探尋人體免疫奧秘 矢志守護(hù)生命健康
——記華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院教授鐘繼新

張 聞 謝更好

鐘繼新

每時(shí)每刻，我們的身體中都在進(jìn)行著一場大戰(zhàn)，而在這場戰(zhàn)役中，免疫系統(tǒng)就像守護(hù)人體健康的“特種部隊(duì)”，不僅能夠清除體內(nèi)的“異己”成分，還能避免傷害自身的組織和器官。

進(jìn)入21世紀(jì)以來，基礎(chǔ)免疫學(xué)引領(lǐng)了生物醫(yī)學(xué)的發(fā)展，對現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)亦產(chǎn)生了至關(guān)重要的影響。除各種自身免疫性疾病、過敏性疾病、免疫缺陷病以外，對腫瘤免疫、感染免疫和神經(jīng)免疫等的深入研究，使得疾病的病因及發(fā)病機(jī)制得到進(jìn)一步闡明，證明免疫異常參與了此類疾病的發(fā)病過程，使疾病治療學(xué)進(jìn)入了一個(gè)全新階段。

從學(xué)醫(yī)到工作20多年來，鐘繼新輾轉(zhuǎn)國內(nèi)外求學(xué)、探索，在免疫引導(dǎo)的各類疾病探索中，積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。沉心科研、篤行不怠，回國4年的他立足以往的研究基礎(chǔ)，又有了新的目標(biāo)。如今，他將研究的重點(diǎn)放在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征、強(qiáng)直性脊柱炎等風(fēng)濕免疫病診治中，希望能夠通過不懈創(chuàng)新實(shí)踐，加強(qiáng)免疫對炎癥性疾病的調(diào)控研究，為風(fēng)濕免疫病治療打開新的窗口。

逐夢醫(yī)學(xué)：十幾載海內(nèi)外探索

人命至重，有貴千金，一方濟(jì)之，德逾于此。從小，鐘繼新對于醫(yī)生這一職業(yè)，就有一種深深的崇拜。從那時(shí)起，他的心中就萌生出一種信念——希望能夠通過自己所學(xué)幫助更多人擺脫疾病的困擾。功夫不負(fù)有心人，鐘繼新最終于1999年以優(yōu)異的成績考入華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)。

臨床醫(yī)學(xué)是研究疾病的病因、診斷、治療和預(yù)后，提高臨床治療水平，促進(jìn)人體健康的科學(xué)。本科五年期間，鐘繼新對這一專業(yè)有了更加全面的認(rèn)識，研究興趣也愈加濃厚。本科畢業(yè)后，為了在相關(guān)領(lǐng)域積累豐富的經(jīng)驗(yàn)，他決心在華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院繼續(xù)碩博連讀。這一階段，他師從我國知名的免疫學(xué)研究專家龔非力教授，在相關(guān)領(lǐng)域進(jìn)行了一系列科研實(shí)踐。在導(dǎo)師的引導(dǎo)下，鐘繼新不僅接觸到了更多免疫醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的前沿知識，也被他誨人不倦、兢兢業(yè)業(yè)的精神深深感染。這一切都在潛移默化影響著他的醫(yī)學(xué)之路。

學(xué)海無涯，志存高遠(yuǎn)。由于在博士期間，鐘繼新曾在美國佐治亞醫(yī)學(xué)院擔(dān)任3年的助理研究員，接觸到國外更廣闊的免疫學(xué)前沿領(lǐng)域；博士畢業(yè)后，他決定漂洋過海，繼續(xù)進(jìn)行科研深造。在此后的2010—2019年，鐘繼新先后在佐治亞醫(yī)學(xué)院、俄亥俄州立大學(xué)從事博士后研究，因?yàn)樵谘芯款I(lǐng)域的出色表現(xiàn)，他被馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院聘任為助理教授，被凱斯西儲大學(xué)聘任為終身軌助理教授。

在國外12年的科研探索之旅，鐘繼新在科研方面不斷創(chuàng)新開拓，特別是在脂肪組織的炎癥研究中，取得了一系列科研進(jìn)展。通過在海外的多年攻關(guān)，他有了一項(xiàng)突破性發(fā)現(xiàn)：在人體的脂肪組織有一類共刺激分子，如DPP4、CD80、CD86等，能夠起到調(diào)控炎癥和胰島素抵抗的作用，而這也為他研究肥胖等免疫調(diào)控與代謝性疾病打開了新的窗口，為他后續(xù)開展進(jìn)一步研究工作奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

回國致研：創(chuàng)新肥胖代謝疾病治療

游子思?xì)w，科研報(bào)國。近十幾年來，伴隨著我國經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展和人民生活水平的不斷提高，加上人口老齡化趨勢的加劇，使得人們對于醫(yī)療的需求不斷增長?！霸谥袊t(yī)療行業(yè)和科學(xué)研究的飛速發(fā)展時(shí)期，我想作為其中的一分子參與其中，而不僅僅作為一個(gè)看客來見證國家的發(fā)展。”鐘繼新說。

在這一信念的驅(qū)使下，2019年鐘繼新通過國家海外高層次人才計(jì)劃回到自己的母校，依托華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院開展進(jìn)一步科研工作?；貒?年來，鐘繼新腳踏實(shí)地創(chuàng)新探索，基于之前在海外的科學(xué)研究基礎(chǔ)，以及中國社會在肥胖相關(guān)腸道免疫性疾病的發(fā)展現(xiàn)狀，他又有了新的科研進(jìn)展。

