乙?；嗵堑闹苽?、鑒定及其降糖作用機(jī)制的研究進(jìn)展

郭鵬，陳萌，王文照，楊春娟，周詩(shī)晴，杜宜遜，馮婷婷，吳延麗

（哈爾濱醫(yī)科大學(xué) 藥學(xué)院，黑龍江 哈爾濱 150081）

近年來(lái)，糖尿病作為全球性復(fù)雜代謝性疾病日益受到關(guān)注。其包括Ⅰ型糖尿病、Ⅱ型糖尿病、特殊類型糖尿病及妊娠糖尿病，尤以Ⅱ型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）發(fā)病最為普遍[1-2]。生理表現(xiàn)為由糖代謝紊亂所致的高血糖，常伴隨有動(dòng)脈粥樣硬化、心腦血管疾病等[3]。臨床上通?？紤]對(duì)癥治療，但易產(chǎn)生毒副作用，如胰島素注射會(huì)導(dǎo)致低血糖癥及過(guò)敏反應(yīng)等[4-5]。多糖作為天然藥物降糖活性成分的代表，具有來(lái)源廣泛[6]、生物相容性高[7]、生物活性強(qiáng)[8-11]、毒副作用小[12]等特點(diǎn)，成為當(dāng)前醫(yī)藥領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。

多糖及其衍生物的結(jié)構(gòu)與活性有著非常密切的聯(lián)系，部分多糖本身活性較低甚至無(wú)活性，或由于多糖的水溶性較差，從而影響其活性的發(fā)揮。研究表明，對(duì)多糖進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，可改善溶解性，增強(qiáng)其原有活性，甚至產(chǎn)生出新的活性，且不易產(chǎn)生毒副作用[13-14]。乙酰化修飾是多糖結(jié)構(gòu)修飾的常用手段，通過(guò)乙?；揎?，可使多糖分子的羥基得以暴露，有效提高多糖的溶解度，此外引入乙?；臄?shù)量和位置對(duì)多糖的生物活性也有重要影響[15]。目前，國(guó)內(nèi)外對(duì)多糖的乙?；揎椉捌浣堤菣C(jī)制綜述仍不全面，本文對(duì)近幾年國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)進(jìn)行整理，并分析各種制備方法的優(yōu)缺點(diǎn)，探討潛在的降糖新機(jī)制，對(duì)多糖的乙?；揎椉捌浣堤菣C(jī)制的研究展開(kāi)綜述，以期為將其發(fā)展為降糖藥物提供研究思路。

1 乙?；嗵堑闹苽?/h2>

1.1 NaOH-乙酸酐法

該法以水為溶劑，通過(guò)NaOH 控制反應(yīng)體系的堿度，以保證活性羥基親核取代反應(yīng)的順利進(jìn)行。該方法為實(shí)驗(yàn)室制備乙酰化多糖的最常用方法，具有條件溫和、試劑易得、所得多糖結(jié)構(gòu)完整、不易破壞多糖分子的三螺旋結(jié)構(gòu)等優(yōu)點(diǎn)，可以較大限度地保護(hù)多糖的完整結(jié)構(gòu)，進(jìn)而避免多糖本身的活性受到破壞。但是以該法為主要方法制備的乙酰化多糖取代度普遍較低，其原因可能是乙酸酐水解的副反應(yīng)[16]。Chen 等[17]通過(guò)加入不同量的乙酸酐，控制反應(yīng)體系pH 值為8.0~8.5，獲得了3 種不同取代度的乙?；`芝多糖。Liu 等[18]同樣采用NaOH-乙酸酐法制備乙酰化青錢柳葉多糖，獲得了取代度為0.13 的目標(biāo)產(chǎn)物，且并未表現(xiàn)出明顯的細(xì)胞毒性。

