桂枝加黃芪湯聯合針刺治療變應性鼻炎肺氣虛寒證臨床觀察*

楊菲，李鵬，武本濤，張強，王冬敏，曾祥瑞

（佳木斯市中醫醫院治未病科，佳木斯 154002）

變應性鼻炎是鼻腔黏膜的變應性疾病，多由過敏體質受到變應原刺激產生，臨床表現為鼻癢、陣發性噴嚏、清水樣鼻涕、鼻塞等，還可伴隨嗅覺減退、眼癢干澀、咳嗽等癥狀[1-2]。變應性鼻炎具有較高發病率，在全球變應性鼻炎發病率高達10%～40%，在中國其發病率高達38%，且其發病率呈升高趨勢，嚴重影響患者生活及工作，需及時給予治療措施[3]。在中醫中變應性鼻炎屬“鼻鼽”范疇，多由患者肺氣虛弱、肺衛不固，易受寒邪侵襲，致使肺宣肅功能失調、鼻竅不利[4]。桂枝加黃芪湯具有補氣潤肺、散寒消腫、宣通鼻竅的功效，針刺可疏通經絡、調節氣血臟腑，與桂枝加黃芪湯聯用可達到內外兼治的效果，故本研究旨在觀察桂枝加黃芪湯聯合針刺治療變應性鼻炎肺氣虛寒證的臨床療效，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇于本院治療的變應性鼻炎患者80 例（選擇以下公式進行樣本量計算：選擇以下公式進行樣本量計算：n=2pq（Zα+Zβ）/（p1-p2）2，n 為單組樣本數量，α=0.05，Zα=1.96，把握度1-β 為0.8，Zβ=0.84，結合文獻預設p1=1，p2=0.8，p1和p2的均值表示為p，（1-p1）和（1-p2）的均值表示為q，經計算得到n=35，脫落率按照10%～20%計算，每組納入患者數量為40 例，兩組共計所需病例為80 例，治療時間為2021 年11 月—2022 年12 月，所有患者均根據隨機數字表法隨機分組。西醫組40 例，其中男17 例，女23 例；年齡22～59 歲，平均年齡（35.61±4.67）歲，平均病程（6.35±1.04）年；中醫組40 例，其中男18 例，女22 例，年齡23～57 歲，平均年齡（35.31±4.23）歲，平均病程（6.18±1.12）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究已通過本院醫學倫理委員會審核批準（JMS2021091）。

1.2 病例納入、排除標準

1.2.1 納入標準 1）符合變應性鼻炎診斷標準[5]。2）分型為肺氣虛寒型[6]。3）年齡20～60 歲。4）依從性良好者。5）2 周內未給予相關藥物治療者。6）患者及家屬簽署同意書。

1.2.2 排除標準 1） 合并上呼吸道感染、肺纖維化、慢性阻塞性肺疾病、藥物性鼻炎、哮喘者。2）妊娠期或哺乳期婦女。3）免疫系統疾病、惡性腫瘤、血液系統疾病、凝血功能障礙者。4）心、肝、腎等功能不全者。5）合并精神疾病、無法正常溝通者。6）合并鼻息肉、鼻竇炎、嚴重鼻中隔偏曲者。7）存在本次治療禁忌及對藥物過敏者。8）依從性差者。

1.3 治療方法

1.3.1 西醫組 給予患者依巴斯汀片（杭州澳醫保靈藥業，H20040503，10 mg）治療，每次10 mg，每日1 次，連續治療1 個月。

1.3.2 中醫組 在西醫組治療基礎上給予患者桂枝加黃芪湯及針刺治療。針刺選穴：印堂、列缺、上迎香、上星、風池、肺俞。患者取坐位，0.3 mm×40 mm一次性無菌針灸針，針具由蘇州市華倫醫療用品有限公司生產，針具及局部穴位進行常規效度，隨后上迎香、印堂平刺0.3～0.5 寸（同身寸，下同），列缺、肺俞斜刺0.5～0.8 寸，上星平刺0.5～0.8 寸，風池順著鼻尖方向刺入0.8 寸左右，針刺得氣后不用手法，留針靜坐30 min，每日治療1 次，每周治療5 次。桂枝加黃芪湯：桂枝15 g，干姜10 g，甘草9 g，黃芪20 g，蒼耳子15 g，辛夷10 g，藥物由本院中藥制劑室統一煎制，每劑煎取200 mL，均分早、晚兩次溫服，連續治療1 個月。

