大劑量甲潑尼龍沖擊聯合右旋布洛芬栓對重癥手足口病患兒臨床效果研究

徐鵬宏,周兆群（南京醫科大學附屬兒童醫院,江蘇 南京 210008）

手足口病（Hand，foot and mouth disease，HFMD）是一種常見的兒童疾病，嬰幼兒和兒童普遍易感，且5歲齡以下兒童尤為易感[1]。重癥手足口病容易誘發腦炎、肺水腫、心肌炎等并發癥，甚至危及生命。手足口病的病原體是腸道病毒，可以通過接觸病人的排泄物、口腔或鼻咽部分泌物、水皰液等傳播。在治療方面，手足口病沒有特效藥，臨床主要針對癥狀進行治療[2]。甲潑尼龍是一種糖皮質激素，廣泛應用于臨床治療各種炎癥性疾病。在重癥手足口病的治療中，甲潑尼龍具有起效快、作用強的優點。甲潑尼龍可以有效抑制炎癥反應，減輕患兒的癥狀和體征，縮短病程，提高治愈率[3]。對于重癥手足口病的治療，首先要注意控制體溫，因為發熱過高可能會對腦部和其他器官造成損害。如果患兒的體溫超過38.5℃，可以在醫生的建議下使用退燒藥物。如果患兒出現高熱、頭痛、嘔吐、精神萎靡等重癥表現，應及時就醫，以免延誤治療[4]。右旋布洛芬栓是一種非甾體抗炎藥，主要用于治療兒童和成人的高熱。它通過肛門給藥，可以在短時間內有效降低體溫[5]。同時由于右旋布洛芬栓獨特的劑型，直腸給藥降低了胃腸道潰瘍、惡心、嘔吐等不良反應發生率。本文選取2019年5月-2023年6月南京醫科大學附屬兒童醫院收治的重癥HFMD伴發熱患兒90例進行觀察，探究大劑量甲潑尼龍沖擊聯合右旋布洛芬栓治療兒童重癥手足口病的有效性及安全性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019年5月-2023年6月收治的90例重癥手足口病患兒，采用隨機數字表法進行分組，對照組和觀察組各45例。兩組患兒年齡、性別、病程相比，無統計學差異（P＞0.05），見表1。本項研究獲得醫院醫學倫理委員會審核批準，倫理批號為：2021（32）K002-01。患兒及其家屬知曉研究內容，并根據相關內容參與臨床研究。

表1 兩組一般資料比較

1.2 納入與排除標準 納入標準：①年齡范圍＜10歲。②符合《手足口病診療指南（2018年版）》[5]中重癥HFMD的診斷標準。③患兒伴手足皰疹、口腔潰瘍、惡心嘔吐、嗜睡等癥狀。排除標準：①伴有口蹄疫、水痘、皰疹性口炎、皰疹性咽峽炎等。②合并神經源性肺部水腫。③近期應用激素類藥物、非甾體抗炎藥物治療。④合并嚴重的心、腦血管疾病或伴有肝腎功能不全的患兒。⑤過敏性體質患兒。⑥伴有精神類疾病或智力障礙的患兒。⑦腹瀉患兒。

1.3 方法 對照組給予抗感染、抗病毒、免疫調節、補液、糾正水電解質平衡等藥物，密切監測患兒生命體征及心、腦、肺等重要臟器功能的情況。結合患兒的實際情況，必要時給予吸氧支持。定期清潔患兒的皮膚和口腔，確保口腔和皮膚衛生，避免口腔潰瘍和皮膚潰爛。靜脈滴注利巴韋林注射液（國藥準字H19993172，規格：1ml:0.1g）10-15mg/（kg·d）。觀察組在對照組基礎上給予右旋布洛芬栓（國藥準字H20010642，規格：50mg），將藥栓推入肛門深處。三周歲內一次50mg，三周歲以上一次100mg，3次/d，連用3d。靜脈滴注甲潑尼龍（國藥準字H20010098，規格：0.5g）4-6mg/（kg·d）。兩組患兒均連續治療5d。

1.4 觀察指標 ①臨床療效評價：顯效：治療5d后患兒口腔潰瘍愈合，發熱癥狀明顯改善，口角流涎消失，白細胞計數恢復至正常，無嚴重不良反應發生。有效：治療5d后患兒口腔潰瘍、皮疹、發熱等癥狀明顯改善，白細胞計數恢復至正常，其他受累器官及癥狀顯著緩解。無效：經過治療患兒病情加重，癥狀未能完全得到緩解，且有嚴重不良反應發生。總有效率=顯效率+有效率。②炎癥因子檢測：檢測患兒在治療前、治療5d后血清中腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素-6（interleukin 6，IL-6）、C-反應蛋白（c-reactive protein，CRP）水平變化。③記錄和觀察兩組患兒在治療期間發生的不良反應事件。

1.5 統計學方法 采用SPSS19.0軟件進行統計學分析，計量資料以（）表示，應用t檢驗；計數資料以（%）表示，實施χ2檢驗，以P＜0.05表示有統計學差異。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 連續用藥治療5d后，對照組總有效率為91.11%（顯效：31例，有效：10例，無效：4例），觀察組總有效率為95.56%（顯效：35例，有效：8例，無效：2例），兩組患兒的臨床總有效率相比，具有統計學差異（χ2=4.734，P=0.031），見表2。