1.2 吡啶-乙酸酐法

該法多以二甲基亞砜（dimethyl sulfoxide，DMSO）代替水作為溶劑，加入適量的吡啶作為催化劑，不僅可以提高多糖的溶解程度，還可以避免乙?；噭┑姆纸?，加快反應(yīng)體系中的乙?；磻?yīng)，有利于獲得較高取代度的乙?；嗵?。Song 等[19]在研究中發(fā)現(xiàn)，加入吡啶后，乙?；瞎隙嗵堑娜〈扔?.28 上升到0.67，并在后續(xù)的抗氧化試驗(yàn)中表現(xiàn)出更強(qiáng)的活性。Du等[20]以純化后的銀耳多糖為原料，在DMSO 反應(yīng)體系中獲得了取代度為0.23 的乙?；y耳多糖，乙?；揎椙昂蟮亩嗵欠肿恿坎町惒淮?，表明乙?；^(guò)程中并未發(fā)生多糖的降解。

1.3 甲酰胺-乙酸酐法

采用甲酰胺代替DMSO 作為溶劑，可進(jìn)一步提高多糖分子的溶解度，此法更大程度地暴露了多糖的羥基，可能會(huì)對(duì)多糖的結(jié)構(gòu)產(chǎn)生較大影響，由該法制得的一些乙?；嗵堑幕钚圆簧唇?。李順?lè)宓萚21]發(fā)現(xiàn)，甲酰胺體系制得的乙?；愎蕉嗵窃诳寡趸囼?yàn)中，表現(xiàn)出較NaOH-乙酸酐法制備的乙酰化香菇多糖和未經(jīng)修飾的多糖更低的活性。經(jīng)過(guò)剛果紅試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，甲酰胺體系中得到的乙?；愎蕉嗵堑娜菪Y(jié)構(gòu)消失，可能是活性降低的關(guān)鍵。Hu 等[22]同樣采用甲酰胺-乙酸酐法制備乙酰化藤五加多糖，在抗氧化試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，兩種乙酰化藤五加多糖活性均低于未修飾乙?；嗵?，但并未對(duì)活性降低的原因進(jìn)行深入探究，猜測(cè)與強(qiáng)烈反應(yīng)所致的多糖三螺旋結(jié)構(gòu)破壞有關(guān)。

1.4 其他方法

由于乙?；磻?yīng)條件比較溫和，可通過(guò)更換不同溶劑、不同乙?；噭┘安煌呋瘎┻M(jìn)行反應(yīng)。Chan等[23]以四氫呋喃為溶劑，制備了乙酰化灰樹(shù)花多糖肽，乙?；蟮亩嗵请膶?duì)體內(nèi)腫瘤治療輔助作用和體外細(xì)胞生長(zhǎng)抑制作用更明顯。曾輝等[24]采用無(wú)水乙酸鈉作為催化劑制備乙?；в蠖嗵牵ㄟ^(guò)控制單因素變量來(lái)確定較優(yōu)的制備工藝：乙酸酐與魔芋多糖的摩爾比15∶1，反應(yīng)溫度60~80 ℃，反應(yīng)時(shí)間0.5~1.5 h，無(wú)水乙酸鈉用量0.4~0.8 g。

多糖乙?；揎椀目傮w思路為以一定量的溶劑（有機(jī)溶劑、水等）將多糖溶解，隨后加入乙酰化試劑，反應(yīng)體系的pH 值則是保證反應(yīng)順利進(jìn)行的關(guān)鍵。選取適當(dāng)?shù)拇呋瘎┛梢杂行岣咭阴；潭?，而乙?；〈葲Q定了乙酰化多糖的物理、化學(xué)性質(zhì)和生物活性，低取代度的乙?；嗵潜憩F(xiàn)出良好的溶解性，而高取代度的乙?；嗵莿t賦予多糖更好的凝膠性[25]。不同多糖有著不同的單糖組成及三維結(jié)構(gòu)，故而乙酰化反應(yīng)發(fā)生的難易程度和最佳反應(yīng)條件必然有所不同。在乙?；磻?yīng)的過(guò)程中，需時(shí)刻關(guān)注多糖的降解程度及其結(jié)構(gòu)是否遭到破壞。簡(jiǎn)而言之，多糖本身結(jié)構(gòu)受到破壞后，對(duì)其各項(xiàng)生物活性都會(huì)產(chǎn)生負(fù)面影響，相反，空間結(jié)構(gòu)保持較好的乙酰化多糖，其生物活性多數(shù)出現(xiàn)不同程度的增強(qiáng)。

