女性型脫發患者的血清維生素D水平及與雄激素的相關性研究

陳宇凌 白楊娟 王奕欣 董薪 李利

[摘要]目的：探究女性型脫發的血清維生素D水平以及與雄激素的相關性，為女性型脫發的發病機制及治療選擇提供新的線索。方法：分析皮膚科門診就診的70例女性型脫發患者與體檢中心招募的65例健康人的血清維生素D，分析其與嚴重程度、人口學特征、生活習慣以及雄激素的相關性。結果：女性型脫發患者的平均維生素D水平（13.59±5.82）ng/ml，健康人群的平均維生素D水平為（15.94±6.89）ng/ml（P＜0.05）。女性型脫發患者維生素D水平與性激素結合球蛋白呈正相關，與游離睪酮呈負相關（P＜0.05）。性激素結合球蛋白降低或游離睪酮升高的患者維生素D水平明顯降低（P＜0.05）。但暫未發現女性型脫發患者的維生素D水平與嚴重程度、人口學特征、生活習慣的相關性。結論：女性型脫發較健康人群維生素D水平明顯降低，提示維生素D降低可能是女性型脫發的發病因素之一。性激素結合球蛋白降低、游離睪酮升高與維生素D水平降低存在的相關性，可能是維生素D缺乏導致女性型脫發的機制之一，有待進一步研究驗證。

[關鍵詞]女性型脫發；維生素D；雄激素；性激素結合球蛋白；游離睪酮

[中圖分類號]R758.71? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2024）03-0100-04

Serum Vitamin D Level in Female Pattern Hair Loss Patients and Relationship with Androgen

CHEN Yuling1，BAI Yangjuan2，WANG Yixin1，DONG Xin1，LI Li1

（1.Department of Dermatology， 2.Department of Experimental Medicine，West China Hospital，Sichuan University，Chengdu 610041，Sichuan，China）

Abstract： Objective? To explore the relationship between serum vitamin D levels and androgen levels in female pattern hair loss （FPHL）， and to provide new clues for the pathogenesis and treatment of FPHL. Methods? We analyzed serum vitamin D levels in 70 patients with female pattern alopecia and 65 healthy subjects recruited from hospital and physical examination center. We also analyzed the relationship between serum vitamin D levels and disease severity， demographic characteristics， lifestyle habits， and androgens. Results? The mean levels of serum vitamin D significantly decreased in FPHL， compared to those healthy controls[（13.59±5.82）ng/ml vs （15.94±6.89） ng/ml]. There was a positive correlation between vitamin D and sex hormone binding globulin （SHBG） （P＜0.05）， and a negative correlation between vitamin D and free testosterone （P＜0.05）. Serum vitamin D levels was significantly lower in those patients with decrease SHBG or elevated free testosterone. However， no correlation was found between vitamin D level and severity， demographic characteristics， and lifestyle in FPHL. Conclusion? The vitamin D level of FPHL is significantly lower than that of healthy people， suggesting that the decrease of vitamin D may be one of the pathogenesis factors of FPHL. The correlation between SHBG， free testosterone and vitamin D may be the reason of the vitamin D deficiency in FPHL， which needs more studies to verify. Serum vitamin D， SHBG and free testosterone should be monitored more actively in FPHL patients.

Key words： female pattern hair loss; vitamin D; androgen; sex hormone binding globulin; free testosterone

女性型脫發（Female pattern hair loss，FPHL）是女性中最常見的脫發疾病，該病以前額中部頭皮的彌漫性中央變薄為特征。女性型脫發的發病機制目前尚未完全確定，可能與遺傳易感性、毛囊周期異常、激素因素、衰老以及終末器官激素敏感性改變等有關。與男性雄激素性脫發類似[1]，近一半的女性型脫發患者患有高雄激素血癥，相關疾病包括多囊卵巢綜合征（Polycysticovarysyndrome，PCOS），高泌乳素血癥、腎上腺增生以及罕見的卵巢和腎上腺腫瘤等內分泌紊亂疾病[2]。維生素D是一種重要的甾體激素，在毛發周期中發揮著重要作用，流行病學也已經發現了其與斑禿、雄激素性脫發等毛發疾病可能的聯系，但目前尚無定論[3-5]。研究發現維生素D水平與雄激素水平呈負相關，維生素補充治療可降低血清雄激素水平[6]。本研究擬通過分析女性型脫發的血清維生素D及雄激素，結合文獻討論女性型脫發的維生素D及與雄激素的聯系，為進一步探究女性型脫發的發病機制提供新的線索。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：實驗組共70例，均來自2022年10月-2022年12月就診于筆者醫院皮膚科門診女性雄激素性禿發患者，根據患者臨床表現及皮膚鏡結果，結合Ludwing分級診斷。對照組共65例，為華西醫院體檢中心招募的健康人群，并且沒有脫發的病史。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 實驗組納入標準：①診斷為女性型脫發[7]；②年齡為18～55歲。

