五味子乙素通過TLR4/NF-κB信號通路對急性胰腺炎大鼠肺部損傷的影響

黃夏冰 王馨苑 李娟 陳一萍 農焦 黃德慶 （.廣西中醫藥大學第一附屬醫院急診科，南寧 500；.廣西中醫藥大學發展規劃處，南寧 500；.廣西中醫藥大學第一附屬醫院兒科，南寧 500；.廣西中醫藥大學第一附屬醫院教學部，南寧 500）

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是一種急性腹部急危重癥，病情進展迅速且兇險，可誘發胰腺及全身炎癥，其中肺臟是最常被累及的器官，導致的急性嚴重肺損傷是造成AP患者死亡的主要原因，盡早防治可有效提升患者生存率［1-2］。炎癥細胞因子過量分泌引發并放大的全身炎癥級聯反應是導致AP患者急性肺損傷的主要因素，減少血清淀粉酶及炎癥因子水平，進行抗炎治療能夠顯著減輕AP引發的肺損傷［3-4］。Toll樣受體4（Toll-like receptor 4，TLR4）是脂多糖激活炎癥級聯反應必需的一種信號受體，可促進核轉錄因子-κB（nuclear transcription factor-κB，NF-κB）蛋白核轉移，進而引發機體組織炎癥，在AP發生發展過程中發揮關鍵作用［5］。抑制TLR4/NF-κB通路激活可顯著減弱脂多糖誘導的肺組織炎癥，改善急性肺損傷，提示TLR4/NF-κB信號是治療AP后肺損傷的重要靶點［6-7］。五味子乙素是提取自中藥北五味子中的一種聯苯環辛烯類木脂素，具有明顯的抗感染、抗炎與抗氧化活性，可通過抑制氧化應激和炎癥反應減輕2型糖尿病大鼠腎損傷，并可抑制NF-κB信號激活，緩解膿毒癥誘發的急性肺損傷［8-9］。但五味子乙素能否通過TLR4/NF-κB信號改善AP相關肺部損傷，目前還不清楚。本文通過構建AP肺損傷大鼠模型，對此問題進行探究。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 實驗動物 SPF級雄性SD大鼠購于廣州啟特生物科技有限公司，許可證號：SYXK（粵）2021-0245。在屏障環境下分籠飼養，每籠5～6只，大鼠自由飲水、進食，飼養室溫度為23～25 ℃，相對濕度為55%～60%，照明以12 h/12 h明暗交替進行。本研究獲得武漢華聯科生物技術有限公司倫理委員會審批通過，批件號：HLK-2022107496。

1.1.2 主要試劑與儀器 五味子乙素（規格：HPLC≥98%，20 mg，貨號：S19861-20 mg）購于上海吉至生化科技有限公司；牛磺膽酸鈉（純度：HPLC≥98%，貨號：ST8040）、兔SP檢測試劑盒（貨號：SP0021）購于北京索萊寶科技有限公司；兔源MYD88一抗、大鼠IL-6 ELASA試劑盒、大鼠IL-18 ELASA試劑盒、兔源GAPDH一抗、兔源NF-κB p65一抗、兔源PCNA一抗、羊抗兔二抗（貨號：ab219413、ab234570、ab213909、ab9485、ab16502、ab92552、ab150077）購于美國Abcam公司；HE染色試劑盒、兔源TLR4一抗、RIPA裂解液、BCA蛋白測定試劑盒、兔源p-NFκB p65一抗（貨號：C0105、AF8187、P0013K、P0011、AF5875）購于上海碧云天公司。

小動物無創肺功能儀購于上海玉研科學儀器有限公司；全自動生化分析儀（型號：AU 2700）購于日本Olympus公司；血氣分析儀（型號：RAPIDPoint 500）購于德國Siemens公司；全波長酶標儀（型號：SLFAD）購于美國Bio Tek公司；生物組織包埋機（型號：YD-6D）購于浙江省金華市益迪醫藥設備廠；組織石蠟切片機（型號：1015）購于德國LEICA公司；正置顯微鏡（型號：ECLIPSE 80i）購于日本Nikon公司；組織勻漿機（型號：Precellys 24）購于法國Bertin公司；電子天平（型號：ML204）購于梅特勒-托利多儀器（上海）有限公司；穩壓穩流電泳儀（型號：DYY-6B）購于北京六一儀器廠；蛋白轉印系統、凝膠成像儀（型號：Trans-Blot Turbo、170-8200）購于美國Bio-Rad公司等。

