癲癇患者運動鍛煉效果的Meta分析

宣燁菁 尹瀟瀟 牛姍 陳昊天 俞群 封秀琴 何乾峰

癲癇是由多種原因導致的反復發作的慢性腦部疾病，是神經科常見的疾病之一[1]。抗癲癇藥物是目前主要的治療手段，約70%的患者通過規范服藥能夠有效控制癲癇發作[2]。但長期服用抗癲癇藥物會伴隨記憶力下降、過敏反應、抑郁、焦慮等并發癥，嚴重影響患者生活質量[3]。而運動鍛煉被認為對多數臨床患者的癥狀、身體素質、生活質量均有積極影響[4-5]。但長期以來因擔心運動鍛煉誘發癲癇發作的錯誤認知，癲癇患者不被鼓勵參與運動鍛煉[6]。而癲癇患者因擔心癲癇發作、受傷等原因也限制自己參與運動鍛煉[7]，導致長期久坐，缺乏活動，甚至完全不參與運動[8-10]。近年來，已出現多個相關主題的原始研究，但單個研究的樣本量較小，且研究結果存在較大差異。因此，本研究通過Meta 分析，明確運動鍛煉對癲癇患者的干預效果及安全性，旨在為臨床實踐提供循證依據。

1 資料與方法

1.1 文獻納入與排除標準

納入標準如下。①研究對象（Population）：符合國際抗癲癇聯盟診斷標準[11]，年齡≥18 歲。②干預措施（Intervention）：實驗組采用美國運動醫學會提出的有氧運動、抗阻運動、柔韌性運動、平衡性運動和敏捷性運動等干預；對照組接受常規護理。③結局指標（Outcome）：主要指標為癲癇發作頻率；次要指標包括不良事件發生率、生活質量、認知功能、每日活動量和抑郁、焦慮癥狀等。④研究類型（Study design）：隨機對照試驗（RCT）。排除標準：①研究數據不完整或無法提取；②重復發表或會議論文；③無法獲取全文。

1.2 檢索策略

檢 索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中國生物醫學文獻數據庫、中國知網、萬方和維普數據庫。中文數據庫以中國知網為例，檢索式為主題=（癲癇OR 癲癇發作OR 癲癇持續狀態）AND 篇關摘=（運動OR鍛煉OR 訓練OR 太極拳OR 健身氣功OR 五禽戲OR 八段錦OR 瑜伽OR 抗阻運動OR 力量訓練OR慢跑OR 快跑OR 廣場舞）。英文數據庫以PubMed 為例，采用主題詞和自由詞結合的方式檢索，檢索式為：#1（“epilepsy”[Mesh]）OR（epilepsy [Ti/Ab]）OR（seizure disorder [Ti/Ab]）OR（aura [Ti/Ab]）OR（epilepsy，awakening [Ti/Ab]）；2#（“exercise”[Mesh]）OR（exercise[Ti/Ab]）OR（sport[Ti/Ab]）OR（sports [Ti/Ab]）OR（training [Ti/Ab]）OR（tai chi[Ti/Ab]）OR（tai chi chuan [Ti/Ab]）OR（tai ji[Ti/Ab]）OR（yoga [Ti/Ab]）OR（baduanjin [Ti/Ab]）OR（qigong [Ti/Ab]）OR（public square dancing [Ti/Ab]）OR（stretch [Ti/Ab]）OR（resistance [Ti/Ab]）OR（gymnastic [Ti/Ab]）；#3（randomized controlled trial [Publication Type]）OR（randomized [Title/Abstract]）OR（placebo [Title/Abstract]）；#4 #1 AND #2 AND #3。本研究的檢索時間為建庫至2023 年9 月29 日，并進行了手工檢索以納入參考文獻

1.3 文獻篩選與資料提取

由2 名已接受循證方法培訓的研究者，按照文獻納入與排除標準獨立篩選文獻和提取資料，并進行交叉核對。如出現分歧，將通過討論達成一致或由第3 名研究者裁決。采用統一的數據提取表格，提取基本信息，如文獻標題、第一作者、發表年份、國家等；研究對象的基本情況，如樣本量、疾病類型等，以及實驗組和對照組的干預措施或暴露因素；結局指標。

