胸腺法新與2HRZE/4HR 聯(lián)合治療肺結(jié)核對(duì)患者免疫細(xì)胞的影響研究*

劉國(guó)華 曾云龍 舒維 胡群芳

（江西省胸科醫(yī)院 南昌 330006）

肺結(jié)核是臨床傳染科常見(jiàn)的一種慢性傳染性肺部疾病，其致病菌為結(jié)核分枝桿菌。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)指出，我國(guó)為結(jié)核病高發(fā)大國(guó)，發(fā)病人數(shù)在全球位居第二，其治療周期長(zhǎng)、難度大，可對(duì)患者造成極大的經(jīng)濟(jì)壓力及精神負(fù)擔(dān)[1]。結(jié)核病病灶一般集中在肺組織、支氣管、氣管等部位，若治療不及時(shí)，隨著病情進(jìn)展，極易演變?yōu)榉伟瑢?duì)患者生命安全造成極大地威脅[2]。臨床上對(duì)此類患者多采用標(biāo)準(zhǔn)化治療方案，即2HRZE/4HR 方案，但部分患者在治療后期易出現(xiàn)耐藥情況，導(dǎo)致肺結(jié)核經(jīng)久不愈[3]。對(duì)肺結(jié)核患者進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化治療時(shí)，若提高其機(jī)體免疫水平，能一定程度上加速清除結(jié)核分枝桿菌，促使患者獲得更好的治療效果。胸腺新法是一種免疫調(diào)節(jié)劑，既往多使用在抗腫瘤、抗病毒中，其毒副作用較小[4]。基于此，本研究選取江西省胸科醫(yī)院收治的160 例肺結(jié)核患者為研究對(duì)象，探究胸腺法新聯(lián)合2HRZE/4HR 治療的臨床應(yīng)用效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與對(duì)象

1.1 一般資料 選取2022年1月至2023年1月江西省胸科醫(yī)院收治的160 例肺結(jié)核患者為研究對(duì)象。根據(jù)治療方案不同分為觀察組和對(duì)照組各80例。觀察組男46 例，女34 例；年齡19～65 歲，平均（42.32±2.33）歲；病程0.14～1.28年，平均（0.61±0.09）年。對(duì)照組男48 例，女32 例；年齡19～61 歲，平均（41.38±3.58）歲；病程0.15～1.29年，平均（0.63±0.10）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)江西省胸科醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[批準(zhǔn)文號(hào)：贛胸倫初審字（2021）34 號(hào)]。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《肺結(jié)核基層合理用藥指南》[5]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；痰細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)結(jié)果顯示陽(yáng)性；經(jīng)影像學(xué)診斷肺部存在活動(dòng)性結(jié)核病灶；首次進(jìn)行抗結(jié)核藥物治療；知曉本研究并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期采用免疫抑制劑治療；孕婦或哺乳期；合并嚴(yán)重肝、腎疾??；對(duì)本研究所使用藥物存在禁忌證；合并其他肺部病變；合并精神疾病或意識(shí)障礙。

1.2 治療方法 對(duì)照組采用異煙肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺進(jìn)行治療（強(qiáng)化期2 個(gè)月：異煙肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺；鞏固期4 個(gè)月：異煙肼、利福平）。異煙肼片（國(guó)藥準(zhǔn)字H21022350），口服，1次/d，0.3 g/次（＜60 kg）、0.4 g/次（≥60 kg）；利福平膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H21021905），1 次/d，0.45 g/次（＜55 kg）、0.60 g/次（≥55 kg），口服；鹽酸乙胺丁醇片（國(guó)藥準(zhǔn)字H21022349），1 次/d，0.75 g/ 次（＜55 kg）、1.00 g/次（≥55 kg），口服；吡嗪酰胺片（國(guó)藥準(zhǔn)字H32024122），3 次/d，0.5 g/次，口服。治療6 個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用胸腺法新治療：注射用胸腺法新（國(guó)藥準(zhǔn)字H20030407）1.6 mg+1 ml 注射用水溶解，皮下注射，2 次/周，療程2 個(gè)月。整體方案共治療6 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) （1）比較兩組臨床療效：治愈，經(jīng)影像學(xué)評(píng)估患者肺部無(wú)活動(dòng)性病變，且空洞閉合，對(duì)患者進(jìn)行痰細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)，3 個(gè)月及以上時(shí)間均為陰性；顯效，經(jīng)影像學(xué)評(píng)估患者肺部病灶好轉(zhuǎn)＞50%，且空洞直徑縮小＞50%，對(duì)患者進(jìn)行痰細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)，結(jié)果顯示轉(zhuǎn)陰；有效，經(jīng)影像學(xué)評(píng)估患者肺部病灶好轉(zhuǎn)＜50%，且空洞直徑縮小＜50%，對(duì)患者進(jìn)行痰細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)，結(jié)果顯示轉(zhuǎn)陰；無(wú)效，患者癥狀無(wú)明顯好轉(zhuǎn)或加重。總有效=治愈+顯效+有效。（2）比較兩組T淋巴細(xì)胞亞群：治療前（T1）與治療6 個(gè)月后（T2）比較兩組患者T 淋巴細(xì)胞亞群變化情況，包括CD3+、CD4+、CD8+，采患者清晨空腹靜脈血2 ml，以細(xì)胞免疫芯片檢測(cè)。（3）比較兩組痰菌轉(zhuǎn)陰率：痰菌轉(zhuǎn)陰標(biāo)準(zhǔn)為連續(xù)2 個(gè)月痰抗酸染色陰性，一次痰結(jié)核菌培養(yǎng)顯示陰性，且無(wú)復(fù)陽(yáng)。（4）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況：包括胃腸道反應(yīng)、肝功能異常、頭暈、頭痛等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為92.5%，高于對(duì)照組的87.5%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組T 淋巴細(xì)胞亞群比較 治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治療后，觀察組患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+較治療前均升高（P＜0.05），而對(duì)照組治療前后各比較均無(wú)差異（P＞0.05），觀察組患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組T 淋巴細(xì)胞亞群比較（±s）