1.2 方法

1.2.1 建立AP大鼠模型及分組給藥 制備AP模型的方法參照文獻［10］：將牛磺膽酸鈉加入生理鹽水中溶解混勻，制備為質量濃度為5%的溶液備用，SD大鼠禁食12 h后，通過腹腔注射劑量為40 mg/kg的3%戊巴比妥鈉溶液麻醉，仰臥固定后，腹部備皮、消毒、于正中切開（切口約2 cm），暴露十二指腸后夾閉近腸端和近肝門端胰膽管，向膽胰管內逆行注射1.5 ml/kg的5%牛磺膽酸鈉溶液，然后去除動脈夾，按壓并封閉穿刺孔，復位腸管后縫合切口，若觀察到大鼠胰腺出現水腫、出血癥狀，且呼吸困難急促，肺部聽診有雜音，表明模型制備成功。經隨機數表法分為模型組、五味子乙素組、TLR4過表達載體組、TLR4空載組、五味子乙素+TLR4過表達載體組，每組12只大鼠，再取12只SD大鼠僅翻動腸管不注射5%牛磺膽酸鈉，作為假手術組。

將五味子乙素加入生理鹽水中溶解混勻，制備為8 mg/ml的藥液［9］，五味子乙素+TLR4過表達載體組大鼠腹腔注射10 ml/kg五味子乙素藥液（1次/d），同時靜脈注射0.5 ml腺病毒包裝的TLR4過表達載體（1×1011PFU，1次/周）［11］；五味子乙素組大鼠腹腔注射10 ml/kg五味子乙素藥液（1次/d），同時靜脈注射0.5 ml生理鹽水（1次/周）；TLR4過表達載體組大鼠腹腔注射10 ml/kg生理鹽水（1次/d），同時靜脈注射0.5 ml腺病毒包裝的TLR4過表達載體（1×1011PFU，1次/周）；TLR4空載組大鼠腹腔注射10 ml/kg生理鹽水（1次/d），同時靜脈注射0.5 ml腺病毒包裝的TLR4空載體（1×1011PFU，1次/周）；模型組和假手術組大鼠腹腔注射10 ml/kg生理鹽水（1次/d），同時靜脈注射0.5 ml生理鹽水（1次/周），共用藥2周。

1.2.2 肺功能檢測 最后1次藥物干預結束后24 h，采用無創肺功能儀測定肺功能指標：吸氣阻力（resistance inspiratory，Ri）、每分通氣量（minute ventilation，MV）、呼氣峰流值（peak expiratory flow，PEF），全身體積描記系統參數：氣泵流量2 L/min，傳感器放大500倍，采樣頻率200 Hz，輸入校準-50。

1.2.3 標本采集及大鼠動脈血氣、腹水量與肺組織W/D檢測 肺功能檢測結束后，吸入乙醚麻醉大鼠，采集頸動脈血，以血氣分析儀測定其中二氧化碳分壓（arterialpartial pressure of carbon dioxide，PaCO2）、氧分壓（arterial partial pressure of oxygen，PaO2）與氧合指數（oxygenation index，OI），OI計算公式為：OI=PaO2/FiO2（吸氧濃度），因大鼠在本實驗中均自由呼吸，FiO2為空氣中氧濃度0.21。再次采集頸動脈血1.1 ml，離心收集上清，將其分組標記后保存在-80 ℃條件下；抽取大鼠腹水并測量其體積，然后開胸取出肺臟，左右肺對半剪開，稱量右肺濕重，以烤箱烤干后稱量其干重，計算濕重/干重（W/D）；左肺組織剪下約0.6 g，剪成小碎塊，加入RIPA裂解液勻漿、離心、收集上清，BCA試劑盒測定其中蛋白總濃度后，將其分組標記并保存在-80 ℃條件下；其余左肺組織經漂洗、固定、脫水、透明、包埋后切片備用。