表2 兩組臨床療效比較

2.2 兩組患兒炎癥因子水平比較 與對照組治療前相比，觀察組CRP水平、TNF-α水平及IL-6水平無顯著性差異（P＞0.05）。連續用藥治療5d后，與對照組相比，觀察組CRP、TNF-α、IL-6水平均明顯降低（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后CRP、TNF-α、IL-6水平比較

2.3 兩組患兒不良反應比較 對照組患兒在服藥期間有1例出現惡心嘔吐、1例出現皮疹、1例出現眩暈，總不良反應發生率為6.67%。觀察組患兒在服藥期間出現1例惡心嘔吐、1例下肢水腫，未出現皮疹、眩暈不良反應，總不良反應發生率為4.44%。兩組患兒不良反應發生率相比，無統計學差異（χ2=1.534，P=0.672），見表4。

表4 兩組不良反應比較

3 討論

重癥手足口病起病迅速、發病危急，可嚴重威脅患兒生命安全。抗病毒藥物是針對重癥手足口病的重要治療手段。目前常用的抗病毒藥物包括利巴韋林、阿昔洛韋、更昔洛韋等，這些藥物可以抑制病毒復制，減輕病毒感染引起的炎癥反應，緩解癥狀，減輕病情嚴重程度。利巴韋林是一種抗病毒藥物，其抗病毒作用機制主要為抑制病毒的RNA復制酶，阻止病毒的RNA合成，干擾病毒表面的吸附蛋白與細胞受體的相互作用[6]。甲潑尼龍琥珀酸鈉作為激素類藥物，可以減輕機體的炎癥反應，改善充血狀態，降低毛細血管的通透性。同時可以增強機體的應激能力，更好地抵抗病毒的入侵和擴散[7]。甲潑尼龍能夠抑制內毒素對機體的影響，從而減少內毒素對身體的傷害，其能改善微循環，提高心肌收縮力以及緩解動脈痙攣。這有助于手足口病患兒的血液循環，防止因血液循環不暢而引發的并發癥[8]。右旋布洛芬栓是非甾體抗炎藥，具有抗炎、鎮痛、解熱等作用，已經被廣泛應用于臨床。其主要活性成分為右旋布洛芬，右旋布洛芬可以抑制炎癥反應，從而減輕手足口病患兒的癥狀。此外，右旋布洛芬還可以直接作用于病毒，抑制病毒的復制和擴散，從而加速病情的好轉[9]。梁森全[10]等人應用布洛芬聯合甲強龍、丙種球蛋白等治療手足口病患兒，結果顯示，與應用甲強龍聯合丙種球蛋白總有效率為82.26%相比，布洛芬聯合甲強龍、丙種球蛋白總有效率為96.77%，能明顯提高患兒的臨床療效，且可改善口腔潰瘍愈合時間、退熱起效時間及手足肛周部皰疹消退時間等，這表明布洛芬類藥物對于手足口病患兒具有很好的臨床療效，且兼具退熱等作用。本研究結果顯示，甲潑尼龍聯合右旋布洛芬栓能提高患兒治療總有效率，并能顯著改善口腔潰瘍、發熱、皰疹等癥狀，減輕患兒的疼痛。

一些炎癥因子水平的變化也與手足口病的發生、發展和轉歸密切相關。CRP是一種敏感的急性時相反應蛋白，由肝臟合成。正常情況下，CRP在人體內含量很低，當機體受到感染、炎癥或組織損傷等刺激時，其水平會顯著升高[11]。TNF-α是一種重要的炎癥因子，主要由單核/巨噬細胞分泌。它參與了機體免疫調節、炎癥反應等多種生物學過程[12]。在手足口病中，TNF-α水平也會發生變化。研究發現，手足口病患兒的TNF-α水平在發病初期也會升高，但與CRP不同，TNF-α水平的變化并不完全與病情好轉平行。這可能與TNF-α參與了手足口病的病理過程，但也受到其他因素的影響有關。IL-6是一種多功能細胞因子，參與了炎癥、免疫和造血等多種生物學過程。在手足口病中，IL-6水平也會升高。研究[13]發現，手足口病患兒的IL-6水平在發病初期顯著升高，與CRP和TNF-α水平的變化相類似。劉玉桂[14]等人應用布洛芬混懸液聯合大劑量甲潑尼龍沖擊治療重癥手足口病患兒，結果顯示，與常規治療相比，聯合用藥能明顯降低血清中IL-6、CRP及TNF-α水平，針對重癥手足口病應用布洛芬聯合甲潑尼龍治療能降低患兒機體炎癥反應，療效確切，這與本項研究結果相一致。本研究結果顯示，觀察組用藥后能明顯降低血清中炎癥因子水平，炎癥因子的表達降低對于減輕機體炎癥反應具有重要作用。與成人不同，兒童在用藥過程中應更加關注用藥的安全性，本研究在治療過程中主要發生的不良反應為惡心嘔吐、皮疹、眩暈、下肢水腫，經過給予臨床對癥處理，兩組患兒均有所緩解，并能順利完成后續治療，且兩組患兒在治療過程中不良反應無統計學差異。

綜上所述，右旋布洛芬栓聯合甲潑尼龍治療兒童重癥手足口病能明顯提高臨床療效，降低炎癥因子水平，且安全性好，值得臨床推廣應用。