化痰定眩方聯(lián)合倍他司汀治療老年眩暈的療效及對(duì)腦血流速度的影響

王冬梅 尹杰 馬艷華 范巍

(山東青島中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,山東 青島 266002)

老年群體多伴有高血壓、冠心病等基礎(chǔ)疾病,機(jī)體功能不斷降低,已成為眩暈癥的多發(fā)人群〔1〕。李筱棠等〔2〕研究指出,眩暈與腦動(dòng)脈血流速度降低具有較大相關(guān)性,故改善腦血流速度成為治療老年眩暈的主要方向。倍他司汀具有改善腦血管、心血管系統(tǒng)功能的作用,可顯著提高患者心、腦及外周血流,促使血液循環(huán),已成為老年眩暈的主要治療藥物〔3,4〕。使用西藥雖然可在短期內(nèi)起到較為明顯的治療效果,但具有一定的不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),且易復(fù)發(fā)。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為,眩暈屬本虛標(biāo)實(shí)證,老年患者以痰濁上蒙型較為多見,應(yīng)以散瘀化痰息風(fēng)、補(bǔ)腎益肝、養(yǎng)血固本為治療目的〔5〕。研究表明,化痰定眩方具有健脾平肝、化痰定眩之功效,可有效且長(zhǎng)期改善老年眩暈癥狀,但僅依靠中藥方劑治療無法在短期內(nèi)有效改善患者癥狀〔6〕。本研究旨在探討化痰定眩方與倍他司汀聯(lián)合應(yīng)用于老年眩暈中的臨床療效及其對(duì)腦血流速度的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取山東青島中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院2020年8月至2022年8月收治的老年痰濁上蒙型眩暈患者124例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組各62例。觀察組男28例,女34例;年齡為60～75歲,平均(66.89±3.41)歲;病程1～6 d,平均(3.24±1.04)d;合并高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病者34例;眩暈程度:輕度20例,中度26例,重度16例。對(duì)照組男30例,女32例;年齡為60～76歲,平均(67.02±3.71)歲;病程1～6 d,平均(3.34±1.07)d;合并高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病者36例;眩暈程度:輕度19例,中度28例,重度15例。兩組一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)參照《眩暈急診診斷與治療專家共識(shí)》〔7〕,所有患者符合其中與眩暈相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》〔8〕中辨證分型為痰濁上蒙型眩暈的診斷標(biāo)準(zhǔn),主癥:頭重如裹,視物旋轉(zhuǎn);次癥:胸悶作惡,嘔吐痰涎;舌脈:苔白膩,脈弦滑;(3)年齡≥60歲;(4)患者及家屬均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并精神、認(rèn)知障礙者;(2)合并顱內(nèi)或其他惡性腫瘤者;(3)合并嚴(yán)重器質(zhì)性心臟病及肝、腎等重要臟器疾病者;(4)合并內(nèi)分泌疾病者;(5)合并對(duì)本次研究用藥過敏者;(6)合并腦出血、腦梗死等疾病引起眩暈者;(7)近3個(gè)月內(nèi)有頭部外傷史者。

1.2治療方法 兩組均接受加強(qiáng)休息、抗血小板聚集、降血脂、控制血壓及血糖等常規(guī)干預(yù)及治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上靜脈滴注鹽酸倍他司汀注射液(河南輔仁懷慶堂制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H41024697,規(guī)格:2 ml∶10 mg)10～30 mg,用鹽水250 ml稀釋。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用化痰定眩方治療,方劑由葛根20 g、地龍20 g、澤瀉15 g、茯苓15 g、川芎10 g、陳皮10 g、天麻10 g、半夏6 g、白術(shù)6 g、膽南星6 g、僵蠶6 g、甘草6 g組成,水煎約150 ml,1劑/d,早晚分服。兩組均連續(xù)治療15 d。

1.3觀察指標(biāo) (1)對(duì)比兩組治療前后血液流變學(xué)變化,包括全血黏度(WBV)、血漿黏度(PV)、紅細(xì)胞比容(HCT)及血小板聚集(PAG)指數(shù),具體檢測(cè)方法:于治療前及治療后15 d,取清晨空腹靜脈血5 ml,為防止采集血液凝固,向試管中滴入抗凝劑并混勻,采用全自動(dòng)血液黏度動(dòng)態(tài)分析儀(重慶南方數(shù)控設(shè)備股份有限公司,型號(hào):South990FT3)檢測(cè)WBV、PV、HCT,并應(yīng)用全自動(dòng)血小板聚集儀(北京樂普醫(yī)療科技有限責(zé)任公司,型號(hào):LEPU FastRing FR 1000)檢測(cè)PAG指數(shù);(2)對(duì)比兩組治療前后腦血流速度變化,包括大腦前動(dòng)脈(ACA)、大腦中動(dòng)脈(MCA)及大腦后動(dòng)脈(PCA)血流速度,具體檢測(cè)方法:于治療前及治療后15 d應(yīng)用經(jīng)顱多普勒超聲(TCD,深圳市德力凱醫(yī)療設(shè)備股份有限公司,型號(hào):EMS-9EB×2P)進(jìn)行檢測(cè),將探頭調(diào)整至可獲得最佳多普勒信號(hào)為止,保存并打印所得信號(hào)頻譜,記錄ACA、MCA及PCA血流速度;(3)不良反應(yīng):兩組治療期間進(jìn)行密切監(jiān)測(cè),觀察是否出現(xiàn)口干、惡心、頭暈、皮膚瘙癢等不良反應(yīng),將發(fā)生情況進(jìn)行記錄并對(duì)比。