1.2.4 肺組織病理形態檢測 1.2.3中的肺組織切片取出后，每只大鼠選3張切片，經脫蠟、水化后進行HE染色，脫水、透明、封片、鏡下觀察，拍照后以顯微鏡自帶的系統分析肺組織的病理改變情況，以如下標準進行Holfbauer評分［12］：肺組織完好，無病理損傷，計0分；25%視野出現水腫、出血、炎癥浸潤等病理改變，計1分；50%視野出現水腫、出血、炎癥浸潤等病理改變，計2分；75%視野出現水腫、出血、炎癥浸潤等病理改變，計3分；全部視野出現水腫、出血、炎癥浸潤等病理改變，計4分。

1.2.5 血清淀粉酶與炎癥細胞因子IL-6、IL-18水平測定 取1.2.3中的血清，凍融后采用ELISA試劑盒測定炎癥細胞因子IL-6、IL-18水平，以全自動生化分析儀測定血清淀粉酶水平。

1.2.6 肺組織TLR4/NF-κB信號通路蛋白水平檢測 取1.2.3中的肺組織蛋白樣品液，凍融后每組取20 μg總蛋白變性后以電泳分離，濕轉后以5%脫脂奶粉封閉其非特異位點，將目的蛋白TLR4、PCNA、核內NF-κB p65、GAPDH自膜上剪下后，分別以相應一抗孵育，洗膜后孵育二抗，顯影后拍照，以Quantity One軟件定量各蛋白灰度值后進行統計分析，最后得到其相對表達量。

1.2.7 肺組織病理形態檢測 1.2.3中的肺組織切片取出后，每只大鼠再次選3張切片，同樣脫蠟、水化后孵育稀釋100倍的兔源TLR4一抗溶液，使用兔SP檢測試劑盒孵育二抗后，進行DAB顯色、蘇木素復染處理，最后封片觀察TLR4蛋白著色情況，每張切片隨機選6個視野拍照，通過Image J軟件分析圖片，定量細胞數后計算TLR4陽性細胞比例（%）=TLR4陽性細胞數/總細胞數×100%。

1.3 統計學分析 采用SPSS24.0軟件對實驗數據進行統計分析，以±s表示，兩組間的差異比較采用t檢驗；多組間差異比較行單因素方差分析，兩兩進一步比較采用LSD-t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組大鼠肺功能檢測結果 與假手術組相比，模型組大鼠MV、PEF顯著降低（P＜0.05），Ri顯著升高（P＜0.05）。與模型組、五味子乙素+TLR4過表達載體組分別相比，五味子乙素組大鼠MV、PEF均升高（P＜0.05），Ri均降低（P＜0.05）；TLR4過表達載體組大鼠MV、PEF均降低（P＜0.05），Ri均升高（P＜0.05）。與模型組相比，TLR4空載組大鼠MV、PEF與Ri差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 各組大鼠肺功能指標MV、PEF與Ri水平（±s，n=12）Tab.1 Levels of pulmonary function indexes MV， PEF and Ri of rats in each group （±s，n=12）

Note：Compared with sham operation group， 1）P＜0.05； compared with model group， 2）P＜0.05； compared with schisandrin B+TLR4 overexpression vector group， 3）P＜0.05.

Groups Sham operation Model Schisandrin B TLR4 overexpression vector TLR4 empty Schisandrin B+TLR4 overexpression vector MV/ml 7.39±0.45 3.28±0.221）6.70±0.712）3）PEF/（ml·s-1）61.47±8.29 34.66±3.951）57.58±8.122）3）Ri/（kPa·s·L-1）26.87±4.43 67.31±8.761）28.72±4.682）3）1.56±0.182）3）9.84±2.432）3）93.16±10.752）3）3.34±0.33 34.95±4.13 67.02±10.81 2.89±0.31 32.52±3.94 65.34±11.06

2.2 各組大鼠動脈血氣檢測結果 與假手術組相比，模型組大鼠PaO2、OI顯著降低（P＜0.05），PaCO2顯著升高（P＜0.05）。與模型組、五味子乙素+TLR4過表達載體組分別相比，五味子乙素組大鼠PaO2、OI均升高（P＜0.05），PaCO2均降低（P＜0.05）；TLR4過表達載體組大鼠PaO2、OI均降低（P＜0.05），PaCO2均升高（P＜0.05）。與模型組相比，TLR4空載組大鼠PaCO2、PaO2與OI差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 各組大鼠動脈血氣相關指標PaCO2、PaO2與OI水平（±s，n=12）Tab.2 Levels of PaCO2， PaO2 and OI in arterial blood gas of rats in each group （±s，n=12）