1.4 文獻質量評價

2 名研究者采用Cochrane 評價手冊5.1.0 推薦的偏倚風險評估工具[12]獨立對文獻進行質量評價。評價內容包括隨機序列的產生、分配方案隱藏、對研究對象及干預者實施盲法、對評價者實施盲法、結局指標數據的完整性（失訪情況）、選擇性報告結果的可能性及其他偏倚7 個條目。評級結果被劃分為“偏倚風險低”“偏倚風險高”“不清楚”。如有分歧，通過討論或由第3 名研究者裁決。若研究滿足所有標準，則被認為發生偏倚風險較小且質量較高，歸為A 級；若部分滿足，則偏移風險為中等，歸為B 級；若完全不滿足，偏移風險較高，歸為C 級。本研究排除C 級文獻。

1.5 統計學方法

采用RevMan 5.4 軟件對納入文獻進行Meta 分析，連續性變量采用均數差（MD）或標準化均數差（SMD）表示，二分類變量采用相對危險度（RR）表示，并計算95%置信區間。通過卡方檢驗判斷各研究間是否存在異質性，P＞0.1且I2＜50%，則研究間具有同質性，采用固定效應模型；否則采用隨機效應模型。以P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 文獻篩查結果

初步檢索獲得文獻1 290 篇，包括PubMed 108 篇、Embase 57 篇、Cochrane Library 492 篇、Web of Science 307 篇、CNKI 77 篇、萬 方數據庫107 篇、維普網10 篇、中國生物醫學文獻數據庫 132 篇。去除重復文獻474 篇；閱讀題目和摘要初篩，排除瀏覽題目、摘要不符合要求的文獻761 篇；閱讀全文篩選，排除干預措施不符合要求的文獻17 篇，未描述具體干預措施及頻率的文獻13 篇，重復發表的文獻3 篇，文獻質量低的7 篇，研究對象不符合的文獻6 篇，共排除46 篇文獻。最終納入9 篇文獻[13-21]，均為英文文獻。

2.2 納入文獻的基本特征及方法學評價結果

共納入9 篇文獻[13-21]，包含實驗組207 例和對照組193 例，總樣本量為400 例。所有納入文獻均有明確的結局指標且詳細描述干預措施，基本特征見表1。文獻質量評價結果為2 篇文獻[14-15]質量等級為A 級，其余7 篇文獻[13，16-21]質量等級為B級。6 篇文獻[14-17，19-20]對隨機方法進行了詳細描述；4 篇文獻[14-16，20]詳細描述了分配方案隱藏方法；僅有1 篇文獻[20]采用測量者盲法；1 篇文獻[16]有失訪，其余研究結果數據完整；研究結果均不存在選擇性報告，其余未見明顯偏倚。

2.3 Meta 分析及描述性分析結果

2.3.1 對癲癇患者發作頻率的影響

6 篇文獻[14-16，18-20]分析了運 動鍛煉對癲癇發作頻率的影響。根據患者癲癇類型分為2 個亞組，分別為非難治性癲癇組和難治性癲癇組。Meta 結果顯示，難治性癲癇組通過運動鍛煉可降低發作頻率，差異具有統計學意義[MD=-2.58，95%CI（-3.45，-1.72），P＜0.001]，見圖1。

2.3.2 癲癇患者運動鍛煉不良事件發生率

2 篇文獻[14-15]分析了癲癇患者運動鍛煉不良事件發生率，研究間異質性較小（I2=3%，P=0.31），故采用固定效應模型進行合并。結果顯示，患者運動鍛煉與常規活動在不良事件發生率方面比較，差異無統計學意義[RR=2.54，95%CI（0.11，56.25），P=0.56]。