2 乙?；嗵堑蔫b定方法

2.1 傅里葉變換紅外光譜法

紅外光譜檢測(cè)是多糖結(jié)構(gòu)鑒定的常用手段[26]，經(jīng)乙?；揎椇?，乙?；鳛楸灰牖鶊F(tuán)在紅外光譜中會(huì)表現(xiàn)出強(qiáng)烈的特征吸收。通常，乙酰化多糖具有以下紅外結(jié)構(gòu)特征：3 400~3 300 cm-1處的寬吸收峰由O—H 單鍵的伸縮振動(dòng)產(chǎn)生；3 000～2 800 cm-1處的吸收峰則為C—H 單鍵的伸縮振動(dòng)，上述吸收峰是糖類化合物的特征吸收峰；1 735~1 725 cm-1之間則會(huì)出現(xiàn)引入乙?；a(chǎn)生的C=O 伸縮振動(dòng)吸收峰，且在1 250 cm-1左右存在較弱的酯基C—O 單鍵伸縮振動(dòng)，在1 735~1 725 cm-1處的吸收峰隨乙?；〈鹊脑黾佣@著增強(qiáng)，則說(shuō)明乙?；〈某晒20]。Wang等[27]發(fā)現(xiàn)，乙酰化修飾的龍須菜多糖在1 733 cm-1附近出現(xiàn)了更加強(qiáng)烈的羰基吸收峰，表明乙?；某晒Αang 等[14]對(duì)乙?；蚨蔷嗵沁M(jìn)行檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，經(jīng)乙酰化修飾后，羊肚菌多糖在1 738.65 cm-1處出現(xiàn)新的C=O吸收峰，且在1 248.93 cm-1處的吸收峰顯著增強(qiáng)，判斷乙?；揎棾晒Α?/p>

2.2 氫核磁共振和碳核磁共振

核磁共振同樣是鑒定多糖結(jié)構(gòu)的可靠方法與手段[28]，常通過(guò)下列信息確認(rèn)乙酰化修飾：氫核磁共振（hydrogen nuclear magnetic resonance，1H-NMR）中會(huì)出現(xiàn)δ 1.8~2.2 ppm 的甲基質(zhì)子信號(hào)；碳核磁共振（carbon-13 nuclear magnetic resonance ，13C-NMR）中則會(huì)在δ 20~22 ppm 處出現(xiàn)乙?；屑谆嫉男盘?hào)，同時(shí)δ 170~180 ppm 處也會(huì)出現(xiàn)乙酰基的羰基信號(hào)。Gu 等[29]在500 MHz 條件下，對(duì)乙酰化麥冬多糖進(jìn)行核磁共振掃描，在13C-NMR 結(jié)果中，174~176 ppm 處的羰基碳信號(hào)和20~22 ppm 處的甲基碳信號(hào)表明乙?；揎椀某晒Αi 等[30]對(duì)乙?；噱X柳葉多糖進(jìn)行檢測(cè)，在氫核磁共振中出現(xiàn)2.04 ppm 的化學(xué)位移，判斷為乙?；霞谆馁|(zhì)子信號(hào)，碳核磁共振中175 ppm 處的化學(xué)位移信號(hào)歸屬為乙?；系聂驶?，21.5 ppm 處的化學(xué)位移信號(hào)歸屬為乙?；系募谆?，由此判斷乙酰化修飾成功。

