國產與進口23價肺炎球菌多糖疫苗接種后不良反應比較

王桂紅,康素伶,周艷潔（.河北省承德市灤平縣市場監督管理局,河北 承德 06850；.河北省承德市灤平縣疾病預防控制中心,河北 承德 06850）

肺炎鏈球菌肺炎（pneumococcal pneumonia）是由肺炎鏈球菌或稱肺炎球菌所引起的肺炎，約占社區獲得性肺炎（community acquired pneumonia，CAP）的半數[1]。肺炎鏈球菌肺炎也是細菌性腦膜炎第二位的病因[2]，易感人群主要為5歲以下的兒童及老年人。肺炎球菌被認為是導致兒童和老年人重癥肺炎和死亡的重要病原體，嚴重的肺炎球菌感染可導致感染性休克、壞死性肺炎[3]。世界衛生組織估計，肺炎球菌每年可導致160萬人死亡，其中0-5歲兒童達70萬-100萬人[4]。在疫苗使用前，肺炎球菌性疾病（Pneumococcal disease，PD）是＜5歲兒童、＞65歲老年人以及有基礎疾病人群的常見疾病，也是導致這些人群死亡的重要原因，其危害已成為嚴重的公共衛生問題。因此，WHO將PD列為需“極高度優先”使用疫苗預防的疾病[5]。

23價肺炎球菌多糖疫苗（23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine，PPSV23）對控制和預防肺炎球菌感染（特別是老年人肺部感染，兒童中耳炎和腦膜炎）效果明顯。我國自1996年以來開始對目標人群[5]推薦接種23價肺炎球菌多糖疫苗，有多篇文獻[5-10]報道目標人群接種PPSV23后獲得良好的免疫原性和免疫持久性。但是，國產與進口23價肺炎球菌多糖疫苗接種不良反應對照相關研究比較少，本文對灤平縣2020-2022年接種國產和進口23價肺炎球菌多糖疫苗的人群接種不良反應進行了觀察，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 觀察對象 收集河北省灤平縣疾控中心預防接種門診2020年1月1日-2022年12月30日期間接種過肺炎球菌多糖疫苗的人群作為觀察樣本，接種國產23價肺炎球菌多糖疫苗782例，其中2周歲以上兒童405例，50歲以上老年人377例。接種進口23價肺炎球菌多糖疫苗469例，其中2周歲以上兒童241例，50周歲以上老年人228例。被選取對象接種前均預檢登記，無過敏史和相關接種禁忌證，符合觀察標準。

1.2 疫苗 惠益康（成都生物制品研究所有限責任公司）：包括血清型1、2、3、4、5、6B、7F、8、9N、9V、10A、11A、12F、14、15B、17F、18C、19A、19F、20、22F、23F和33F，經培養，提純制成的多糖疫苗，成品為無色、透明的液體注射劑，規格為每瓶0.5ml，每1人次使用劑量為0.5ml，含純化的23種血清型肺炎球菌夾膜多糖。紐莫法（默沙東有限公司）：包括血清型23種（同上），規格為每瓶0.5ml，每1人次使用劑量為0.5ml，含23種肺炎球菌血清型夾膜多糖（每種型別均為25微克）。

1.3 免疫程序 惠益康與紐莫法接種部位、劑次、劑量均相同，于受種者上臂外側三角肌肌內注射，注射1劑次0.5ml。

1.4 不良反應觀察 記錄接種后30min及72h內的局部和全身反應發生率、類型及程度。

1.5 統計學分析 采用SPSS17.0軟件進行統計學分析，數據的比較采用卡方檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

所有觀察對象接種疫苗后30min內均未出現局部和全身不良反應。72h內的局部反應以紅腫、硬結、疼痛為主要癥狀，全身反應以發熱、乏力、頭痛為主要癥狀，與報道的相關文獻[11-12]相似。未見嚴重全身不良反應。惠益康23價球菌多糖疫苗不良反應發生率為3.58%；紐莫法23價球菌多糖疫苗不良反應發生率為3.20%，兩者比較，差異無統計學意義（χ2=0.13，P＞0.05），見表1。

表1 兩種疫苗接種后不良反應比較

3 討論

兒童和老年人是肺炎球菌感染的高危人群，特別是老年人慢性基礎性疾病患病比例高。無論在發展中國家還是發達國家，肺炎均是導致老年人死亡的主要原因之一。我國老齡化程度逐年加劇，老年人肺炎發病率直線上升，社會的負擔加重[10]，接種23價肺炎球菌多糖疫苗可以有效降低兒童和老年人群中肺炎球菌及其相關疾病的發病率，降低相關慢性病的發作風險[13]，保護兒童和老年人健康。隨著肺炎球菌引起的疾病負擔加重，人們對其預防變得更為重視，接種疫苗則成了預防肺炎球菌性疾病的首選措施[14]。

2007年國家實施擴大免疫規劃，截至目前，23價肺炎球菌多糖疫苗還未納入國家免疫規劃疫苗，在大部分省市，23價肺炎球菌多糖疫苗仍屬于公民自費并且自愿接種的二類疫苗[15]。當前公眾盲目認為國產疫苗安全性比進口疫苗差，但通過觀察可以看出，國產惠益康與進口紐莫法的安全性沒有明顯差異，并且國產疫苗相對比進口疫苗價格更便宜，面對我國龐大的23價肺炎球菌多糖疫苗接種適合人群，特別是經濟欠發達地區，價格便宜、安全性好的疫苗更有實用性，我們應該加大國產疫苗的宣傳，糾正公眾的錯誤認識，在各級預防接種門診可以放心使用國產疫苗。

基于現在我國國產23價肺炎球菌多糖疫苗品種較少，本文中樣本的選取還存在局限，有待后續研究進一步完善。