肥胖是導(dǎo)致心血管疾病、風(fēng)濕免疫病等慢性非傳染性疾病的重要因素。特別是在東亞人群中，體重指數(shù)每增加5，死亡危險(xiǎn)就增加39%。近年來，隨著生活水平的提高，我國成人肥胖率持續(xù)增高。據(jù)國家衛(wèi)生健康委數(shù)據(jù)顯示，我國成年居民超重肥胖率已超50%，嚴(yán)重影響人們健康。代謝綜合征是肥胖導(dǎo)致眾多嚴(yán)重并發(fā)癥的重要原因，在我國成年人中的發(fā)病率為33.9%左右，且隨著城市化進(jìn)程的加劇而逐年上升，目前治療上仍無突破性進(jìn)展。而腸道免疫和菌群失衡是肥胖相關(guān)代謝綜合征發(fā)生發(fā)展的重要因素，但其發(fā)生機(jī)制至今仍不明確。

在前期研究中，鐘繼新發(fā)現(xiàn)：樹突狀細(xì)胞表達(dá)的D P P4在肥胖所致的腸道菌群失調(diào)和代謝紊亂中起關(guān)鍵作用。在這一背景下，他于2022年成功申請了國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目“樹突狀細(xì)胞D P P4在肥胖相關(guān)腸道免疫/菌群失衡和代謝紊亂中的調(diào)控作用及其機(jī)制研究”。立足這一研究項(xiàng)目，他和團(tuán)隊(duì)將進(jìn)一步探討D P P4在肥胖相關(guān)腸道菌群紊亂和代謝失衡中的作用及其機(jī)制，為肥胖相關(guān)免疫代謝性疾病提供新的治療靶點(diǎn)。

團(tuán)隊(duì)合影

科研開拓：投身風(fēng)濕免疫性疾病治療

在科學(xué)研究的進(jìn)程中，落地轉(zhuǎn)化是其中的重要一步。作為醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究者，鐘繼新深知：從基礎(chǔ)研究到臨床轉(zhuǎn)化與應(yīng)用，需要漫長的周期，而在這一過程中就需要科研人員能夠坐得住冷板凳，一步步推進(jìn)科研成果落地?！皩τ诓∪藖碚f，醫(yī)藥產(chǎn)品的安全性是重中之重。而我們科研成果的臨床轉(zhuǎn)化，首先就需要通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)行有效性、安全性驗(yàn)證，其次再將臨床應(yīng)用延伸到人體進(jìn)行小范圍的人體代謝及毒理安全性驗(yàn)證，最后才會應(yīng)用到患者身上?！辩娎^新說。雖然在這一過程中，會經(jīng)歷一系列困難，但他和研究團(tuán)隊(duì)始終堅(jiān)持不懈。

道阻且長，行則將至。正是靠著這樣攻堅(jiān)克難的科研精神，鐘繼新在科研領(lǐng)域?qū)覄?chuàng)佳績，并相繼獲得湖北省醫(yī)學(xué)青年拔尖人才、武漢市黃鶴英才等多項(xiàng)榮譽(yù)。一系列榮譽(yù)加身，給予鐘繼新更多的鞭策與鼓勵(lì)，如今作為華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院風(fēng)濕免疫科副主任、過敏和臨床免疫研究所副所長的他，結(jié)合自己以往的研究基礎(chǔ)，將研究重點(diǎn)放在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征、強(qiáng)直性脊柱炎等風(fēng)濕免疫病診治中，開展了全新的探索。

鐘繼新介紹，風(fēng)濕類疾病作為一種慢性進(jìn)行性致殘性疾病，被稱為“不死的癌癥”，在我國有著極高的發(fā)病率。據(jù)報(bào)道，目前我國風(fēng)濕性疾病發(fā)病率約為30%。其中，部分風(fēng)濕病（如痛風(fēng)）發(fā)病率快速上升，由10年前的3%上升到目前的10%左右。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的壽命要比正常人群少3～15年。風(fēng)濕類疾病實(shí)際是一組以“非感染、非腫瘤性炎癥”為特征的疾病，跟自身免疫有著密切的聯(lián)系。如果將人體的免疫系統(tǒng)比作一個(gè)村莊，人體的免疫細(xì)胞就像村莊的“民兵”來保護(hù)村莊不受外來勢力的入侵，而風(fēng)濕類免疫性疾病的出現(xiàn)，則表明這些“民兵”出現(xiàn)了“叛變”，不僅對自身的組織器官發(fā)動(dòng)了攻擊，還降低了機(jī)體的免疫防御。

雖然近年來出現(xiàn)了很多生物制劑療法，但整體而言效果不甚樂觀。針對這一問題，鐘繼新和研究團(tuán)隊(duì)正在著力開發(fā)一種靶向治療方法，意圖區(qū)分人體免疫系統(tǒng)內(nèi)的自身反應(yīng)性細(xì)胞與正常細(xì)胞，以進(jìn)行特異性的抑制與清除，進(jìn)一步改善風(fēng)濕免疫性疾病的診治。

行程萬里，初心不變。從學(xué)醫(yī)到工作20多年來，鐘繼新深知還有太多生命的奧秘需要探索，還有太多的疾病需要攻克?！耙坏┻M(jìn)入科學(xué)研究領(lǐng)域就好像有一種力量在推著你去克服困難，全身心奉獻(xiàn)，從事科研應(yīng)該要有這樣一種精神?！彼f。他希望能夠始終肩負(fù)著醫(yī)者的使命，以更大的責(zé)任和更強(qiáng)的擔(dān)當(dāng)，為實(shí)現(xiàn)健康中國的偉大藍(lán)圖而不懈奮斗！