2.3 高效凝膠滲透色譜法和高效液相色譜法

高效凝膠滲透色譜（high performance gel permeation chromatography，HPGPC）法和高效液相色譜（high performance liquid chromatography，HPLC）法在確定多糖結(jié)構(gòu)中具有重要的作用[31-32]。一方面，HPGPC 與HPLC 可以配合示差折射光檢測(cè)器確定多糖的相對(duì)分子質(zhì)量，較為直觀地確定多糖在乙酰化過(guò)程中的降解程度。另一方面，多糖經(jīng)過(guò)衍生化水解后，利用高效液相色譜測(cè)定衍生化多糖與標(biāo)準(zhǔn)品的保留時(shí)間、峰面積等參數(shù)，可以確定多糖的單糖組成[30]。Gu 等[29]利用HPGPC 測(cè)定了乙酰化前后麥冬根半乳聚糖的相對(duì)分子質(zhì)量，經(jīng)修飾，麥冬根半乳聚糖的相對(duì)分子質(zhì)量由16.1 kDa 下降至8 kDa，表明乙?；^(guò)程中存在降解。Li 等[33]以0.05 mol/L 磷酸二氫鉀-乙腈溶液為流動(dòng)相，在1.0 mL/min 的流速、檢測(cè)溫度為30 ℃的條件下，利用HPLC 得到了乙酰化平菇菌絲體多糖的單糖組成。

2.4 掃描電子顯微鏡法

掃描電子顯微鏡（scanning electron microscope，SEM）是明確多糖微觀結(jié)構(gòu)特征的常用技術(shù)[34]，可以觀察多糖的微觀結(jié)構(gòu)和分支狀態(tài)，通過(guò)比較不同多糖顆粒之間在超微形貌上的差異，可以得到分子粒徑、表面光滑程度、顆粒狀態(tài)等重要信息。Nuerxiati 等[35]利用SEM 對(duì)虎耳草多糖及其衍生物進(jìn)行觀測(cè)，結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)不同化學(xué)方法修飾后的虎耳草多糖在微觀結(jié)構(gòu)上發(fā)生了相當(dāng)程度的變化，由于引入了新的基團(tuán)，多糖分子間距和孔徑都有所增加。Xiao 等[36]在觀測(cè)瑞士乳桿菌胞外多糖及其衍生物的超微結(jié)構(gòu)后發(fā)現(xiàn)，由于劇烈的反應(yīng)條件和引入基團(tuán)的不同，一些衍生化多糖產(chǎn)生了斷裂、變形，表現(xiàn)為無(wú)定形的狀態(tài)。

2.5 乙?；〈鹊拇_定

多糖的乙酰化取代度，多采用羥胺比色法確定，其原理為在強(qiáng)堿條件下，乙?；蟮亩嗵菚?huì)游離出乙?；c羥胺反應(yīng)生成乙酰肟羥酸，再與Fe3+生成可溶性紅色絡(luò)合物羥肟酸鐵，即可利用吸光度測(cè)定取代度。Zhang 等[37]采用該方法測(cè)定了緣管滸苔多糖和不同乙?；苌嗵堑囊阴；〈?，結(jié)果顯示，未修飾的多糖取代度為0，經(jīng)過(guò)不同程度修飾后，取代度逐漸增加，表明乙酰化修飾的成功。此外，酸堿滴定法同樣可以計(jì)算多糖的乙?；〈?，利用過(guò)量的強(qiáng)堿將乙酰化多糖堿解，以酚酞為指示劑，滴定堿解反應(yīng)中過(guò)量的堿，即可得出乙酰化多糖的取代度。Sánchez-Rivera等[38]利用KOH 堿解乙?；衩椎矸酆拖憬兜矸郏肏Cl 進(jìn)行滴定，確定了兩種乙?；嗵堑娜〈?。