表2 各組大鼠動脈血氣相關指標PaCO2、PaO2與OI水平（±s，n=12）Tab.2 Levels of PaCO2， PaO2 and OI in arterial blood gas of rats in each group （±s，n=12）

Note：Compared with sham operation group， 1）P＜0.05； compared with model group， 2）P＜0.05； compared with schisandrin B+TLR4 overexpression vector group， 3）P＜0.05.

Groups Sham operation Model Schisandrin B TLR4 overexpression vector TLR4 empty Schisandrin B+TLR4 overexpression vector PaCO2/mmHg 38.92±1.53 52.83±2.041）40.17±2.122）3）PaO2/mmHg 98.76±1.12 63.54±1.911）94.35±5.032）3）OI 470.29±8.13 302.57±5.791）449.28±7.962）3）61.95±2.782）3）47.82±3.282）3）227.71±9.522）3）53.04±2.35 64.03±2.25 304.90±5.81 50.29±3.16 60.37±3.14 287.48±6.08

2.3 各組大鼠腹水量與W/D檢測結果 與假手術組相比，模型組大鼠腹水量與W/D顯著升高（P＜0.05）。與模型組、五味子乙素+TLR4過表達載體組分別相比，五味子乙素組大鼠腹水量與W/D均降低（P＜0.05）；TLR4過表達載體組大鼠腹水量與W/D均升高（P＜0.05）。與模型組相比，TLR4空載組大鼠腹水量與W/D差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 各組大鼠腹水量與W/D（±s，n=12）Tab.3 Ascites volume and W/D of rats in each group（±s， n=12）

表3 各組大鼠腹水量與W/D（±s，n=12）Tab.3 Ascites volume and W/D of rats in each group（±s， n=12）

Note：Compared with sham operation group， 1）P＜0.05； compared with model group， 2）P＜0.05； compared with schisandrin B+TLR4 overexpression vector group， 3）P＜0.05.

Groups Sham operation Model Schisandrin B TLR4 overexpression vector TLR4 empty Schisandrin B+TLR4 overexpression vector Ascites volume/ml 0.35±0.11 10.81±1.341）1.74±0.572）3）14.96±1.862）3）10.32±1.53 W/D 4.26±0.41 6.47±0.731）4.53±0.502）3）8.24±0.642）3）6.59±0.61 9.48±0.95 6.12±0.52

2.4 各組大鼠肺組織病理形態檢測結果 假手術組肺組織形態正常完好，無病理損傷，Holfbauer評分為0。模型組大鼠肺泡縮小塌陷，間隔變寬，肺組織出現水腫、出血及炎癥細胞大量浸潤等病理損傷，Holfbauer評分相較于假手術組顯著升高（P＜0.05）。與模型組、五味子乙素+TLR4過表達載體組分別相比，五味子乙素組大鼠肺組織上述病理損傷改變程度均減輕，Holfbauer評分均降低（P＜0.05）；TLR4過表達載體組大鼠肺組織上述病理損傷改變程度均加重，Holfbauer評分均升高（P＜0.05）。與模型組相比，TLR4空載組大鼠肺組織上述病理損傷程度無明顯改變，Holfbauer評分差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4、圖1。

圖1 HE染色觀察各組大鼠肺組織病理形態（×200）Fig.1 Pathological morphology in lung tissue of rats in each group was observed by HE staining （×200）

表4 各組大鼠肺組織Holfbauer評分（±s，n=12）Tab.4 Holfbauer score of rats lung tissue in each group（±s，n=12）

表4 各組大鼠肺組織Holfbauer評分（±s，n=12）Tab.4 Holfbauer score of rats lung tissue in each group（±s，n=12）

Note：Compared with sham operation group， 1）P＜0.05； compared with model group， 2）P＜0.05； compared with schisandrin B+TLR4 overexpression vector group， 3）P＜0.05.