2.3.3 對癲癇患者健康相關生活質量的影響

8 篇文 獻[13-18，20-21]分析了運 動鍛煉對癲癇患者生活質量的影響。由于采用的生活質量測量工具不同，故選擇SMD 進行效應量的合并。因在研究中訓練類型不同故進行亞組分析。2 項[13，20]為柔韌性訓練（P=0.21，I2=36%），采用固 定效應模型分析，結果顯示柔韌性訓練可改善生活質量，結果具有統計學意義[SMD=1.44，95%CI（0.97，1.92），P＜0.05]。2 項[14-15]為有氧運動（P=0.79，I2=0），采用固定效應模型分析，結果不具有統計學意義[SMD=0.04，95%CI（-0.29，0.37），P＞0.05]。其余[16-18，21]為組合 訓練（P=0.37，I2=5%），采用固定效應模型分析，結果顯示組合訓練可有效改善癲癇患者生活質量[SMD=0.34，95%CI（0.01，0.66），P=0.04]。最終的合并效應量有統計學意義[SMD=0.43，95%CI（0.22，0.64），P＜0.001]，即運動鍛煉能夠改善癲癇患者的生活質量。見圖2。

2.3.4 對癲癇患者每日活動量的影響

5 篇文獻[14-16，18，21]分析了運 動鍛煉對癲癇患者每日活動量的影響。根據運動地點分為兩個亞組，當癲癇患者在醫學中心鍛煉時，各研究[16，18，21]間無明顯異質性（P=0.20，I2=37%），實驗組每日活動量顯著增加，差異具有統計學意義[MD=1.39，95%CI（0.48，2.29），P=0.003]。當患者居家鍛煉時[14-15]，每日活動增加量無統計學意義[MD=11.63，95%CI（-1.84，25.09），P=0.09]。

2.3.5 對癲癇患者認知功能的影響

4 篇文獻[13-14，16，21]分析了運動鍛煉對癲癇患者認知功能的影響。由于采用的認知功能測量工具不同，故選擇SMD 進行效應量的合并。根據運動地點分為2 個亞組，合并研究結果顯示，當患者在醫學中心鍛煉時[16，21]，運動組認知功能提高結果顯著高于對照組，差異具有統計學意義[SMD=0.69，95%CI（0.03，1.35），P=0.04]。當患者居家鍛煉時[13-14]，兩組差異無統計學意義[SMD=0.97，95%CI（-0.96，2.89），P=0.12]。

2.3.6 對癲癇患者負性情緒的影響

4 篇文獻[13，15-16，18]分析了運動鍛煉對癲癇患者抑郁癥狀的影響。由于采用的抑郁癥狀測量工具不同，故選擇SMD 進行效應量的合并。各研究間存在異質性（P=0.01，I2=71%），采用隨機效應模型進行分析。結果顯示，兩組在抑郁癥狀上比較，差異存在統計學意義[SMD=0.90，95%CI（0.22，1.58），P=0.01]。將抑郁癥狀作為結局指標進行敏感性分析，逐一剔除各項研究，在剔除Talo 等[13]的研究后，I2由71%變為0，提示該研究可能是異質性來源之一，但合并效應量結果未發生實質性改變[SMD=0.55，95%CI（0.03，1.07），P=0.04]。3 篇文獻[15-16，18]分析了運動鍛煉對癲癇患者焦慮癥狀的影響。由于采用的焦慮癥狀測量工具不同，故選擇SMD 進行效應量的合并。各研究間無異質性（P=0.70，I2=0），采用固定效應模型進行分析。結果顯示，兩組在焦慮癥狀上比較，差異無統計學意義[SMD=-1.27，95%CI（-3.00，0.46），P=0.15]。

3 討論

3.1 運動鍛煉可降低癲癇患者發作頻率，且安全性良好

擔心誘發癲癇發作是癲癇患者不參與運動的主要原因之一[22]。本研究結果顯示，所有參與運動鍛煉的癲癇患者發作頻率降低優于對照組，與Arida[23]的研究結果一致。此外，研究發現難治性癲癇患者通過運動鍛煉降低發作頻率的效果優于非難治性癲癇患者。運動鍛煉降低癲癇患者發作頻率的作用機制可能與神經遞質的調控代謝、神經內分泌和生長因子的變化有關[24]。但運動方式不當或運動量過大可能會給患者造成傷害[25]。因此，患者可在運動時佩戴監測設備，提供實時、可靠的生理數據，記錄并跟蹤運動進程，監測潛在的誘發因素，提高患者自我效能，幫助患者更好地管理癲癇癥狀[26]。此外，有研究報道運動時患者癲癇發作[22]。因此，醫護人員應及時明確患者在運動時癲癇發作的誘因，并根據患者的自身情況構建個性化的運動方案，以最大限度避免患者癲癇發作。

