降尿酸達標治療對亞臨床痛風患者預后影響的前瞻性隨機對照

饒 媛，袁志輝，管 裕，陳寶如

（東莞市茶山醫院 1.脾胃病科 2.藥學科，廣東 東莞 523380）

高尿酸血癥是因嘌呤代謝異常﹑尿酸無法正常排出體外，從而在體內堆積而造成的一種疾病，早期無典型癥狀，屬于代謝性疾病的一種，隨著血尿酸濃度的不斷升高，可導致尿酸鈉晶體形成，其沉積在身體不同部位，則導致痛風的發生[1]。臨床將存在尿酸鈉晶體沉積但無明顯癥狀的高尿酸血癥稱為亞臨床痛風，疾病可累及多個器官和系統，是導致多種心腦血管疾病發生的獨立危險因素[2]。近年來，亞臨床痛風發生率不斷上升，且呈現出年輕化趨勢，嚴重影響患者身體健康。隨著影像學技術的發展，亞臨床痛風的檢出率逐漸提高。該疾病是一個慢性的生理過程，因此應對患者進行對癥治療，從而減輕疾病對身體的損傷，改善患者生活質量[3]?；诖耍疚膶?0 例亞臨床痛風患者進行研究，旨在探討降尿酸達標治療對C 反應蛋白（CRP）水平﹑腎功能﹑尿酸結晶沉積變化與并發癥的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年12 月—2022 年12 月在我院確診的亞臨床痛風患者90 例，根據隨機數字表法將患者分為觀察組與對照組，每組患者45 例。對照組男31 例﹑女14 例，年齡24～62 歲，平均年齡（43.68±3.65）歲；觀察組男28 例﹑女17 例，年齡23～65 歲，平均年齡（43.74±3.82）歲。兩組性別﹑年齡等上述基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經過醫院倫理委員會批準，所有患者均知情同意，且簽署知情同意書。

1.2 納入標準

（1）年齡為18 周歲以上；（2）符合《痛風及高尿酸血癥基層診療指南（2019 年）》[4]中高尿酸血癥中的相關診斷標準，并確診為亞臨床痛風者；（3）1 年內未使用嘌呤醇﹑苯溴馬隆或其他降尿酸藥物治療者；（4）臨床資料完整者。

1.3 排除標準

（1）存在急性痛風發作者；（2）合并類風濕關節炎等炎癥性關節炎者；（3）惡性腫瘤患者；（4）合并血液疾病者；（5）嚴重臟器功能不全者；（6）妊娠或哺乳期婦女；（7）3 個月內使用類固醇激素進行腔內注射者。

1.4 方法

對照組在6 個月后進行隨訪。

觀察組進行降尿酸達標治療，具體如下：

非藥物治療。向患者講解高尿酸血癥與痛風的相關知識，了解疾病的相關危險因素，減少或避免升高尿酸藥物的使用，嚴禁飲酒，對飲食結構進行調整，控制高嘌呤食物的攝入，增加日常飲水量，每日飲水量應不低于2000 mL，進行體重管理。

藥物治療。對患者進行HLA-B*5801 檢測，若未檢出HLA-B*5801 基因型，則可使用別嘌醇（上海信誼萬象藥業股份有限公司，國藥準字H31020334）﹑非布司他（江蘇萬邦生化醫藥集團有限責任公司，國藥準字H20130058）或苯溴馬?。ǖ聡章笏帍S，國藥準字J29180056 ）進行降尿酸治療，若檢出HLA-B*5801 基因型，則可使用非布司他（江蘇萬邦生化醫藥集團有限責任公司，國藥準字H20130058）或苯溴馬?。ǖ聡章笏帍S，國藥準字J29180056）進行降尿酸治療。在痛風急性發作期根據醫師指導選擇使用秋水仙堿（西雙版納版納藥業有限責任公司，國藥準字H530211369）或非甾體抗炎藥進行治療，若癥狀不能得到有效緩解，則使用潑尼松（山東魯抗醫藥集團賽特有限責任公司，國藥準字H20033023）治療；患者在治療期間每2 ～4 周復診一次，根據病情變化調整治療方案，當血清尿酸＜300 μmol/L 后，每2 個月進行一次復診。

1.5 觀察指標

（1）對比兩組CRP 水平。在干預前﹑干預6 個月后采集患者空腹肘靜脈血，離心后取上層清液，使用酶聯免疫吸附法（ELISA）對CRP 水平進行測定。（2）對比兩組腎功能。在干預前﹑干預6 個月后采集3 mL 空腹肘靜脈血，3000 r/min 離心15 min，對肌酐（Cr）﹑尿素氮（BUN）水平進行檢測。（3）對比兩組尿酸結晶沉積變化。借助PHILIPS 公司生產的彩色超聲診斷系統對患者關節處痛風石數量和大小進行檢查。（4）對比兩組并發癥發生率，即比較急性關節炎和痛風性腎病的發生情況。

1.6 統計學方法

采用SPSS 25.0 統計學軟件對研究數據進行處理，計數資料用率描述，組間比較采用χ2檢驗，年齡﹑CRP 水平﹑Cr﹑BUN﹑痛風石數量﹑痛風石大小等計量資料均符合正態分布，用（±s）描述，組間比較采用t檢驗，P＜0.05表明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組CRP 水平比較

兩組干預前CRP 水平比較結果無明顯統計學差異（P＞0.05），觀察組干預后水平較干預前下降（P＜0.05），與對照組相比，觀察組水平更低（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組CRP 水平比較（±s）

