阿帕替尼輔助同步放化療治療中晚期宮頸癌的臨床研究

李冰熠， 姚俊閣

（鄭州大學(xué)附屬洛陽(yáng)中心醫(yī)院婦科， 河南 洛陽(yáng) 471000）

宮頸癌是婦科常見(jiàn)惡性腫瘤之一， 早期癥狀不明顯， 多數(shù)患者確診時(shí)病情已處于中晚期， 錯(cuò)失最佳手術(shù)時(shí)機(jī)［1］。 目前，臨床針對(duì)中晚期宮頸癌患者首選同步放化療方案治療， 但仍有患者因?qū)ι渚€(xiàn)不敏感、 化療耐藥而導(dǎo)致療效不佳［2］。 因此， 優(yōu)化放化療方案尤為重要。 研究［3］表明， 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF） 在宮頸癌發(fā)生、 發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用， 并能夠增加宮頸癌細(xì)胞侵襲性及放療抵抗性， 降低放療敏感性。 阿帕替尼作為新型小分子VEGF 受體2 （VEGFR－2） 酪氨酸激酶抑制劑， 可抑制VEGF 與其受體結(jié)合后進(jìn)行信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)， 抑制腫瘤血管生成［4］。 基于此， 本研究旨在探討阿帕替尼聯(lián)合同步放化療治療中晚期宮頸癌的臨床效果， 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020 年1 月至2022 年12 月我院收治的82 例中晚期宮頸癌患者， 隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組各41 例。對(duì)照組年齡36 ～58 歲， 平均年齡 （47.59 ± 3.22） 歲； 國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟 （FIGO） 病理分期： ⅡB 期22 例， ⅢA 期10 例， ⅢB 期9 例。 研究組年齡38 ～60 歲， 平均年齡 （48.21 ± 3.15）歲； FIGO 病理分期： ⅡB 期20 例， ⅢA 期11 例； ⅢB 期10例。 兩組患者的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)： 符合宮頸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］且經(jīng)病理檢查確診； 年齡＞30 歲； 腫瘤ECOG 評(píng)分＜3 分； 病理分期在ⅡB ～Ⅲ期； 臨床資料完整。 排除標(biāo)準(zhǔn)： 對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏；存在明顯出血跡象或活動(dòng)性出血； 存在免疫功能障礙； 存在血液疾病； 心腦及肝腎功能不全； 合并腸梗阻或胃腸穿孔； 有手術(shù)史； 依從性差， 不能堅(jiān)持治療。