1.4 觀察指標

1.4.1 血清學指標 治療前后取5 mL 靜脈血，以3 000 r/min 轉速離心10 min，離心半徑為10 cm，通過免疫組化法檢測水通道蛋白1（AQP1）水平，試劑盒廠家為上海彩佑實業有限公司；通過酶聯免疫吸附法檢測特應性免疫球蛋白E（IgE）、核轉錄因子-κB（NF-κB）、正五聚蛋白3（PTX3）水平，試劑盒源自無錫云萃生物科技有限公司。

1.4.2 鼻腔分泌物嗜酸性粒細胞（EOS） 治療前后采集鼻腔分泌物，固定、染色后在100 倍鏡下檢測EOS%。鼻腔分泌物采集方式：患者坐于耳鼻喉工作臺椅子上，用前鼻鏡撐開前鼻孔，無菌槍狀夾取無菌燥脫脂棉片兩片，放于患者總鼻道內，緊貼下鼻甲，注意動作輕柔，計時器計時15 min 后，夾出雙側鼻腔棉片，將棉片上鼻分泌物完全擰壓至凍存管中，用無菌玻棒蘸取鼻腔分泌物少量于載玻片，給予薄層涂片后染色固定。

1.4.3 鼻阻力、鼻黏膜纖毛傳輸時間、鼻黏膜纖毛清除速率 治療前后采用鼻阻力測定儀檢測兩組患者鼻阻力；采用糖精試驗檢測鼻黏膜纖毛傳輸時間、鼻黏膜纖毛清除速率。

1.4.4 過敏性鼻炎癥狀評分（TNSS+TNNSS）評分 治療前后給予患者過敏性鼻炎癥狀評分（TNSS+TNNSS）評價，TNSS 評價患者鼻塞、噴嚏、鼻癢、流鼻涕情況，每項0～4 分，評分與臨床癥狀呈正相關；TNNSS評價患者伴隨癥狀流淚、鼻涕從咽部流過、鼻疼痛、鼻部或咽部瘙癢、頭疼、鼻或口腔上頜疼痛，“有”計為1 分，“無”計為0 分。

1.4.5 生活質量 治療前后進行鼻結膜炎生存質量量表（RQLQ）評價，其評價患者鼻部癥狀、睡眠等情況，總分168 分，分數與生活質量呈負相關。

1.5 療效標準[7]1）治愈：患者鼻塞、鼻癢、噴嚏等消失，3 個月無復發。2）好轉：患者鼻塞、鼻癢、噴嚏等癥狀減輕，發作次數減少。3）無效：未達到上述標準。總有效率（%）=（治愈例數+好轉例數）/總例數×100%。

1.6 統計學方法 將以上統計數據采用SPSS 23.0軟件進行整理和分析，計數資料用例數或率表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組內治療前后比較采用配對t 檢驗，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者EOS、IgE 水平比較 治療后，兩組EOS、IgE 含量均較治療前降低（P<0.05），中醫組EOS、IgE含量較西醫組低，差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者EOS、IgE 水平比較（±s）Tab.1 Comparison of EOS and IgE levels between the two groups（±s）

表1 兩組患者EOS、IgE 水平比較（±s）Tab.1 Comparison of EOS and IgE levels between the two groups（±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與西醫組治療后比較，#P<0.05。

組別 例數 時間節點 EOS（%） IgE（U/L）西醫組 40 治療前 32.11±6.58 26.35±2.11治療后 8.97±1.23* 13.42±1.59*中醫組 40 治療前 31.70±6.15 26.13±2.32治療后 7.21±1.15*# 11.27±1.36*#