3 乙?；嗵堑慕堤腔钚宰饔脵C(jī)制

3.1 抑制糖代謝相關(guān)酶的活性

膳食淀粉被α-淀粉酶消化成麥芽糖、糊精和短鏈寡糖，隨后可被α-葡萄糖苷酶轉(zhuǎn)化成葡萄糖，從而提高餐后血糖水平，這與一些代謝性疾病息息相關(guān)[39-40]。因此，抑制α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶中的一種或兩種可以有效調(diào)節(jié)糖代謝，從而使相關(guān)藥物產(chǎn)生降糖活性。李順?lè)宓萚41]制備了乙?；愎奖嗵牵瑢?duì)其檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)，乙?；愎奖嗵潜憩F(xiàn)出更強(qiáng)的α-葡萄糖苷酶抑制活性，且具有劑量依賴性。杜澤飛[42]對(duì)滇黃精多糖進(jìn)行乙?；揎棧搏@得3 種不同取代度的乙?；嗵?，且3 種多糖對(duì)α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶的抑制活性均顯著提升，表現(xiàn)出較好的體外降糖活性。此外，劉阿娟等[43]也發(fā)現(xiàn)乙?；揎椩鰪?qiáng)了虎奶菇菌核多糖的體外降糖活性，表明乙?；揎椩诙嗵前l(fā)揮降糖活性方面具有一定的研究?jī)r(jià)值。

3.2 維持胰島β 細(xì)胞功能正常

胰島β 細(xì)胞是維持機(jī)體糖代謝平衡的重要細(xì)胞，其功能退化和質(zhì)量惡化是導(dǎo)致Ⅱ型糖尿病的重要因素[44-45]。研究表明，胰腺癌和慢性胰腺炎會(huì)通過(guò)阻礙胰島β 細(xì)胞的正常功能發(fā)揮，導(dǎo)致胰源型糖尿病和Ⅱ型糖尿病[46]。因此，預(yù)防和抵抗胰腺癌的發(fā)作，保護(hù)胰島β 細(xì)胞免受損害，是研究降糖活性的重要方向。Gu等[29]用乙酰化麥冬根半乳聚糖干預(yù)BxPC-3 和PANC-1兩種胰腺癌細(xì)胞，研究表明，乙?；湺嗵巧险{(diào)了癌細(xì)胞的p53、p21、FasL和Bax等相關(guān)細(xì)胞凋亡基因的表達(dá)，激活了caspase-3 蛋白酶的活性，從而誘導(dǎo)胰腺癌細(xì)胞的凋亡。李銀莉[47]發(fā)現(xiàn)，經(jīng)乙?；R齒莧多糖處理INS-1 細(xì)胞后，在一定濃度范圍內(nèi)，乙酰化馬齒莧多糖有效促進(jìn)了細(xì)胞增長(zhǎng)，進(jìn)一步刺激了INS-1 細(xì)胞的合成和胰島素的分泌，并提高了PDX-1 和GLUT-1的蛋白表達(dá)量，展現(xiàn)出較好的胰島β 細(xì)胞保護(hù)能力以及良好的開(kāi)發(fā)前景。

