不同化療藥物治療方案對晚期宮頸癌患者血清腫瘤標志物的影響分析

陳明芳 孫小春

(1.漢濱區第一醫院婦產科,陜西 安康 725000;2.榆林市第二醫院藥劑科,陜西 榆林 719000)

宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤之一,高發年齡為50～55歲。近些年,宮頸癌的發病群體開始呈現年輕化趨勢,其發病人數逐年增加。化療為宮頸癌的主要治療方法,其中5-氟尿嘧啶聯合順鉑的應用比較多,可延長患者對的生存時間,但是長期應用的效果不佳,也容易使得患者產生耐藥性[1]。作為一種二酮鹽酸鹽三水合物,伊立替康對腫瘤細胞增殖具有很好的抑制作用,可促進腫瘤細胞的凋亡[2]。隨著腫瘤研究的深入,當前已經有多種腫瘤標志物應用于判斷惡性腫瘤的病情與預測預后,比如癌胚抗原(CEA)與細胞角蛋白19片段抗原(CYFRA21-1)等[3]。本文旨在探討不同化療藥物治療方案對晚期宮頸癌患者血清腫瘤標志物的影響,以促進化療藥物的合理使用。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021年1月至2023年1月在我院診治的晚期宮頸癌患者80例,隨機分為觀察組與對照組,各40例。觀察組年齡(54.15±2.19)歲;病程(5.23±0.37)月;體重指數(20.76±1.11)kg/m2;臨床分期:Ⅱb期12例,Ⅲ期28例;腫瘤最大直徑(4.21±0.43)cm;KPS評分(76.22±1.68)分。對照組年齡(54.98±1.49)歲;病程(5.29±0.23)月;體重指數(20.98±1.94)kg/m2;臨床分期:Ⅱb期11例,Ⅲ期29例;腫瘤最大直徑(4.22±0.44)cm;KPS評分(76.98±1.74)分。納入標準:(1)均經穿刺活檢病理學確診晚期宮頸癌,且均為不可切除的晚期宮頸癌,失去了手術指征;(2)卡式評分(KPS)評分≥60分;(3)病程>1個月;(4)年齡30～85歲;(5)患者預計生存期>3個月;(6)有客觀可測量的腫瘤病灶。排除標準:(1)依從性差,不能完成療程者;(2)臨床資料缺乏者;(3)合并其他部位惡性腫瘤者;(4)嚴重凝血功能障礙者;(5)研究者認為不適宜參加本臨床研究者;(6)合并有免疫功能障礙者。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法對照組:給予順鉑聯合5-氟尿嘧啶治療,順鉑(80～100 mg/m2,靜脈滴注,第1天用)和5-氟尿嘧啶(800～1 000 mg/m2,靜脈滴注,第7天用),治療7 d為一個周期,治療觀察4周。觀察組:在對照組治療的基礎上給予伊立替康治療,選擇200 mg/m2伊立替康靜脈點滴,90 min滴入,第1天用,治療7 d為一個周期,治療觀察4周。

1.3 觀察指標治療4周后采用實體腫瘤療效標準評價患者的臨床治療效果,完全緩解(CR):病灶已經完全消失;部分緩解(PR):病灶減少高于或等于50.0%;無變化(NC):病灶變化在增大低于25.0%,減小低于50.0%;進展(PD):病灶或病灶惡化增大高或等于25.0%;(完全緩解+部分緩解)組內例數×100.0%=總有效率。在治療第4周進行疼痛評定,0級:無痛;1級(輕度疼痛):有但不嚴重,可忍受睡眠影響;2級(中度疼痛):疼痛明顯,不能忍受睡眠影響要求用鎮藥;3級(重度疼痛):疼痛劇烈,不能忍受睡眠嚴影響需要鎮藥。在治療前后抽取患者的空腹靜脈血5 mL左右,促凝30 min,在3 h內分離上層血清,送檢驗科室檢測血清腫瘤標志物含量,包括CEA與CYFRA21-1等。所有患者隨訪到2023年3月1日,記錄兩組的總生存時間與無瘤生存時間。

2 結 果

2.1 兩組總有效率對比治療4周后,觀察組CR 24例、PR 8例、NC 6例、PD 2例,總有效率為80.0%;對照組CR 10例、PR 10例、NC 10例、PD 10例,總有效率為50.0%。治療4周后觀察組治療總有效率顯著高于對照組(χ2=7.912,P<0.05)。

