腫瘤標記物升高≠患癌

李改英

腫瘤標志物檢測影響因素較多

腫瘤標記物主要指的是人體內腫瘤發生和增殖過程中，由腫瘤細胞生物合成、釋放或是機體對腫瘤細胞反應而產生的一類物質，這些物質存在于腫瘤細胞和組織中，也會進入到血液和其他體液，可以運用免疫學、生物學以及化學的方法進行檢測。腫瘤標記物檢測的原理是腫瘤標記物的血清水平通常和惡性腫瘤的發生、發展、消退、復發等具有較強相關性，通常腫瘤發生和發展的過程中，腫瘤標記物的血清水平會出現較為明顯的變化，為臨床上腫瘤的診斷、治療和預后提供重要的支持。

實際上，腫瘤標記物在檢測的過程中會受到人體自身、外界環境以及檢測方式的影響，從而出現升高的情況，因此檢測報告中腫瘤標記物升高并不能直接判斷為癌癥。對正常人來說，腫瘤標志物高一般說明有患癌的風險，需要進一步檢查和鑒別；對于已經患癌者來說，腫瘤標志物高則可能說明病情出現了進展，只有腫瘤標記物檢測報告大幅度升高才具有臨床參考價值。因此，在腫瘤標記物檢測報告出來后，患者不要恐慌，應及時拿著報告找到主治醫生，由醫生判斷是否需要進行下一步的檢查。通常腫瘤標志物不高于正常上限的兩倍以上，建議3個月之后再次檢查；若有持續性進行性增高的趨勢，需要做進一步的局部影像學檢查來排除腫瘤的可能。

那么，腫瘤標記物正常是不是就可以說明沒有患者癌癥？同樣也不是，因為一些惡性腫瘤也可能不會產生并釋放腫瘤標記物，并且部分腫瘤細胞初期在體內發生、發展與腫瘤標記物進入到血液中會存在一定的時間差。因此動態觀察腫瘤標志物更重要，在腫瘤標記物升高后復查呈現逐步增高、持續增高的狀態，或者又有其他腫瘤標志物升高就需要進行影像學以及更精密的檢查，若大致穩定或者逐步下降，就可以說明這個指標的升高和癌癥沒有直接關系。

臨床常見5類腫瘤標記物

癌胚抗原（CEA） 是廣譜型腫瘤標志物，是一種多糖蛋白復合物，主要存在于直腸、結腸癌組織和胚胎腸黏膜上，其檢測指標與消化道惡性腫瘤，如結直腸癌、胰腺癌、胃癌、食管癌、膽囊癌等發病有密切的關系，也與肺癌、乳腺癌、甲狀腺髓樣癌等消化道外惡性腫瘤發病存在密切關系。CEA檢測數據的參考范圍是0～5ng/ml，通常當患者出現某些癥狀且血清CEA濃度升高5～10倍，則要高度懷疑是否存在腫瘤，并開展進一步的腫瘤檢測。但是也要注意，CEA水平升高也可能和部分良性疾病以及患者日常生活習慣有關，如部分良性疾病：直腸息肉、結腸炎、肝炎、肺氣腫等會不同程度的導致CEA水平升高。另外，患者吸煙也會導致CEA水平升高。

甲胎蛋白（AFP） 在診斷原發性肝細胞癌及監測治療效果中較為常見，檢測數據的參考范圍在0～20ng/ml。對于血清AFP≥400μg/L超過1個月，或≥200μg/L持續2個月，在排除妊娠、活動性肝病和生殖系胚胎源性腫瘤后，高度懷疑肝癌，結合影像檢查，可作出原發性肝癌的診斷。另外，血清AFP升高也可見于生殖系胚胎源性腫瘤，如睪丸非精原細胞瘤、卵黃囊瘤、惡性畸胎瘤等，還可見于其他惡性腫瘤，如胃癌、結直腸癌等。但是，急/慢性肝炎、肝硬化患者、妊娠期婦女血清中AFP也可出現不同程度的升高。