3.3 雙向調(diào)控免疫活性

免疫是維持機(jī)體內(nèi)穩(wěn)態(tài)平衡的重要生理功能，巨噬細(xì)胞在其中發(fā)揮著重要的作用?；罨蟮木奘杉?xì)胞可以直接吞噬病原體，并產(chǎn)生炎癥細(xì)胞因子來(lái)進(jìn)一步激活免疫反應(yīng)，消滅入侵機(jī)體的病原體[48-49]。但同時(shí)，過(guò)度活化的巨噬細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生大量的炎癥細(xì)胞因子，阻礙機(jī)體恢復(fù)健康，并誘發(fā)如糖尿病、高脂血癥等慢性疾病[50-51]。而部分乙酰化多糖可以雙向調(diào)控免疫活性，不僅可以作為免疫調(diào)節(jié)劑增強(qiáng)免疫活性，還可以在免疫反應(yīng)過(guò)強(qiáng)、導(dǎo)致炎癥發(fā)生時(shí)發(fā)揮抑制作用。Yang等[14]得到3 種不同取代度的乙?；蚨蔷嗵?，一方面測(cè)定了乙酰化羊肚菌多糖對(duì)RAW264.7 細(xì)胞的免疫增強(qiáng)效果，另一方面用脂多糖誘導(dǎo)RAW264.7 細(xì)胞形成炎癥模型，采用3 種乙酰化多糖作為抗炎劑干預(yù)，結(jié)果表明，羊肚菌多糖和乙?；蚨蔷嗵峭ㄟ^(guò)NF-κB和p38/MAPK 信號(hào)傳導(dǎo)通路發(fā)揮明顯的免疫調(diào)節(jié)作用，可促進(jìn)RAW264.7 巨噬細(xì)胞的細(xì)胞增殖、吞噬作用，增加NO 的產(chǎn)生和腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）的分泌。與羊肚菌多糖相比，乙?；蚨蔷嗵沁M(jìn)一步增強(qiáng)了RAW264.7 細(xì)胞的增殖活性和NO 的產(chǎn)生。此外，在脂多糖誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)模型中，乙?；蚨蔷嗵潜憩F(xiàn)出更強(qiáng)的抑制作用。

3.4 改善機(jī)體氧化應(yīng)激

氧化應(yīng)激是機(jī)體內(nèi)氧化與抗氧化的失衡態(tài)，會(huì)使得生物體的一些重要的大分子物質(zhì)與活性氧發(fā)生反應(yīng)，進(jìn)而失去原有的生理活性，最終導(dǎo)致細(xì)胞損傷與凋亡[52-53]。當(dāng)代藥理學(xué)表明，氧化應(yīng)激是導(dǎo)致機(jī)體糖代謝異常、逐步發(fā)展成糖尿病的重要原因。一方面，胰島β 細(xì)胞自身會(huì)生成大量?jī)?nèi)源性活性氧，且自身抗氧化能力較差，易受氧化損傷，影響胰島素的分泌[54]；另一方面，大量產(chǎn)生的活性氧會(huì)與炎癥細(xì)胞因子一同促進(jìn)肝臟和外周組織的胰島素抵抗，致使糖耐量受損[55]。近年來(lái)，抗氧化作為調(diào)節(jié)糖代謝紊亂的重要途徑而備受關(guān)注，Ma 等[56]測(cè)定了乙?；瘶搴挚拙嗵堑捏w外抗氧化活性，以鐵還原力測(cè)定試驗(yàn)和大鼠肝臟脂質(zhì)過(guò)氧化抑制實(shí)驗(yàn)的結(jié)果為指標(biāo)，驗(yàn)證了乙?；瘶搴挚拙嗵蔷哂懈鼜?qiáng)的體外抗氧化活性。Zhang 等[57]在此基礎(chǔ)之上，以乙?；堩毑硕嗵菫檠芯繉?duì)象，測(cè)定了其還原力活性和總抗氧化活性，對(duì)比發(fā)現(xiàn)，乙?；蟮亩嗵菍?duì)一些自由基有著很強(qiáng)的清除活力，有望日后進(jìn)一步開(kāi)發(fā)應(yīng)用。

