雙環醇聯合還原型谷胱甘肽治療抗結核藥物所致藥物性肝損傷患者的臨床效果

王紅， 蔡曉建

（周口市傳染病醫院 1 內科， 2 耐藥結核科， 河南 周口 466000）

結核病是由結核桿菌感染引起的慢性傳染病， 以肺結核最為常見。 目前， 2HRZE／4HRE 標準化療方案是治療肺結核的主要方式， 但在抗結核藥物使用過程中， 患者可能會出現肝功能損傷情況。 還原型谷胱甘肽是人類細胞中自然合成的三肽物質， 可影響細胞代謝過程， 促進糖、 脂肪和蛋白質代謝， 能減輕化療毒副作用， 同時還能保護肝臟合成、 解毒等， 并促進膽酸代謝， 對維持肝臟生物功能有重要作用［1］。 雙環醇是治療慢性肝炎的新藥， 能清除自由基， 抑制損傷因素所致的細胞凋亡， 保護線粒體， 具有良好肝保護作用［2］。 鑒于此， 本研究旨在探討雙環醇聯合還原型谷胱甘肽治療抗結核藥物所致藥物性肝損傷 （DILI） 患者的臨床效果， 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021 年1 月至2022 年12 月我院收治的100 例抗結核藥物所致DILI 患者， 隨機分為對照組和研究組各50 例。 對照組男24 例， 女26 例； 平均年齡 （43.05 ± 7.16）歲， 平均病程 （2.84 ± 0.53） d。 研究組男29 例， 女21 例； 平均年齡 （42.18 ± 7.35） 歲， 平均病程 （2.84 ± 0.53） d。 兩組的一般資料比較無統計學差異 （P ＞0.05）。

1.2 入選標準納入標準： 均確診為肺結核， 入組前接受2HRZE／4HRE 抗結核標準化治療； 符合DILI 診斷標準［3］； 年齡≥18 歲； 血清總膽紅素 （TBIL） ≤10 ULN； 丙氨酸轉氨酶（ALT） ≥2 ULN； 知情同意本研究。 排除標準： 藥物導致急性肝功能衰竭； 合并脂肪性肝病、 遺傳代謝性肝病、 病毒性肝炎或非嗜肝病毒感染； 對本研究方案藥物不耐受。

1.3 方法兩組患者均停用致肝損傷藥物， 同時對照組予以還原型谷胱甘肽 （生產企業： 瑞陽制藥股份有限公司； 國藥準字： H20183374； 規格： 1.2 g） 治療， 將2.4 g 注射用還原型谷胱甘肽加入250 mL 5%葡萄糖溶液中充分稀釋后靜脈滴注， 1次／d， 持續治療3 周。 研究組在對照組基礎上加用雙環醇片（生產企業： 北京協和藥廠有限公司， 國藥準字： H20040467，規格： 25 mg） 口服治療， 25 mg／次， 3 次／d， 持續治療3 周。

1.4 觀察指標①臨床療效： 療效評定標準： 顯效： 臨床癥狀、體征完全消失， TBIL、 ALT 等肝功能指標恢復正常； 有效： 臨床癥狀、 體征基本消失， TBIL、 ALT 等肝功能指標較治療前降低≥50%； 無效： 臨床癥狀、 體征未見明顯改善或加重， TBIL、ALT 等肝功能指標較治療前降低＜50%。 總有效率＝（顯效例數＋有效例數） ／總例數× 100%。 ②肝功能： 分別于治療前后采集患者清晨空腹靜脈血3 mL， 采用全自動生化分析儀檢測谷草轉氨酶 （AST）、 ALT、 TBIL、 γ－谷氨酰轉肽酶 （GGT） 水平。③不良反應。 包括腹脹干嘔、 皮疹、 失眠、 腹瀉等。

1.5 統計學方法采用SPSS 22.0 統計軟件分析數據。 計量資料行t 檢驗， 計數資料行χ2檢驗， P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效研究組治療總有效率為96.00%， 明顯高于對照組的80.00% （P ＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的臨床療效比較 ［n （%）］

2.2 肝功能治療后， 研究組AST、 ALT、 TBIL、 GGT 水平均低于對照組 （P ＜0.05）。 見表2。

表2 兩組的肝功能指標比較 （ ± s）

表2 兩組的肝功能指標比較 （ ± s）

時間組別 n AST （IU／L） ALT （IU／L） TBIL （μmol／L） GGT （U／L）治療前 研究組 50 264.29±30.29 329.46±43.05 73.46±16.80 115.83±32.68對照組 50 268.05±31.85 322.46±40.87 74.68±14.65 118.02±29.43 t 0.6050.8340.3870.352 P 0.5470.4060.7000.726治療后 研究組 50 46.84±7.06 52.76±10.48 22.98±5.47 48.62±8.45對照組 50 60.28±9.42 69.29±12.63 26.75±5.06 53.46±10.09 t 8.0737.1223.5782.600 P 0.0000.0000.0010.011

2.3 不良反應治療期間， 兩組不良反應發生率比較無顯著差異 （P ＞0.05）。 見表3。

表3 兩組的不良反應發生情況比較 ［n （%）］

3 討論

抗結核藥物所致DILI 是指在抗結核治療過程中， 藥物進入體內經過水解、 氧化后仍有部分殘留在肝臟內， 肝臟作為藥物聚集、 轉化、 代謝發生的主要場所， 代謝產物促使肝臟組織發生特異性免疫應答或炎性反應， 進而造成肝細胞損傷， 導致肝功能異常。 抗結核藥物所致DILI 的發病機制復雜， 目前尚無特效治療方案， 臨床常通過停用肝損傷藥物， 同時盡早使用保肝藥物治療， 促進肝功能恢復。 還原型谷胱甘肽是臨床廣泛使用的保肝藥物， 主要由谷氨酸、 半胱氨酸、 甘氨酸組成。 研究［4］表明， 補充外源性還原型谷胱甘肽不僅能增強肝細胞解毒能力， 還能預防體內淤積過量膽汁， 有利于促進肝細胞再生修復。 雙環醇是具有抗炎保肝作用的新藥， 其作用機制與清除氧自由基、 抑制損傷因素所致的細胞凋亡、 保護線粒體有關［5］。雙環醇除了能降低肝損害外， 還可減少抗結核藥物的停藥次數， 改善因停藥造成的不規則化療。

本研究結果顯示， 研究組治療總有效率高于對照組， 且治療后肝功能優于對照組 （P ＜0.05）， 表明雙環醇聯合還原型谷胱甘肽治療抗結核藥物所致DILI 能明顯提升臨床療效， 促進患者肝功能恢復， 改善其病情， 與肖敏敏等［6］的研究結果一致。分析原因為， 雙環醇對肝細胞細胞膜與線粒體具有一定保護作用， 可抑制肝臟細胞對肝糖原與谷胱甘肽的消耗， 從而增強還原性谷胱甘肽對肝臟的保護作用， 二者聯合具有協同效應， 能共同增強肝臟的解毒能力， 改善肝臟循環功能。 另外， 本研究結果還顯示， 治療期間兩組的不良反應發生率比較無顯著差異（P ＞0.05）， 提示雙環醇聯合還原型谷胱甘肽治療未顯著增加抗結核藥物所致DILI 患者不良反應的發生， 安全性較高。

綜上所述， 雙環醇聯合還原型谷胱甘肽治療抗結核藥物所致DILI 患者可明顯提升臨床療效， 改善患者肝功能， 且安全可靠， 值得臨床推廣應用。