癌抗原（CA125） 是研究最多的卵巢癌標記物，由體腔上皮細胞分泌的一種糖蛋白抗原，其含量高低與卵巢上皮性癌的分期呈高度相關性，檢測數據的參考范圍在0～35u/ml。血清CA125對于中晚期卵巢癌的診斷效果較好，但對于早期卵巢癌的診斷效果不佳。CA125的特異性較差，當發生宮頸癌、乳腺癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、結/直腸癌時也會不同程度的升高。同時，某些婦科良性疾病，如子宮內膜異位癥、子宮肌瘤、子宮腺肌癥、盆腔炎、卵巢囊腫及月經期等均可出現不同程度升高。

糖類抗原15-3（CA15-3）在乳腺癌篩查和診斷中應用較多，檢測數據的參考范圍是<28u/ml。30%～50%的乳腺癌患者的CA15-3明顯升高，其含量的變化與治療效果密切相關，是乳腺癌患者診斷和監測術后復發、觀察的特異性標記物。另外，其他惡性腫瘤也可能會導致糖類抗原15-3（CA15-3）升高，如肺癌、結腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、原發性肝癌等。

前列腺特異抗原（PSA）是一種前列腺癌相關的腫瘤標志物，它只表達于前列腺導管上皮細胞，是為數不多的器官特異性腫瘤標志物之一，主要用于前列腺癌的診斷和鑒別診斷。臨床工作中一般認為血清PSA正常參考值為<4ng/ml，4～10ng/ml為可疑前列腺癌，>10ng/ml為高度可疑癌。但前列腺炎和前列腺增生也會導致PSA水平出現一定程度上的增高。

SCC 是鱗癌相關抗原，特異度較高，但靈敏度較低，主要用于鱗癌：如肺鱗癌、食管鱗癌、宮頸鱗癌、頭頸鱗癌等的輔助診斷，檢測數據參考范圍為外周血SCC 0～1.5ng/ ml。另外，牛皮癬、腎功能不全及肝、肺、乳腺良性病變也可出現外周血SCC水平升高。

糖類抗原19-9（CA19-9） 對于胰腺癌的診斷有較特殊的指示意義，檢測數據參考范圍為0～25u/ml，如果發現CA199明顯升高或進行性升高，要首先想到胰腺癌的可能，應進一步檢查以便確診或排除。同時它也是消化道腫瘤相關的抗原，胃腸道癌癥、肝癌、膽管癌等其他消化系統癌癥也可能有較明顯的升高。另外，急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝炎、肝硬化等也會導致CA19-9出現不同程度的升高。

糖類抗原72-4（CA72-4） 是目前診斷胃癌的較佳腫瘤標志物之一，對胃癌具有較高的特異性，若與CA19-9及CEA聯合可以檢測70%以上的胃癌，檢測數據參考范圍是<6u/mL。除此之外，結直腸癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌等也有一定的陽性率。

糖類抗原24-2（CA24-2） 是一種新的腫瘤相關抗原，對胰腺癌、結直腸癌有較高的敏感性與特異性，陽性檢出率分別為86%和62%，對肺癌、乳腺癌也有一定的陽性檢出率。CEA與CA24-2聯合檢測可提高敏感性，與單獨采用CEA檢測相比，對結腸癌可提高40%～70%，對直腸癌提高達到47%～62%。檢測數據參考范圍是2～20u/ml。

糖類抗原50（CA50） 是一種非特異性的廣譜腫瘤標志物，對胰腺癌和膽囊癌的陽性檢出率高達94.4%，肝癌、卵巢與子宮癌陽性檢出率約為88%，惡性胸水陽性檢出率80%。可用于胰腺癌、膽囊癌等腫瘤的早期診斷，對肝癌、胃癌、結直腸癌及卵巢腫瘤診斷亦有較高價值。檢測數據參考范圍是<24u/mL。

細胞角蛋白1 9片段（CYFRA21-1） 是檢測非小細胞肺癌（NSCLC）較靈敏的標志物，也是NSCLC檢測中的首選標志物，具有輔助診斷價值，標志物持續升高可能患有NSCLC。用于預后檢測中時，標志物升高則代表預后不良或者出現復發。檢測數據參考范圍是0～30ng/mL。