1.4臨床療效判定方法 參照《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》〔9〕,將眩暈及其他臨床癥狀消失,可正常進(jìn)行日常活動(dòng)判定為痊愈;將眩暈及其他臨床癥狀明顯改善,能夠基本恢復(fù)正常工作及生活判定為好轉(zhuǎn);將眩暈及其他臨床癥狀無改善或加重判定為無效。總有效率=痊愈率+好轉(zhuǎn)率。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0軟件進(jìn)行Shapiro-Wilk檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 治療后15 d,觀察組治療總有效率〔61例(98.39%);痊愈36例、好轉(zhuǎn)25例、無效1例〕明顯高于對(duì)照組〔53例(85.48%);痊愈14例、好轉(zhuǎn)39例、無效9例;χ2=6.961,P=0.008;Z=4.340,P<0.001〕。

2.2兩組血液流變學(xué)對(duì)比 治療前兩組WBV、PV、HCT、PAG指數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后15 d,兩組上述指標(biāo)均明顯降低,且觀察組WBV、PV、HCT、PAG指數(shù)明顯低于對(duì)照組(P<0.05,P<0.01)。見表1。

表1 兩組血液流變學(xué)對(duì)比

2.3兩組腦血流速度對(duì)比 治療前兩組ACA、MCA及PCA血流速度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后15 d,兩組上述指標(biāo)均明顯增快,觀察組ACA、MCA及PCA血流速度明顯大于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組腦血流速度對(duì)比

2.4兩組不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率〔2例(3.23%);口干、頭暈各1例〕與對(duì)照組〔4例(6.45%);口干2例、惡心、皮膚瘙癢各1例〕差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.175,P=0.676)。

3 討 論

祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)眩暈有多種認(rèn)識(shí),元代朱丹溪認(rèn)為“無痰不作眩”,其在《丹溪心法》中表示“頭眩挾氣并火,治痰為主,挾補(bǔ)氣藥及降火藥。無痰則不作眩,痰因火動(dòng);以有痰濕者。”痰濁上蒙型眩暈,主要由痰濕中阻,濁陰不降所致,治療應(yīng)以健脾平肝、化痰定眩、調(diào)理氣機(jī)為主,多應(yīng)用化痰定眩方治療,具有持久的長(zhǎng)期療效,但起效慢,短期效果并不明顯〔10〕。而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,眩暈主要由于腦動(dòng)脈硬化、腦血流量降低、血液黏稠度增高所致,應(yīng)以改善腦血流速度為主,多采用倍他司汀進(jìn)行治療,但作用效果短暫〔11,12〕。推測(cè)二者聯(lián)合應(yīng)用于老年眩暈可有效改善臨床療效,加快腦血流速度。

倍他司汀為組胺類藥物,為H1受體激動(dòng)劑,可通過改善紅細(xì)胞的變形能力對(duì)抗兒茶酚胺的收縮血管作用,且具有抑制血液凝固及二磷酸腺苷誘導(dǎo)的血小板聚集作用,從而降低血液黏度〔13〕。化痰定眩方中葛根具有解肌退熱、生津、升陽(yáng)止瀉之功效,且其成分中含有黃銅及葛根素,可改善心肌氧代謝,同時(shí)能夠起到擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)的作用;地龍具有清熱定驚、活血通絡(luò)、平喘利水之功效,其成分含有蚓激酶,具有溶解血栓、溶解纖維蛋白、抗凝血的功效〔14〕。因此,化痰定眩方與倍他司汀聯(lián)合應(yīng)用可有效改善患者血液黏稠度及凝集狀態(tài)。

本研究結(jié)果表明,化痰定眩方與倍他司汀聯(lián)合應(yīng)用可明顯改善腦血流速度。分析其原因,倍他司汀對(duì)于內(nèi)耳的毛細(xì)血管前括約肌具有松弛作用,且對(duì)耳迷路毛細(xì)血管張力及前庭微循環(huán)具有明顯改善作用,從而增加耳蝸血流量,改善腦內(nèi)血流量。同時(shí),倍他司汀對(duì)于前庭神經(jīng)元,可起到下調(diào)至適當(dāng)水平的作用,從而對(duì)循環(huán)系統(tǒng)起到舒張作用,進(jìn)而對(duì)腦血管及外周血管起到擴(kuò)張作用,提高腦血管流動(dòng)速度〔15〕。化痰定眩方中川芎具有活血行氣之功效,可增加冠脈血流量,并對(duì)腦部血管起到擴(kuò)張作用,擴(kuò)張后隨著冠脈血流量的增加,腦部血液供應(yīng)也隨之增加,進(jìn)而加快腦血流速度;澤瀉具有利水滲濕、泄熱之功效,可抑制由血管緊張素引起的血管收縮,從而增加動(dòng)脈血流量,改善腦血流速度〔16〕。

倍他司汀的化學(xué)結(jié)構(gòu)類似組胺,能夠加快內(nèi)耳內(nèi)微循環(huán)及大腦內(nèi)血液循環(huán),從而將前庭代償激發(fā)并達(dá)到改善膜迷路積水的作用,進(jìn)而起到消除眩暈的臨床療效〔17〕。化痰定眩方中半夏具有燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結(jié)之功效;天麻具有平肝息風(fēng)止痙之功效,可改善血液供應(yīng)。諸藥共奏,可使風(fēng)息痰瘀消而濁陰降,從而改善眩暈癥狀,且因其成分天然,正常配比下不會(huì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生危害〔18〕。因此,二者聯(lián)合應(yīng)用可明顯提升臨床療效,且聯(lián)合應(yīng)用后不良反應(yīng)發(fā)生率并未增加,安全性良好。