2.2 兩組患者AQP1、NF-κB、PTX3 水平比較 治療后，兩組AQP1、NF-κB、PTX3 含量均較治療前明顯降低（P<0.05），中醫組AQP1、NF-κB、PTX3 含量較西醫組明顯低，差異均具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組AQP1、NF-κB、PTX3 水平比較（±s）Tab.2 Comparison of AQP1，NF-κB and PTX3 levels between the two groups（±s）

表2 兩組AQP1、NF-κB、PTX3 水平比較（±s）Tab.2 Comparison of AQP1，NF-κB and PTX3 levels between the two groups（±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與西醫組治療后比較，#P<0.05。

PTX3（nmol/L）西醫組 40 治療前 51.41±4.92 13.63±3.65 23.63±2.35治療后 45.12±4.02* 7.66±1.34* 20.16±2.04*中醫組 40 治療前 51.05±4.72 13.29±3.21 23.45±2.51治療后 40.33±3.16*# 5.71±1.05*# 17.58±1.11*#組別 例數 時間節點AQP1（pg/mL）NF-κB（ng/L）

2.3 兩組鼻阻力、鼻黏膜纖毛傳輸時間、鼻黏膜纖毛清除速率比較 治療后，兩組鼻黏膜纖毛清除速率較治療前升高、鼻阻力較治療前降低、鼻黏膜纖毛傳輸時間較治療前縮短（P<0.05），以中醫組改善更顯著，差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組鼻阻力、鼻黏膜纖毛傳輸時間、鼻黏膜纖毛清除速率比較（±s）Tab.3 Comparison of nasal resistance，transport time of nasal mucocilia and clearance rate of nasal mucocilia between the two groups（±s）

表3 兩組鼻阻力、鼻黏膜纖毛傳輸時間、鼻黏膜纖毛清除速率比較（±s）Tab.3 Comparison of nasal resistance，transport time of nasal mucocilia and clearance rate of nasal mucocilia between the two groups（±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與西醫組治療后比較，#P<0.05。

鼻黏膜纖毛清除速率（mm/min）西醫組 40 治療前 0.65±0.12 20.14±3.13 4.36±0.61治療后 0.45±0.10* 17.02±2.52* 5.73±1.03*中醫組 40 治療前 0.62±0.14 20.33±3.08 4.47±0.54治療后 0.34±0.07*# 14.59±2.05*# 7.13±1.45*#組別 例數 時間節點鼻阻力[Pa/（cm3·s）]鼻黏膜纖毛傳輸時間（min）

2.4 兩組過敏性鼻炎癥狀評分（TNSS+TNNSS）評分比較 治療后，兩組患者鼻塞、噴嚏、鼻癢、流鼻涕、流淚、鼻涕從咽部流過、鼻部或咽部瘙癢、頭疼、鼻或口腔上頜疼痛評分較治療前明顯降低（P<0.05），中醫組患者鼻塞、噴嚏、鼻癢、流鼻涕、流淚、鼻涕從咽部流過、鼻部或咽部瘙癢、頭疼、鼻或口腔上頜疼痛評分較西醫組低，差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表4、5。

表4 兩組過敏性鼻炎癥狀評分TNSS 評分比較（±s）Tab.4 Comparison of TNSS scores of allergic rhinitis symptoms between the two groups（±s） 分

表4 兩組過敏性鼻炎癥狀評分TNSS 評分比較（±s）Tab.4 Comparison of TNSS scores of allergic rhinitis symptoms between the two groups（±s） 分

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與西醫組治療后比較，#P<0.05。

組別 例數 時間節點 鼻塞 噴嚏 鼻癢 流鼻涕西醫組 40 治療前 2.03±0.59 2.11±0.62 2.03±0.55 2.11±0.66治療后 0.83±0.22* 0.93±0.26* 0.90±0.28* 0.79±0.23*中醫組 40 治療前 2.12±0.54 2.15±0.57 1.96±0.57 2.05±0.63治療后 0.57±0.15*# 0.62±0.17*# 0.58±0.14*# 0.53±0.16*#