Groups Sham operation Model Schisandrin B TLR4 overexpression vector TLR4 empty Schisandrin B+TLR4 overexpression vector Holfbauer/point 0 2.67±0.371）0.75±0.242）3）3.67±0.282）3）2.58±0.42 2.25±0.50

2.5 各組大鼠血清淀粉酶與炎癥細胞因子IL-6、IL-18水平檢測結果 與假手術組相比，模型組大鼠血清淀粉酶與炎癥細胞因子IL-6、IL-18水平顯著升高（P＜0.05）。與模型組、五味子乙素+TLR4過表達載體組分別相比，五味子乙素組大鼠血清淀粉酶與炎癥細胞因子IL-6、IL-18水平均降低（P＜0.05）；TLR4過表達載體組大鼠血清淀粉酶與炎癥細胞因子IL-6、IL-18水平均升高（P＜0.05）。與模型組相比，TLR4空載組大鼠血清淀粉酶與炎癥細胞因子IL-6、IL-18水平差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 各組大鼠血清淀粉酶與炎癥細胞因子IL-6、IL-18水平（±s，n=12）Tab.5 Levels of serum amylase and inflammatory cytokines IL-6 and IL-18 in each group （±s，n=12）

表5 各組大鼠血清淀粉酶與炎癥細胞因子IL-6、IL-18水平（±s，n=12）Tab.5 Levels of serum amylase and inflammatory cytokines IL-6 and IL-18 in each group （±s，n=12）

Note：Compared with sham operation group， 1）P＜0.05； compared with model group， 2）P＜0.05； compared with schisandrin B+TLR4 overexpression vector group， 3）P＜0.05.

Groups Sham operation Model Schisandrin B TLR4 overexpression vector TLR4 empty Schisandrin B+TLR4 overexpression vector Amylase/（U·L-1）1 026.53±50.195 2 934.16±72.841）11 1 057.72±58.732）3）5 3 894.64±91.652）3）16 2 921.92±74.3211 2 901.23±70.5710 IL-6/（ng·L-1）3.24±6.36 4.83±15.621）8.95±5.682）3）IL-18/（μg·L-1）0.39±0.08 1.17±0.131）0.43±0.072）3）8.47±20.142）3）1.85±0.162）3）6.52±16.17 1.19±0.12 9.21±20.13 1.12±0.20

2.6 各組大鼠肺組織TLR4/NF-κB信號通路蛋白表達檢測結果 與假手術組相比，模型組大鼠肺組織TLR4陽性細胞比例、TLR4與MYD88蛋白表達、p-NF-κB p65/NF-κB p65水平顯著升高（P＜0.05）。與模型組、五味子乙素+TLR4過表達載體組分別相比，五味子乙素組大鼠肺組織TLR4陽性細胞比例、TLR4與MYD88蛋白表達、p-NF-κB p65/NF-κB p65水平均降低（P＜0.05）；TLR4過表達載體組大鼠肺組織TLR4陽性細胞比例、TLR4與MYD88蛋白表達、p-NF-κB p65/NF-κB p65水平均升高（P＜0.05）。與模型組相比，TLR4空載組大鼠肺組織TLR4/NF-κB信號通路蛋白表達差異無統計學意義（P＞0.05）。見圖2、圖3、表6。

圖2 免疫組化染色檢測各組大鼠肺組織TLR4蛋白表達（×200）Fig.2 Expression of TLR4 protein in lung tissue of rats in each group was detected by immunohistochemical staining （×200）

圖3 免疫印跡檢測各組大鼠肺組織TLR4/NF-κB通路相關蛋白表達Fig.3 TLR4/NF-κB signaling pathway proteins expressions in lung tissue of rats in each group were detected by Western blot

表6 各組大鼠肺組織TLR4/NF-κB信號通路蛋白相對表達（±s，n=12）Tab.6 Relative expressions of TLR4/NF-κB signaling pathway proteins in lung tissue of rats in each group （±s， n=12）

表6 各組大鼠肺組織TLR4/NF-κB信號通路蛋白相對表達（±s，n=12）Tab.6 Relative expressions of TLR4/NF-κB signaling pathway proteins in lung tissue of rats in each group （±s， n=12）

Note：Compared with sham operation group， 1）P＜0.05； compared with model group， 2）P＜0.05； compared with schisandrin B+TLR4 overexpression vector group， 3）P＜0.05.