3.5 充當(dāng)益生元，改善腸道菌群

隨著對(duì)機(jī)體糖代謝的不斷深入研究，腸道菌群改變而導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生成為新的研究方向。目前認(rèn)為，肥胖所致腸道菌群的改變，是引發(fā)胰島素抵抗，并進(jìn)一步發(fā)展為糖尿病的關(guān)鍵[58-59]。研究表明，部分多糖具有益生元作用，可以刺激機(jī)體腸道內(nèi)益生菌的繁殖、調(diào)節(jié)腸道微環(huán)境、維護(hù)腸道pH 值穩(wěn)定[60]。腸道乳酸菌和雙歧桿菌等益生菌的減少與葡萄糖耐量異常密切相關(guān)，這可能影響葡萄糖和能量的吸收，同時(shí)促進(jìn)脂肪的合成和儲(chǔ)存，進(jìn)而參與糖尿病的發(fā)生發(fā)展[61]。Nuerxiati 等[35]對(duì)虎耳草多糖進(jìn)行乙酰化修飾，并對(duì)保加利亞乳桿菌和青春雙歧桿菌的增殖進(jìn)行干預(yù)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，虎耳草多糖對(duì)其增殖不產(chǎn)生明顯效果，而乙酰化虎耳草多糖可明顯促進(jìn)保加利亞乳桿菌和青春雙歧桿菌的增殖，表明乙?；⒍荻嗵蔷哂谐洚?dāng)益生元的潛力。

4 結(jié)語(yǔ)與展望

糖尿病發(fā)病率逐年上升，嚴(yán)重阻礙我國(guó)醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)的健康發(fā)展，尋找低毒高效的新藥，深受廣大科研工作者的關(guān)注。多糖作為備受矚目的天然活性物質(zhì)，經(jīng)乙酰化修飾后，能夠有效增強(qiáng)生物活性、改善其生物調(diào)節(jié)作用，在一定程度上降低副作用甚至產(chǎn)生新的活性。

目前，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)多糖的乙?；揎椉捌浣堤腔钚詸C(jī)制已有一定研究，但仍存在一些問(wèn)題亟待解決：1）乙酰化多糖的結(jié)構(gòu)特征與其發(fā)揮降糖活性作用之間的內(nèi)在聯(lián)系并未得到明確闡釋，包括三螺旋結(jié)構(gòu)、多糖微粒表面光滑程度、黏度特性等因素對(duì)其發(fā)揮降糖作用的影響；2）多糖的乙?；揎椷^(guò)程由于反應(yīng)進(jìn)度、取代位點(diǎn)等因素的不可控，致使乙?；揎椷^(guò)程并不具有明確的規(guī)律性和普適性，不同多糖的降糖活性也并不完全相似。因此，仍需確定具有較好規(guī)律性的乙?；揎椃椒?；3）乙?；嗵堑膯翁墙M成、相對(duì)分子質(zhì)量、修飾位點(diǎn)等一級(jí)結(jié)構(gòu)的研究已有報(bào)道，但作為大分子物質(zhì)，其高級(jí)結(jié)構(gòu)的研究鮮見(jiàn)，有必要開(kāi)展乙酰化多糖的分子結(jié)構(gòu)、空間構(gòu)型、構(gòu)效關(guān)系等方面的研究；4）多糖乙酰化修飾的毒性考察較少，且多數(shù)為細(xì)胞毒性試驗(yàn)，并未針對(duì)其進(jìn)行長(zhǎng)期療效和毒性觀察，有必要開(kāi)展和完善安全性和毒理學(xué)方面研究；5）乙?；嗵堑慕堤亲饔脵C(jī)制尚不明確，具體的分子機(jī)制、信號(hào)通路等生化、基因水平的作用途徑的機(jī)制仍需進(jìn)一步深入研究。

綜上，多糖的乙?；揎椬鳛殚_(kāi)發(fā)利用多糖的重要手段，能夠提升多糖在食品和生物醫(yī)藥領(lǐng)域的價(jià)值，仍有待于深入研究。在未來(lái)的研究中，針對(duì)上述問(wèn)題，確定多糖乙?；揎椀亩糠磻?yīng)、明確乙?；嗵堑臉?gòu)效關(guān)系和降糖作用機(jī)制、闡釋乙?；嗵堑母呒?jí)結(jié)構(gòu)將成為研究多糖乙?；揎椀闹饕芯糠较?，以期為更加高效準(zhǔn)確應(yīng)用乙?；嗵恰㈤_(kāi)發(fā)降糖藥物提供參考。