血清HCY、CRP及 LDH在鼻咽癌患者中的水平及意義*

陳秀勤,潘美秀,蒙秀堅,麥瑩瑩,湯敏中

廣西壯族自治區梧州市紅十字會醫院檢驗科,廣西梧州 543000

鼻咽癌是頭頸部最常見的惡性腫瘤之一,具有惡性程度高、易轉移及早期癥狀不明顯的特點,因此,專家們提出鼻咽癌標志物的開發、應用、評價和完善是關鍵步驟,多分子標志物有望用于鼻咽癌患者預后和療效的預測[1]。同型半胱氨酸(HCY)是蛋氨酸循環的中間產物,研究發現HCY不僅是心腦血管疾病發病的重要風險因素,在結直腸癌、惡性淋巴瘤等多種腫瘤患者血漿中HCY水平亦有顯著升高,是致癌的一個危險因素[2-4]。C反應蛋白(CRP)是一種炎癥標志物,慢性感染組織在炎癥環境發生癌變的危險程度增加,大量研究表明,CRP水平與人類多種惡性腫瘤有關[5-6]。乳酸脫氫酶(LDH)是糖酵解代謝途徑中的關鍵酶,腫瘤細胞的糖代謝存在瓦博格效應,這是細胞在惡變過程中最為基礎的代謝改變之一,即其不同于正常的細胞,這些腫瘤細胞以無氧酵解作為獲得能量的方式,當患者發生癌變時血清中的 LDH 水平會升高[7],因此,血清LDH水平在多種不同癌癥的診斷、療效及預后判斷中有重要的臨床意義。本研究探討鼻咽癌患者中血清HCY、CRP及LDH水平的變化,分析血清HCY、CRP及LDH在不同臨床分期的鼻咽癌患者中的水平差異,旨在為鼻咽癌的病情評估及臨床治療提供幫助。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2021年12月至2022年7月在本院診治、均經病理檢查確診且為首次確診未接受抗腫瘤治療的222例鼻咽癌患者作為鼻咽癌組,其中男171例、女51例,年齡16～84歲、中位年齡51歲,TNM分期:Ⅰ～Ⅱ期13例、Ⅲ期88例、ⅣA期99例、ⅣB期22例。選擇同期收治的102例鼻咽炎患者作為鼻咽炎組,其中男73例、女29例,年齡14～81歲、中位年齡49歲。選擇同期100例體檢健康者作為對照組,其中男73例、女27例,年齡17～84歲、中位年齡51歲。鼻咽癌組、鼻咽炎組及對照組在性別組成、年齡方面比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。本研究經本院醫學倫理委員會批準(LL2021-106)。所有研究對象對本研究均知情同意并簽署知情同意書。

鼻咽癌診斷標準:參照《中國鼻咽癌分期2017版:2008鼻咽癌分期修訂專家共識》[8]中的相關標準,且經病理檢查確診。鼻咽癌臨床分期參照2002年國際抗癌聯盟(UICC)標準[9]。納入標準:符合鼻咽癌診斷標準;初診且未接受放化療的患者。排除標準:合并感染、嚴重貧血、嚴重肺結核等疾病;妊娠期或哺乳期女性;存在嚴重心、肝、腎疾病及自身免疫性疾病;合并其他類型腫瘤;存在精神病。

1.2方法 采集所有受試者外周靜脈血5 mL,以3 000 r/min離心5 min分離血清。在德國羅氏Cobas c 702全自動生化分析儀上,以HCY測定試劑(酶循環法)檢測血清HCY水平,試劑盒購自北京九強生物技術股份有限公司。在德國羅氏Cobas c 702全自動生化分析儀上,以LDH檢測試劑(比色法)檢測血清LDH水平,試劑盒購自羅氏公司。在美國IMMAGE 800 特定蛋白分析儀上,以CRP檢測試劑(免疫比濁法)檢測血清CRP水平,試劑盒購自貝克曼庫爾特(美國)股份有限公司。

1.3統計學處理 采用SPSS 20.0進行數據分析。不符合正態分布的計量資料以中位數(四分位數)[M(P25,P75)]表示,多組間比較采用Kruskal-WallisH檢驗,多組間兩兩比較采用Mann-WhitneyU檢驗;采用Spearman相關分析血清HCY、CRP和LDH水平與鼻咽癌TNM分期的相關性。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1各組血清 HCY、CRP及LDH水平比較 3組HCY、CRP水平比較,差異均有統計學意義(P<0.001);鼻咽癌組血清HCY水平明顯高于鼻咽炎組、對照組,差異均有統計學意義(P<0.001);鼻咽炎組、鼻咽癌組血清CRP水平高于對照組,差異均有統計學意義(P<0.001)。3組間LDH水平比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 各組血清 HCY、CRP及LDH水平比較[M(P25,P75)]

2.2不同TNM分期鼻咽癌患者血清HCY、CRP及LDH水平比較 不同TNM分期鼻咽癌患者血清HCY、CRP及LDH水平比較,差異均有統計學意義(P<0.05),ⅣA、ⅣB 期鼻咽癌患者血清HCY、CRP及LDH水平明顯高于Ⅰ～Ⅱ期(P<0.05)。見表2。