表5 兩組過敏性鼻炎癥狀評分TNNSS 評分比較（±s）Tab.5 Comparison of TNNSS scores of allergic rhinitis symptoms between the two groups（±s） 分

表5 兩組過敏性鼻炎癥狀評分TNNSS 評分比較（±s）Tab.5 Comparison of TNNSS scores of allergic rhinitis symptoms between the two groups（±s） 分

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與西醫組治療后比較，#P<0.05。

組別 例數 時間節點 流淚 鼻涕從咽部流過 鼻部或咽部瘙癢 頭疼 鼻或口腔上頜疼痛西醫組 40 治療前 1.16±0.30 1.22±0.34 1.17±0.23 1.20±0.28 1.05±0.31治療后 0.62±0.13* 0.65±0.20* 0.66±0.17* 0.67±0.19* 0.57±0.16*中醫組 40 治療前 1.12±0.33 1.18±0.36 1.21±0.21 1.15±0.22 1.01±0.28治療后 0.39±0.10*# 0.43±0.12*# 0.41±0.11*# 0.39±0.11*# 0.37±0.11*#

2.5 兩組患者RQLQ 評分比較 治療后，兩組RQLQ評分較治療前均降低（P<0.05），中醫組患者RQLQ 評分低于西醫組，差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表6。

表6 兩組患者RQLQ 評分比較（±s）Tab.6 Comparison of RQLQ scores between the two groups（±s） 分

表6 兩組患者RQLQ 評分比較（±s）Tab.6 Comparison of RQLQ scores between the two groups（±s） 分

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與西醫組治療后比較，#P<0.05。

組別 例數 時間節點 RQLQ 評分西醫組 40 治療前 116.15±20.87治療后 89.18±15.83*中醫組 40 治療前 115.31±20.35治療后 72.23±12.51*#

2.6 兩組患者臨床療效比較 中醫組總有效率為97.50%，西醫組總有效率為80.00%，兩組比較，差異有統計學意義（P<0.05）。見表7。

表7 兩組患者臨床療效比較Tab.7 Comparison of clinical efficacy between the two groups 例（%）

3 討論

變應性鼻炎是呼吸系統常見疾病，該疾病的誘發需過敏體質、變應原（高蛋白食品、動物皮屑、塵螨、花粉、細菌）、過敏原與過敏體質接觸引起變態反應3 個條件[7-8]，主要發病機制為變應原進入過敏體質產生致敏，變應原第2 次接觸后釋放過敏介質，肥大細胞脫顆粒，鼻黏膜產生充血、水腫及增加分泌物[9-10]。變應性鼻炎的發病過程基本可分為3 個階段。首先為致敏階段：當變應原進入個體后，經加工處理后傳遞給T 輔助細胞（Th1），使其分化為Th2 方向，并誘導B 細胞合成及分泌IgE 抗體，讓其附于嗜堿性粒細胞、肥大細胞等介質細胞表面，進而釋放大量炎性因子；發敏階段：相同變應原第2 次侵入機體時，經IgE 與抗原呈遞細胞交聯，激發炎性，使介質細胞脫顆粒，釋放緩激肽、組胺等炎性介質；效應階段：釋放的炎性介質作用于效應器官，促進毛細血管擴張，產生腺體分泌增多、平滑肌收縮等病理變化，產生鼻塞、噴嚏、鼻癢等癥狀[11-12]。