1.2.2 對照組納入標準：①無任何類型的脫發及其他皮膚疾病；②年齡18～55歲。

1.2.3 排除標準：①合并其他皮膚病和/或其他類型的脫發（如瘢痕性脫發、梅毒等）；②患重大心血管、消化道、肝臟等系統性疾病；③患骨質疏松等骨代謝疾病或/和自身免疫性疾病（如系統性紅斑狼瘡、甲亢、甲減等）；④患其他內分泌系統疾病；⑤研究前1個月內曾口服維生素D補充劑、性激素類藥物；⑥長期節食減肥史或有手術史；⑦妊娠或哺乳期女性。

1.3 數據收集：通過調查問卷的方法同時采集患者的基本信息，包括性別、年齡、發病年齡、病程、體重、身高、臨床表現、臨床診斷、嚴重程度分級、家族史、日曬、基礎疾病、生活學習壓力、睡眠障礙、情緒、飲食、吸煙、月經史等。取患者清晨空腹外周靜脈血測定血清維生素D2、D3及雄激素相關指標（包括性激素結合球蛋白、睪酮、游離睪酮、生物活性睪酮），血清維生素D水平的計算公式：總維生素D=維生素D2+維生素D3。

1.4 脫發嚴重程度分級：Ludwing分級標準如下，Ⅰ級為頭皮中線區域及其兩側毛發輕度稀疏，脫發僅局限在頭皮冠狀部；Ⅱ級為前額及發際線不受累，脫發可累及至頭皮頂部；Ⅲ級為前發際線及枕部不受累，脫發累及至耳前區域。

1.5 雄激素水平：根據筆者醫院實驗醫學科檢測標準評價患者雄激素水平。正常區間：血清性激素結合球蛋白32.40～128.00 nmol/l，睪酮0.03～0.55 ng/ml，游離睪酮0.27～7.08 pg/ml，生物活性睪酮0.008～0.173 ng/ml。

1.6 統計學分析：使用SPSS 26.0進行分析。計數資料以例數或率（%）表示，使用χ2檢驗，符合正態分布的數據采用（x?±s）表示。確定方差齊性后，使用方差分析、獨立樣本t檢驗比較，以P＜0.05為差異有統計學意義。Pearson相關系數用于評估雄激素相關指標和維生素D之間的相關性。所有檢驗的顯著性水平均＜0.05。

2? 結果

2.1 兩組維生素D水平分析：實驗組血清維生素D低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 不同臨床特征的維生素D水平

2.2.1 維生素D與女性型脫發嚴重程度：女性型脫發患者有70例，按照Ludwing分級標準分類，Ⅰ級52例，Ⅱ級18例，兩組的維生素D差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.2.2 女性型脫發維生素D水平與人口統計學特征：實驗組病程、年齡及發病年齡、脫發患者的BMI指數、有無脫發家族史與維生素D水平差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.2.3 女性型脫發患者的維生素D水平與生活習慣：通過二維碼網絡問卷形式調查，共46例患者完整填寫了問卷。根據問卷結果，患者根據有無生活工作壓力、情緒焦慮抑郁、睡眠障礙、吸煙史、月經異常史分組的維生素D水平比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具體數據見表3。

2.3 女性型脫發患者的維生素D水平與雄激素

2.3.1 實驗組不同雄激素水平的維生素D水平：60例患者接受了雄激素相關指標測定，其余10例患者拒絕測定雄激素相關指標。約11.67%患者出現性激素結合球蛋白降低以及5.00%患者游離睪酮異常升高。性激素結合球蛋白異常降低的患者的平均維生素D水平低于性激素結合球蛋白正常的患者（P＜0.05）。游離睪酮異常升高患者平均維生素D低于游離睪酮正常的患者（P＜0.05）。見表4。