表2 不同TNM分期鼻咽癌患者血清HCY、CRP及LDH水平比較[M(P25,P75)]

2.3血清HCY、CRP和LDH水平與TNM分期的相關性分析 Spearman 相關分析顯示,鼻咽癌患者血清CRP、LDH水平與TNM 分期呈正相關(r=0.231、0.212,P<0.01),但HCY水平與TNM 分期無相關性(P>0.05)。

3 討 論

鼻咽癌的病因、病機復雜,臨床癥狀不典型,大多數鼻咽癌患者在確診時已處于中晚期,目前的治療方法主要是放療聯合化療,可取得一定效果,但治療的精準性和特異性欠佳。目前鼻咽癌血清標志物檢測已成為臨床重要的診療方法之一,《鼻咽癌標志物臨床應用專家共識》[1]中指出,血清HCY、CRP及LDH有望用于鼻咽癌病情評估和療效預測。

HCY與細胞癌變的關系主要與HCY硫內酯的形成有關。HCY硫內酯的形成可造成細胞增殖性變化,如纖維化、血管內栓塞、膠原性炎癥、鱗狀上皮化增生、伴有角質化及上皮不典型增生等,導致細胞基因改變,進而出現癌性病變。臨床研究發現,HCY通過參與腫瘤內血液系統從而促進腫瘤的發生、發展,并伴血液凝血異常,從而促進腫瘤細胞的生長和浸潤[10-11]。本研究發現,與對照組及鼻咽炎組相比,鼻咽癌組血清HCY水平明顯升高,不同TNM分期的鼻咽癌患者血清HCY水平比較,差異有統計學意義(P<0.05),ⅣA期、ⅣB期鼻咽癌患者血清HCY水平明顯高于Ⅰ～Ⅱ期,提示HCY高水平可能是鼻咽癌發病的危險因素[12]。

由于鼻咽與外界直接相通,也是許多致病因子入侵的部位,因此鼻咽癌患者常伴隨著慢性炎癥,故檢測CRP對鼻咽癌患者有較高的臨床意義。CRP主要在肝細胞中合成,受到白細胞介素、腫瘤壞死因子-α等因子的調節。腫瘤細胞的異常表型通過誘導炎癥細胞聚集,促進其釋放細胞因子、炎癥介質等物質,導致血管通透性增加,有利于腫瘤細胞的轉化、浸潤、轉移[13-14]。本研究發現,與對照組相比,鼻咽癌組和鼻咽炎組血清CRP水平均有不同程度的升高,提示 CRP 對鼻咽疾病的初步診斷有一定的意義。本研究結果顯示,Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ期、ⅣA期和ⅣB期鼻咽癌患者CRP水平中位數分別為0.185、0.272、0.308、0.594 mg/dL,鼻咽癌分期越晚 CRP 水平越高。根據《鼻咽癌UICC/AJCC分期(第8版)》,T4 代表的是腫瘤侵犯至顱內,有顱神經、下咽、眼眶、腮腺受累,以及(或)有超過翼外肌的外側緣的廣泛組織受累;N3 代表頸部淋巴結轉移(不論側數),且最大徑>6 cm和(或)位于環狀軟骨下緣以下區域;M1代表有遠處轉移。本研究結果說明鼻咽癌原灶向晚期發展、淋巴結轉移時患者血清CRP 水平會升高,提示CRP可能成為鼻咽癌患者病程進展的免疫學標志物[15-16]。

LDH 是人體糖無氧酵解和糖異生途徑的重要酶,健康人血清中LDH 水平低,當細胞癌變時代謝增快、細胞壞死、細胞膜通透性改變等致使腫瘤組織的酶釋放入血使 LDH 水平升高[17]。本研究結果顯示,鼻咽癌組、對照組及鼻咽炎組血清LDH水平無明顯差異,但是ⅣA、ⅣB 期鼻咽癌患者血清HCY、CRP及LDH水平明顯高于Ⅰ～Ⅱ期。有學者發現當鼻咽癌出現轉移時,治療前或治療后血清 LDH 水平升高的鼻咽癌患者,姑息性化療治療反應率和預后明顯較鼻咽癌血清 LDH 水平正常的患者差,因此認為血清 LDH 有可能作為鼻咽癌預后判斷及療效監測的標志物[18],LDH水平升高也是多種晚期腫瘤預后不良的因素之一[19-20]。

綜上所述,鼻咽癌患者可伴有血清HCY、CRP水平升高,不同TNM分期的鼻咽癌患者血清HCY、CRP及LDH水平也不盡相同,但總體是分期越晚HCY、CRP及LDH水平也越高,提示鼻咽癌患者高水平HCY、CRP及LDH可能是腫瘤原灶向晚期發展、向遠處轉移、向淋巴結轉移的免疫學標記物,也可為臨床評估病情提供參考。