在中醫中變應性鼻炎屬“鼻鼽”范疇，屬本虛標實之證，多由患者先天稟賦不足，肺氣虛弱，肺衛不固，腠理疏松，無以抵御寒邪侵襲，肺氣宣降失調，肺氣通于鼻，冷隨氣入乘于鼻，引發津液外溢停聚，血脈通路阻滯，則鼻內黏膜腫脹，鼻竅不利，出現鼻塞、打噴嚏、流涕癥狀[13-14]。桂枝加黃芪湯出自《金匱要略》，由桂枝湯加黃芪組成，可調和營衛、益肺、散寒邪，在此基礎上調整方藥，以達益衛固表、散寒益肺、疏通經絡、宣通鼻竅之功，方中黃芪補氣升陽、益衛固表、利濕消腫，為君藥；辛夷溫通脈絡、散寒、通塞利竅，桂枝溫經通陽、助陽化氣、散寒，為臣；蒼耳子散寒、通鼻竅，干姜溫中回陽、溫肺化飲，為佐；甘草益氣復脈、平喘、調和諸藥，為使，諸藥合用，共達補氣潤肺、散寒消腫、宣通鼻竅之功。針刺所選印堂屬于經外奇穴，可安神醒腦、通鼻竅，列缺屬于手太陰肺經，可疏通經絡、宣肺，上迎香屬手陽明大腸經，可通利鼻竅，上星屬督脈，可清理頭目、宣通鼻竅，風池穴屬足少陽膽經，可祛風散寒，通利鼻竅，肺俞屬膀胱經，可調補肺氣、宣肺化痰。研究表明，蒼耳子中倍半萜內酯類、酚酸類、揮發油等活性成分可減少組織釋放炎性因子、組胺等介質，抑制機體炎癥，還具有抗過敏作用[15]；辛夷中β-蒎烯、松油醇、杜松油烯等活性成分可調節免疫細胞，減少肥大細胞及嗜酸性粒細胞數量，減少組胺釋放，抑制炎癥，治療變應性鼻炎[16]。針刺迎香穴可促進平衡鼻腔內副交感神經與交感神經，恢復血運，減少鼻分泌物，改善臨床癥狀[17]。針刺可降低IgE 水平，抑制炎性介質分泌，減輕鼻黏膜水腫程度，抑制EOS 在鼻黏膜局部聚集，修復鼻黏膜，改善鼻癢、流涕、噴嚏等癥狀[18]。

高水平EOS、IgE 可共同促進機體釋放大量免疫活性細胞及炎癥因子，產生炎癥反應，收縮氣道平滑肌，致使鼻黏膜產生病理改變。本次研究結果表明，中醫組EOS、IgE 含量較西醫組低，說明桂枝加黃芪湯聯合針刺治療變應性鼻炎肺氣虛寒證患者，可降低EOS、IgE 水平。AQP1 可加重炎癥，增加患者水樣鼻涕癥狀[19]。NF-κB 可調節炎性因子，級聯放大炎性反應[20]；PTX3 通過介導炎癥反應，參與變應性鼻炎[21]。中醫組AQP1、NF-κB、PTX3 含量較西醫組明顯低，說明桂枝加黃芪湯聯合針刺治療變應性鼻炎肺氣虛寒證患者，可抑制機體炎癥。中醫組鼻黏膜纖毛清除速率較西醫組高，鼻阻力較西醫組低，鼻黏膜纖毛傳輸時間較西醫組短，說明桂枝加黃芪湯聯合針刺治療變應性鼻炎肺氣虛寒證患者，可改善鼻部通氣及鼻黏膜纖毛功能。中醫組患者鼻塞、噴嚏、鼻癢、流鼻涕、流淚、鼻涕從咽部流過、鼻部或咽部瘙癢、頭疼、鼻或口腔上頜疼痛、RQLQ 評分低于西醫組，總有效率較西醫組高，說明桂枝加黃芪湯聯合針刺治療變應性鼻炎肺氣虛寒證患者，可緩解臨床癥狀，降低RQLQ 評分，提升患者臨床療效。

綜上所述，桂枝加黃芪湯聯合針刺治療變應性鼻炎肺氣虛寒證患者，可降低EOS、IgE 水平，抑制機體炎癥，改善鼻部通氣及鼻黏膜纖毛功能，緩解臨床癥狀，降低RQLQ 評分，提升患者臨床療效。