2.2 兩組疼痛程度對比治療4周后觀察組的疼痛分級0級、1級、2級、3級分別為29例(72.5%)、6例(15.0%)、4例(10.0%)、1例(2.5%),對照組為8例(20.0%)、12例(30.0%)、11例(27.5%)、9例(22.5%),兩組相比差異有統計學意義(χ2=23.586,P<0.05)。

2.3 兩組血清CEA與CYFRA21-1含量對比治療4周后,兩組的血清CEA與CYFRA21-1含量顯著低于治療前(P<0.05),且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血清CEA與CYFRA21-1含量對比

2.4 兩組生存情況對比兩組均隨訪到2023年3月1日,平均隨訪時間(9.33±0.28)月,觀察組的總生存時間(9.01±0.14)月、無瘤生存時間(8.25±0.27)月,均明顯高于對照組的(8.11±0.14)月、(6.76±0.25)月,差異均有統計學意義(t=12.595、19.378,P<0.05)。

3 討 論

順鉑屬于一線化療藥物,5-氟尿嘧啶屬于一種細胞特異性抗腫瘤活性藥物,兩者的聯合使用具有一定的協同性,可抑制腫瘤細胞分裂,可對微管蛋白解聚及集聚進行調節,促進腫瘤細胞凋亡,從而發揮抑癌作用。但是上述兩種藥物的抗癌作用于藥物作用濃度有關,如果單獨增加藥物濃度,可導致明顯毒副反應的發生[4]。本文結果顯示,治療4周后,觀察組的總有效率明顯高于對照組(P<0.05),兩組疼痛分級比較均有顯著差異(P<0.05),表明伊立替康輔助化療藥物方案治療晚期宮頸癌患者能促進緩解疼痛,提高患者的總體治療效果。從機制上分析,伊立替康是半合成的喜樹堿衍生物,可作用于腫瘤細胞周期的S期,抑制DNA 拓撲異構酶Ⅰ的表達,從而阻止腫瘤細胞的DNA復制與RNA轉錄,促進細胞凋亡,伊立替康能抑制快速增殖的腫瘤細胞有絲分裂,對患者周期重要器官的損傷也比較小,從而促進患者的疼痛狀況[5]。由于各種因素的影響,宮頸癌的發病群體開始呈現年輕化趨勢,雖然有一部分患者在化療后的療效較好,但是也有部分患者容易出現化療后復發與淋巴結轉移,導致患者的死亡率增加[6]。本文結果顯示,兩組治療4周后的血清CEA與CYFRA21-1含量顯著低于治療前(P<0.05),且觀察組均低于對照組(P<0.05),表明伊立替康輔助化療藥物方案治療晚期宮頸癌患者能抑制血清CEA與CYFRA21-1的表達。從機制上分析,伊立替康的能夠明顯增強乳腺癌細胞的敏感性,可以避免其對順鉑等藥物的抗藥性,可加強機體免疫力,從而有利于抑制腫瘤標志物的釋放[7]。

在臨床上,對于晚期宮頸癌患者通常不采用手術治療,不僅僅是由于其手術難度比較大,也在于一些腫瘤組織已經鄰近或侵犯脊髓及神經等重要組織器官。順鉑、5-氟尿嘧啶的光芒一線化療藥物具有一定的治療效果,但是也會產生腎毒性、消化道反應等不良反應[8]。本研究隨訪到2023年3月1日,平均隨訪時間為(9.33±0.28)月,觀察組的總生存時間與無瘤生存時間均明顯高于對照組(P<0.05),表明伊立替康輔助化療藥物方案治療晚期宮頸癌患者能延長總生存時間與無瘤生存時間。由于經費投入有限,本次研究的隨訪時間確實比較短,且沒有對一些特異性的宮頸癌標志物進行分析,可能存在一定的研究誤差,將在后續研究中探討。

利益沖突說明/Conflict of Intetests

所有作者聲明不存在利益沖突。

倫理批準及知情同意/Ethics Approval and Patient Consent

本研究通過陜西省安康市漢濱區第一醫院倫理委員會批準,患者均知情同意。