1.3 方法對(duì)照組采用同步放化療法。 放療： 用CT 進(jìn)行定位，探查股骨中段至胸第10 椎體上緣區(qū)域， 以Eciopse 8.0 系統(tǒng)進(jìn)行根治性宮頸癌靶區(qū)勾畫(huà)共識(shí)選擇照射區(qū)域。 照射劑量： 盆腔前后野位置55 Gy； 盆腔中央25 Gy； 宮旁浸潤(rùn)有團(tuán)塊， 調(diào)整為10 ～15 Gy 加縮照射； 陰道浸潤(rùn)有團(tuán)塊， 調(diào)整劑量為32 ～48 Gy。 間隔2 周進(jìn)行1 次， 連續(xù)治療5 次。 化療： 紫杉醇（北京協(xié)和藥廠(chǎng)， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20083786，） 80 mg／m2靜滴， d1；順鉑 （齊魯制藥， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20023461） 30 mg／m2靜滴， d2；1 次／周， 連續(xù)用藥5 次。 研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上于化療間歇期加用阿帕替尼 （江蘇恒瑞醫(yī)藥； 國(guó)藥準(zhǔn)字H20140103） 治療，0.25 g／次， 口服， 1 次／d， 2 周為1 療程， 連續(xù)服用5 個(gè)療程，若出現(xiàn)較為嚴(yán)重?zé)o法耐受的藥物毒性時(shí)可暫時(shí)停用或調(diào)整劑量， 每周期可停藥2 d， 總治療時(shí)間停藥時(shí)間不超過(guò)14 d。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)①近期療效。 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)如下： 完全緩解（CR）： 經(jīng)檢查腫瘤病灶消失， 且維持≥4 周； 部分緩解 （PR）：最大靶病灶徑與最大垂直經(jīng)乘積減小＞50%， 且維持≥4 周； 病情穩(wěn)定 （SD）： 病灶兩徑乘積減小＜50%或增加＜25%； 病情進(jìn)展 （PD）： 基線(xiàn)腫瘤病灶兩經(jīng)乘積增加≥25%， 甚至出現(xiàn)新病灶。 客觀(guān)緩解率 （ORR） ＝（CR 例數(shù)＋PR 例數(shù)） ／總例數(shù)×100%， 病情控制率 （DCR） ＝（CR 例數(shù)＋PR 例數(shù)＋SD 例數(shù)）／總例數(shù)× 100%。 ②比較兩組患者治療期間的不良反應(yīng)情況，包括血小板下降白細(xì)胞減少、 胃腸道損傷、 貧血、 高血壓、 手足綜合征、 蛋白尿、 脫發(fā)等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。 計(jì)量資料以± s 表示， 采用t 檢驗(yàn)； 計(jì)數(shù)資料以n （%） 表示， 采用χ2檢驗(yàn)； P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效研究組ORR 為73.17%， 明顯高于對(duì)照組的41.46% （P ＜0.05）； 但兩組的DCR 比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P ＞0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組的近期療效比較 ［n （%）］

2.2 不良反應(yīng)治療期間， 兩組的血小板下降、 白細(xì)胞減少、胃腸道損傷、 貧血、 脫發(fā)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P ＞0.05）；研究組高血壓、 手足綜合征、 蛋白尿發(fā)生率均高于對(duì)照組 （P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 ［n （%）］

3 討論

目前， 中晚期宮頸癌治療常以放療為主， 化療為輔。 臨床研究［6］表明， 同步放化療可提高宮頸癌患者生存率、 局部控制率。 雖然同步放化療為其一線(xiàn)治療方案， 但臨床中整體治療效果仍不理想， 且5 年生存率較低。 阿帕替尼作為口服小分子多靶點(diǎn)靶向藥物， 通過(guò)抑制VEGFR 發(fā)揮抗血管生成效應(yīng)； 同時(shí)， 該藥物可減弱VEGFR－2 活性， 阻止酪氨酸激酶激活， 從而減少VEGF， 抑制腫瘤血管的生成， 達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)的效果［7］， 近年來(lái)被用于多種腫瘤疾病的治療， 并取得了良好的效果。 本研究結(jié)果顯示， 研究組ORR 為73.17%， 明顯高于對(duì)照組的41.46% （P ＜0.05）， 提示阿帕替尼聯(lián)合同步放化療治療中晚期宮頸癌， 可明顯提升近期療效， 與付玉等［8］的研究結(jié)果一致。 本研究結(jié)果顯示， 兩組的血小板下降、 白細(xì)胞減少、 胃腸道損傷、 貧血、 脫發(fā)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P ＞0.05）；研究組高血壓、 手足綜合征、 蛋白尿等發(fā)生率明顯高于對(duì)照組（P ＜0.05）， 但因多數(shù)患者為輕癥， 經(jīng)對(duì)癥治療后， 不良反應(yīng)明顯緩解， 且治療期間未出現(xiàn)相關(guān)性死亡和因不良反應(yīng)不耐受而停藥患者， 提示聯(lián)合治療增加的毒副作用在可控范圍內(nèi)。

綜上所述， 阿帕替尼輔助同步放化療治療中晚期宮頸癌的近期療效顯著， 但患者不良反應(yīng)有所增加， 治療期間需加強(qiáng)監(jiān)測(cè)， 及時(shí)采取措施緩解患者不適， 在保證治療效果基礎(chǔ)上保障用藥安全性。