沙庫巴曲纈沙坦治療舒張性心衰患者療效及對血清B型利鈉肽的影響

劉聰（天津市武清區第二人民醫院,天津 301799）

舒張性心力衰竭（DHF）是一種射血分數正常的心力衰竭，射血分數是指每次心跳時從左心室排出的血液體積除以左心室最大充滿時的血液體積的百分比，正常情況下大于50%，但舒張性心力衰竭患者的心臟無法有效地將血液泵出，導致心臟功能減退和血液循環不暢。這種疾病常導致患者出現疲勞、呼吸困難和水腫等癥狀。HDF的危險因素包括高血壓、高脂血癥、糖尿病、吸煙和阻塞性睡眠呼吸暫停。HDF的特征性病理生理改變為舒張功能異常，左心室僵硬增加，舒張期間左心室舒張減少，從而導致壓力增加和/或充盈受損，促使房顫和肺動脈高壓的風險增加[1]。近年來，舒張性心力衰竭（DHF）的發生率呈現上升趨勢。沙庫巴曲纈沙坦是一種用于治療舒張性心力衰竭的藥物，其屬于血管緊張素受體腦啡肽酶阻滯劑（ARNI）。它通過阻斷血管緊張素II受體的作用擴張血管，減少血管收縮和水鈉潴留，減輕心臟負擔，改善心臟功能。此外，沙庫巴曲纈沙坦還可以減少心臟和血管的纖維化，改善心臟結構。臨床研究表明，沙庫巴曲纈沙坦在治療舒張性心力衰竭方面具有顯著的療效，與傳統的舒張性心力衰竭治療藥物相比，其可以顯著降低心臟事件和死亡率。此外，沙庫巴曲纈沙坦還可以改善患者的生活質量，減輕癥狀，提高運動耐力。沙庫巴曲纈沙坦通常以口服方式給藥，劑量的選擇應根據患者的具體情況和醫生的建議進行調整。在開始治療時，通常會從較低的劑量開始，然后逐漸增加到維持劑量。在使用沙庫巴曲纈沙坦期間，患者應定期進行心臟功能和腎功能的監測。盡管沙庫巴曲纈沙坦在治療舒張性心力衰竭方面具有顯著的療效，但也可能引起一些副作用，常見的副作用包括低血壓、頭暈、乏力、咳嗽和高鉀血癥等。因此在使用該藥物期間，患者應密切關注其副作用，并遵循醫生的建議進行治療。本研究觀察口服沙庫巴曲纈沙坦對舒張性心衰患者的左室結構、舒張功能及BNP水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年6月-2021年6月我院診治的DHF患者62例，分為治療組（n=31）和對照組（n=31），治療組男性18例，女性13例，年齡（61.4±8.7）歲；對照組男性17例，女性14例，年齡（64.7±6.7）歲。治療組心功能分級：Ⅱ級8例，Ⅲ級12例，Ⅳ級11例；對照組心功能分級Ⅱ級6例，Ⅲ級14例，Ⅳ級11例。兩組間年齡、性別、心功能差異無統計學意義（P＞0.05）。所有入選患者均符合DHF診斷標準，排除左室射血分數＜50%、心瓣膜疾病、肝腎功能不全者。本研究經醫院倫理委員會審批通過。

1.2 方法

1.2.1 給藥方法 兩組患者根據病情均給予心衰的基礎治療，治療組同時應用沙庫巴曲纈沙坦50mg BID（根據血壓水平增減藥物）。兩組均觀察治療3個月。

1.2.2 臨床指標的測定 兩組患者治療前和治療3個月后測定血清BNP及左室舒張功能指標；兩組患者入選前和治療3個月后分別做心臟彩超檢查，進行相關心功能指標評價。臨床療效評價：患者心功能分級改善超過1個等級為有效。

1.3 統計學方法 通過SPSS20.0軟件處理數據，計量資料以()表示，采用t檢驗進行組間比較。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后左室舒張功能比較 與治療前相比，對照組治療后LVEDD顯著縮小（P＜0.05）；治療組LVEDD、LAD、IVSD顯著縮小（P＜0.05），E/A顯著增加（P＜0.05）。治療組患者LAD小于對照組，E/A顯著大于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后左室舒張功能比較（）