Groups TLR4/GAPDH Sham operation Model Schisandrin B TLR4 overexpression vector TLR4 empty Schisandrin B+TLR4 overexpression vector 0.54±0.12 1.21±0.181）0.59±0.072）3）1.96±0.252）3）1.19±0.20 MYD88/GAPDH 0.45±0.10 1.18±0.121）0.51±0.082）3）1.83±0.242）3）1.17±0.23 p-NF-κB p65/NF-κB p65 0.48±0.09 1.30±0.231）0.53±0.082）3）2.04±0.172）3）1.32±0.26 1.16±0.19 1.11±0.22 1.25±0.20

3 討論

AP作為一種常見的急診科重癥疾病，近年來患病人數處于上升趨勢，大多數患者會因全身炎癥出現急性肺損傷，造成肺功能衰竭，是導致患者住院時間延長甚至死亡的重要因素［12-14］。本研究以膽胰管內逆行注射5%牛磺膽酸鈉的方法誘導建立AP模型，結果顯示，造模大鼠血清淀粉酶與炎癥細胞因子IL-6、IL-18水平明顯升高，誘發了全身炎癥，造成腹水及肺部水腫，導致肺泡縮小塌陷，間隔變寬，肺組織出現水腫、出血及炎癥細胞大量浸潤等病理損傷，損害了肺功能，使MV、PEF、PaO2、OI顯著降低，Ri、PaCO2顯著升高，揭示AP肺損傷模型構建成功。

AP不僅可損害胰腺組織，還可誘發全身炎癥，進而造成肺組織損傷，抑制機體炎癥是防治AP所致肺損傷的有效方法［15-16］。五味子乙素是一種天然抗炎化合物，可抑制炎癥因子表達，減輕脂多糖引起的肺上皮細胞炎癥，并可通過提高組織抗氧化活性減輕肺組織氧化應激損傷，延緩肺纖維化［17-18］。本研究以五味子乙素處理AP肺損傷大鼠，可明顯降低其血清淀粉酶與炎癥細胞因子IL-6、IL-18水平，抑制炎癥，減輕肺組織病理損傷改變，緩解腹水與肺組織水腫，提高MV、PEF、PaO2、OI，降低Ri、PaCO2，修復肺功能，表明五味子乙素可顯著改善AP引發的肺組織損傷，具有明顯的肺保護作用。

TLR4/NF-κB是啟動炎癥級聯反應的重要信號通路，參與介導AP的發病與病情進展過程，下調TLR4蛋白表達可抑制NF-κB蛋白的核轉移，減弱氧化應激和炎癥，并可抵抗胰腺巨噬細胞炎性激活，緩解AP病理癥狀，并減輕脂多糖引發的急性肺損傷［7，19-20］。本研究以TLR4過表達載體處理AP大鼠，可提升血清淀粉酶與炎癥細胞因子IL-6、IL-18水平，加重肺組織水腫及腹水癥狀，并促使肺部炎癥進展，進一步損害肺功能，表明TLR4/NF-κB通路參與介導AP引發的肺損傷過程，與上述提及的既往研究結果相似，而本研究結果顯示五味子乙素可降低AP大鼠肺組織中TLR4陽性細胞比例，下調其TLR4/NF-κB通路蛋白表達，減輕大鼠肺部炎癥損傷，表明TLR4/NF-κB通路在五味子乙素對AP引發肺損傷的治療過程中發揮重要調控作用；另外，當五味子乙素與TLR4過表達載體合用時，TLR4過表達載體可減弱五味子乙素的抗炎作用，并拮抗其對肺部炎癥損傷的改善作用，最終逆轉五味子乙素的肺功能修復功效，表明五味子乙素改善AP大鼠肺部損傷并修復肺功能是通過下調TLR4/NF-κB信號通路實現的。

綜上所述，本研究證實五味子乙素可以下調TLR4蛋白表達，抑制NF-κB磷酸化，抵抗AP引起的肺部炎癥，緩解肺損傷，減輕腹水與肺部水腫癥狀，促使肺功能恢復，下調TLR4/NF-κB信號通路是其起到上述藥理功效的作用機制之一，為AP提供了新的治療思路，并對五味子乙素的臨床推廣應用做出了一定貢獻。