3.2 運動鍛煉可改善癲癇患者抑郁癥狀和認知功能，提高其生活質量

本研究發現，運動鍛煉可改善患者抑郁癥狀，但研究結果存在明顯異質性，通過敏感性分析后異質性消失，可能與以下結果有關：Talo等[13]研究中的訓練時間僅有4 周，訓練時間過短，不足以改善患者的抑郁癥狀；還可能受運動方式等不同因素影響，致異質性增加。此外，運動醫學中心組認知功能改善結果優于居家運動組，可能與居家運動組患者每日活動增加量不顯著，居家運動質量降低有關。在運動醫學中心鍛煉會更為專業，但對于醫療資源有限、行動不便的患者，其可行性較低。運動鍛煉需要癲癇患者長期堅持，居家運動費用可能更低也更易施行。因此，未來可開展遠程醫療服務來協助患者居家運動，提高居家運動質量。將生活質量這一結果按訓練類型進行亞組分析發現，通過柔韌性訓練和組合訓練均可提高患者生活質量，與多項研究結果一致[27-28]，但尚未觀察到有氧運動對癲癇患者生活質量的改善。分析原因可能與柔韌性訓練與組合訓練中均涉及心理干預，緩解了患者的不良情緒，進一步提升了患者的生活質量。癲癇患者運動后，可提高神經元活性，促進神經遞質釋放，減輕炎癥反應，進而改善其抑郁癥狀和認知功能，提高生活質量[24，29]。但本研究納入樣本量少，且訓練類型、頻率等存在異質性，故無法得出最佳方案，今后仍需要開展研究以進一步追蹤和分析。

3.3 運動鍛煉對改善癲癇患者焦慮癥狀的影響尚不明確

本研究發現，尚不能認為運動鍛煉能夠改善癲癇患者的焦慮癥狀，這一結果與Pérez-Bilbao 等[30]的研究結果有差異，可能原因如下。有關癲癇患者運動鍛煉對焦慮癥狀影響的研究僅納入3 篇，文獻數量較少，可能存在假陰性結果；難治性癲癇患者因疾病控制不佳，反復發作引起患者恐懼和焦慮，導致患者普遍存在焦慮情緒[31]；此外，對于患病時長，本研究納入文獻存在異質性，研究顯示患病時長與患者焦慮嚴重程度有關[30]；運動效果是一個逐漸累積的過程，需要患者堅持不懈地進行，并逐步增加運動負荷。因此，在運動過程中，醫護人員應該為患者提供必要的解釋、鼓勵和勸說等支持和指導，以提高患者的自我效能感，進一步強化運動效果[32]。

4 小結

本研究共納入9 篇文獻，Meta分析結果顯示運動鍛煉并不會增加不良事件發生率，可有效降低癲癇發作頻率，改善患者認知功能、抑郁癥狀及生活質量。運動鍛煉對患者的干預效果較好，但需要根據患者情況來制定個性化的運動方案，可佩戴監測工具，保證患者安全，使運動效果最大化。

但本研究存在一定局限性，較多結果合并時，表現異質性較大，因此本研究納入文獻的同質性有待提高。原因可能為癲癇患者運動類型、頻率、強度、持續時間等存在差異，納入文獻及研究樣本量較少，可能存在一定臨床差異性。另外，納入文獻的國家、地區差異較大，患者的人種、身體素質可能存在差異，進而導致異質性。此外，本研究只納入了英文文獻，可能存在文獻收錄不全的情況。未來還需要更多高質量的隨機對照試驗驗證本研究結論。