表2 兩組T 淋巴細(xì)胞亞群比較（±s）

注：與同組T1 比較，*P＜0.05。

組別nCD3+（%）T1T2 CD4+（%）T1T2 CD8+（%）T1T2 CD4+/CD8+T1T2觀察組對(duì)照組t P 80 80 32.94±4.06 32.89±4.02 0.078 0.938 39.52±5.16*32.29±5.08 8.931 0.000 25.43±3.57 25.36±3.46 0.126 0.900 34.56±4.38*26.07±4.75 11.753 0.000 30.29±4.16 30.85±4.35 0.832 0.407 35.86±4.76*31.24±4.95 6.017 0.000 0.84±0.21 0.82±0.22 0.588 0.557 0.96±0.11*0.83±0.16 5.988 0.000

2.3 兩組痰菌轉(zhuǎn)陰率比較 治療2 個(gè)月后，兩組痰菌轉(zhuǎn)陰率比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治療4 個(gè)月、6 個(gè)月后，觀察組痰菌轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組痰菌轉(zhuǎn)陰率比較[例（%）]

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.75%，低于對(duì)照組的22.50%（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較[例（%）]

3 討論

結(jié)核分枝桿菌會(huì)在人體內(nèi)生長(zhǎng)繁殖，導(dǎo)致局部炎癥反應(yīng)。另外，免疫系統(tǒng)也會(huì)對(duì)這些細(xì)菌進(jìn)行攻擊，從而形成結(jié)核結(jié)節(jié)。在大多數(shù)情況下，人體免疫系統(tǒng)可以控制細(xì)菌的繁殖并將其限制在結(jié)節(jié)內(nèi)[6]。然而，若患者免疫功能較差，細(xì)菌可能會(huì)突破結(jié)節(jié)的防御系統(tǒng)，進(jìn)入肺部和其他身體部位，引起嚴(yán)重的疾病[7]。目前臨床認(rèn)為，肺結(jié)核的發(fā)生與患者的免疫功能低下、有接觸肺結(jié)核分枝桿菌環(huán)境，以及長(zhǎng)期使用免疫抑制劑、激素類藥物等有關(guān)[8～9]。

肺結(jié)核通常使用抗結(jié)核藥物聯(lián)合療法進(jìn)行治療，如利福平、吡嗪酰胺等，這些藥物能夠有效殺滅結(jié)核分枝桿菌，但需要長(zhǎng)期持續(xù)的用藥，且需嚴(yán)格遵循醫(yī)囑，避免細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生[10～11]。目前臨床上對(duì)肺結(jié)核患者多采用2HRZE/4HR 的標(biāo)準(zhǔn)方案對(duì)患者進(jìn)行治療，但長(zhǎng)期使用抗結(jié)核藥物可能會(huì)導(dǎo)致一些慢性或持續(xù)性副作用，如肝臟損傷、視神經(jīng)炎、聽(tīng)神經(jīng)炎等。有研究指出，2HRZE/4HR 標(biāo)準(zhǔn)方案對(duì)患者結(jié)核分枝桿菌進(jìn)行殺滅的同時(shí)，也會(huì)對(duì)患者機(jī)體正常白細(xì)胞進(jìn)行破壞[12～13]；另外，抗結(jié)核藥物可能會(huì)抑制淋巴細(xì)胞的功能，影響其對(duì)病原體的識(shí)別和清除，干擾免疫調(diào)節(jié)分子，如白細(xì)胞介素-2（IL-2）、干擾素-γ（IFN-γ）以及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等的產(chǎn)生和釋放，從而導(dǎo)致患者免疫功能降低。另有研究報(bào)道，患者免疫力低下時(shí)有利于結(jié)核分枝桿菌在機(jī)體內(nèi)的繁殖[14]。

胸腺法新是一種新型多肽類免疫制劑，由28 個(gè)氨基酸組成，其性狀表現(xiàn)為白色疏松塊狀物。胸腺法新能刺激機(jī)體外周血液循環(huán)內(nèi)的淋巴細(xì)胞絲裂原，并誘導(dǎo)T 細(xì)胞分化成熟，從而促使IL-4、IFN-γ 等細(xì)胞因子分泌，以達(dá)到調(diào)節(jié)Th1/Th2 的作用[15]。在本研究中，觀察組患者經(jīng)過(guò)治療后的免疫功能得到顯著改善，提示胸腺法新能對(duì)患者的免疫功能起到調(diào)節(jié)改善作用，通過(guò)提升機(jī)體免疫功能及巨噬細(xì)胞吞噬功能，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞活性，最終達(dá)到提高免疫功能的作用[16]。雖然觀察組治療效果略高于對(duì)照組（P＞0.05），但觀察組痰菌轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。進(jìn)一步說(shuō)明盡管通過(guò)聯(lián)合應(yīng)用胸腺法新不能較為明顯的提高臨床療效，但能有效改善患者免疫功能，有助于提高機(jī)體對(duì)結(jié)核分枝桿菌的清除效果，不良反應(yīng)較少。綜上所述，對(duì)肺結(jié)核患者采用胸腺法新聯(lián)合2HRZE/4HR 方案治療，能極大地提高臨床療效，改善患者免疫功能，且不良反應(yīng)較少。