表1 兩組CRP 水平比較（±s）

組別 例數 干預前 干預后 t 值 P 值觀察組 45 30.25±4.12 11.23±2.32 26.984 0.000對照組 45 30.54±4.07 31.65±4.26 1.264 0.210 t 值 0.336 28.239 P 值 0.738 0.000

2.2 兩組腎功能指標比較

兩組干預前﹑干預后腎功能指標比較結果無明顯統計學差異（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組腎功能指標比較（±s）

表2 兩組腎功能指標比較（±s）

組別 例數 Cr（μmol/L） BUN（mmol/L）干預前 干預后 干預前 干預后觀察組 45 102.54±13.58 103.52±11.46a 6.64±1.51 6.84±1.25a對照組 45 101.61±13.62 104.65±12.84 6.71±1.78 6.63±1.68 t 值 0.324 0.440 0.201 0.672 P 值 0.746 0.661 0.841 0.503

注：與本組干預前比較，aP ＜0.05。

2.3 兩組尿酸結晶沉積變化比較

兩組干預前痛風石數量﹑大小比較結果無明顯統計學差異（P＞0.05），觀察組干預后痛風石數量減少（P＜0.05），大小縮小（P＜0.05），與對照組相比，觀察組痛風石數量更少（P＜0.05），大小更小（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組尿酸結晶沉積變化比較（±s）

表3 兩組尿酸結晶沉積變化比較（±s）

組別 例數 痛風石數量（個） 痛風石大小（mm）干預前 干預后 干預前 干預后觀察組 45 15.64±3.53 10.36±2.35a 11.33±2.28 7.54±1.68a對照組 45 15.26±3.48 17.52±3.51 11.42±2.31 12.67±2.42 t 值 0.514 11.371 0.186 11.681 P 值 0.608 0.000 0.853 0.000

注：與本組干預前比較，aP ＜0.05。

2.4 兩組并發癥發生率比較

與對照組相比，觀察組急性關節炎﹑痛風性腎病發生率更低（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組并發癥發生率比較 [n（%）]

3 討論

亞臨床痛風又稱為無癥狀高尿酸血癥，其病理特征主要表現為尿酸代謝紊亂所致尿酸聚集在組織中，尚未引發明顯痛風癥狀。亞臨床痛風的病理變化主要為尿酸鹽的微小沉積﹑尿酸石的潛在形成以及輕微的關節炎癥反應。降尿酸達標治療通過非藥物或者藥物干預高尿酸患者，患者在尿酸水平和自我管理能力方面均明顯改善，可緩解疾病造成的痛苦，減輕家庭負擔[5]。別嘌醇是臨床常用的降尿酸藥物，能夠減少體內嘌呤合成，降低尿酸水平，促進尿酸結晶溶解，但藥物使用存在重度過敏發生風險，在用藥前應進行HLA-B*5801 基因檢測[6]。非布司他能夠對血尿酸的形成起到抑制作用，有效緩解痛風癥狀，且藥物的利用率較高，可與其他藥物聯合使用[7]。苯溴馬隆起效較快，進入人體4 h后濃度達到峰值，能夠抑制血尿酸的重吸收[8]。秋水仙堿和非甾體抗炎藥是痛風患者急性發作期的常用藥物，但存在一定毒性，患者用藥后可能出現胃腸道不良反應。潑尼松是一種糖皮質激素，對結締組織增生有著一定抑制作用，在痛風急性發作期合并腎功能不全患者中應用較多[9]。

亞臨床痛風患者常伴隨著血管內膜損傷的發生，單核細胞在內膜上黏附，炎性細胞因子大量釋放，并在炎性反應中發揮作用，導致CRP 在人體中高表達，并對其他炎癥因子起到誘導作用，對骨質造成進一步破壞[10]。本文中，觀察組干預后CRP 水平較干預前下降，觀察組水平低于對照組，提示降尿酸達標治療能夠降低CRP 水平，這與藥物使用抑制炎性因子釋放存在一定相關性。本文中，兩組干預前﹑干預后Cr﹑BUN 水平比較結果無明顯差異，提示降尿酸達標治療不會對機體腎功能造成不利影響。另有研究發現，亞臨床痛風患者尿酸結晶沉積后在一定程度上損傷血管內皮細胞，對腎功能造成不利影響，而苯溴馬隆等藥物的應用能夠降低尿酸水平，使尿酸結晶與沉積減少，減輕腎損傷，從而對腎功能起到改善作用。

尿酸結晶在人體沉積后形成痛風石，本文中，觀察組干預后痛風石數量少于干預前，痛風石大小小于干預前，與對照組相比，觀察組痛風石數量更少，大小更小，提示降尿酸達標治療能夠改善尿酸結晶沉積，其原因可能為藥物的使用降低尿酸水平，在抑制尿酸結晶形成的同時使其發生溶解。此外，觀察組急性關節炎﹑痛風性腎病發生率低于對照組，提示降尿酸達標治療能夠減少急性關節炎和痛風性腎病的發生，究其原因，尿酸水平下降后炎性反應減輕，急性關節炎發生風險下降，炎性反應的緩解使腎功能得到改善，痛風性腎病發生率下降。

綜上所述，亞臨床痛風患者應用尿酸達標治療可減輕機體炎性反應，緩解尿酸結晶沉積，減少并發癥的發生，可推廣使用。