2.3.2 維生素D與雄激素的相關性：Pearson分析顯示女性型脫發患者維生素D與性激素結合球蛋白呈正相關（P＜0.05），與游離睪酮呈負相關（P＜0.05），Pearson相關系數分別為0.297和-0.371。而與睪酮和生物活性睪酮無相關性（P＞0.05）。維生素D與性激素結合球蛋白及游離睪酮的相關性散點圖見圖1。

3? 討論

本研究中女性型脫發的血清維生素D水平低于對照組，但降低程度與脫發的嚴重程度并不相關。目前女性型脫發與維生素D之間的聯系及機制眾說紛紜，國外多項研究發現女性型脫發患者的血清維生素D水平低于對照組[8-9]，然而也有研究持相反意見[10]。故需要更多的研究及更大的樣本量來確定維生素D與女性型脫發及嚴重程度的聯系。研究表明維生素D能啟動正常毛發周期，有刺激毛發生長的潛在作用[11]。一項研究比較了雄激素性脫發患者及正常對照組血清和組織中的維生素D受體（Vitamin D receptor，VDR），發現雄激素性脫發患者血清和組織中的VDR比正常對照組降低[12]，這可能與VDR能激活毛囊周期相關，特別是毛囊生長期[13]。此外，維生素D受體的缺乏可能通過調節毛囊所需基因的表達擾亂正常的毛發周期，抑制角質形成細胞的分化[14-15]。

本研究進一步發現女性型脫發患者的性激素結合球蛋白及游離睪酮水平與血清維生素D水平存在相關性。部分女性型脫發患者血清性激素結合球蛋白異常降低、游離睪酮水平異常升高，這部分患者的血清維生素D相較更低。Miller JA提及年輕女性脫發患者體內SHBG濃度明顯低于正常水平，而雄性激素卻處于正常水平[16]。故推測在雄激素相關指標中，血漿性激素結合球蛋白敏感性更高。性激素結合球蛋白作為一種結合雌激素，其異常降低可使結合狀態的無活性的雄激素減少，游離的有活性的雄激素增加可導致脫發等高雄激素血癥臨床癥狀。既往研究發現PCOS患者的高雄激素血癥與血清維生素D缺乏有較強的相關性，本研究發現在女性型脫發患者中，該相關性依然存在。研究發現補充維生素D可糾正PCOS患者高雄激素血癥[17]。Jamilian D等[18]證明，與低劑量和安慰劑組相比，高劑量維生素D（4000 IU）的補充對總睪酮、SHBG和游離雄激素指數（FAI）有有益影響。這提示針對女性型脫發患者維生素D以及雄激素相關指標的監測的必要性以及相應的內分泌治療是具有潛力的治療選項之一。本研究發現了女性型脫發高雄激素及維生素D缺乏的內分泌紊亂以及兩者之間存在相關性，但是具體機制尚不清楚，需要進一步的研究及探討。

血清維生素D水平受多種因素影響，包括但不限于國家、年齡、性別、陽光、季節等，但目前已發表的多數研究均聚焦于對比實驗組及正常對照組的維生素D含量，未關注家族史、年齡、性別、體重情況、情緒、睡眠、吸煙、飲酒等多種因素對于脫發患者的維生素D水平的影響。本研究結果表明女性型脫發患者的維生素D水平降低與患者的人口學特征及生活習慣并無相關性，更多的是維生素D對于毛發周期的直接作用以及與性激素結合球蛋白降低及游離睪酮升高的關聯性。

綜上，女性型脫發患者維生素D水平明顯降低，提示維生素D降低可能是女性型脫發的發病因素之一。女性型脫發患者性激素結合球蛋白降低、游離睪酮升高與維生素D水平降低存在相關性，可能是維生素D缺乏導致女性型脫發的機制之一，有待進一步研究驗證。女性型脫發患者須更積極地監測血清維生素D、性激素結合球蛋白及游離睪酮，內分泌調節是具有潛力的治療選擇。

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[收稿日期]2023-03-06

本文引用格式：陳宇凌，白楊娟，王奕欣，等.女性型脫發患者的血清維生素D水平及與雄激素的相關性研究[J].中國美容醫學，2024，33（3）：100-103.