表1 兩組患者治療前后左室舒張功能比較（）

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2.2 兩組有效率比較 對照組和治療組治療3個月后有效率分別為67.7%（21/31）和87.1%（27/31），治療組顯著高于對照組（P＜0.05）。

2.3 兩組患者治療前后血清BNP比較 與治療前相比，隨著治療時間的推移，對照組及治療組治療后BNP水平顯著下降（P＜0.05），且治療組的BNP水平明顯低于同期對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血清BNP比較(,ng/L)

表2 兩組患者治療前后血清BNP比較(,ng/L)

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2.4 血清BNP預測療效價值 治療后有效患者48例，無效患者14例，無效患者血清BNP為（160.01±16.34）ng/L，顯著高于有效患者的（130.80±21.10）ng/L，且有統計學差異（P＜0.05）。血清BNP作為療效評價預測指標，其預測有效率的敏感性為76.87%，特異性為81.23%，ROC曲線下面積為0.81（95%CI：0.70-0.91），見圖1。

圖1 血清BNP預測ARNI治療舒張性心衰患者療效（A：有效患者和無效患者BNP分布情況；B：BNP預測療效的ROC曲線）

3 討論

DHF在臨床上較為常見，DHF患者的舒張功能改變是心功能受損和相關臨床表現的主要影響因素。舒張功能不全是多方面的，特定患者可能表現出以下多種組合：心肌不完全舒張、心室充盈率受損，充盈時左心房壓力增加，心室被動僵硬和擴張性降低，利用Frank Starling機制的能力有限，輸出量需求增加，導致左心舒張壓或肺靜脈壓增加。當心室壁厚或僵硬而不能放松，心室不能正常充盈時，就會出現舒張功能衰竭[2]。支持舒張功能障礙的組織學證據顯示心室肥大、間質膠原沉積增加和心肌浸潤，這些影響共同導致心肌的擴張性和彈性（拉伸能力）降低，心輸出量減少。當左心室舒張壓升高時，肺靜脈壓也會升高，左心室僵硬使血液更難從左心房進入，壓力在心房內升高并傳回肺靜脈系統，從而增加其靜水壓并促進肺水腫[3]。

NT-proBNP和B型利鈉肽（BNP）是目前國內外廣泛應用的心力衰竭診斷指標之一[4]，為心室肌分泌的多肽類激素，是對容量和壓力超負荷的反應性產物，具有擴張血管、排水、排鈉，抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）和交感神經系統（SNS）的作用，其分泌水平與心室容量或壓力負荷狀態呈正相關。

超聲心動圖是目前廣泛應用的診斷方式，可對患者心功能進行客觀、準確地評估，可實時監測患者心功能變化，具有無創、操作簡便、可重復等優勢[5-7]。當舒張功能不全時，心室順應性降低和心室舒張減慢導致充盈減慢，充盈量減少，心房收縮對充盈的作用增大，從而出現舒張延遲。

ARNI是由血管緊張素受體阻滯劑（ARB）和腦啡肽酶抑（NEP）制劑組成的復合制劑，兩者之間的協同抑制作用可以有效地抑制心室重構，支持心肌細胞的存活[8]，其代表藥物為沙庫巴曲纈沙坦。相關研究表明，沙庫巴曲纈沙坦能改善心衰患者的心功能分級，降低左室舒張末壓[9]。目前沙庫巴曲纈沙坦被廣泛應用于收縮性心衰的治療，但針對舒張性心衰的研究較少，本研究說明沙庫巴曲纈沙坦對DHF有良好的臨床療效，能夠逆轉心衰患者的左室重塑并有效提高心臟舒張功能，延緩患者的病情進展、改善預后。

相信隨著研究的深入，沙庫巴曲纈沙坦的規范應用能使更多心力衰竭患者從中獲益，從而改善預后。同時，治療后有效組BNP水平顯著降低，可作為沙庫巴曲纈沙坦治療效果的預測指標。