子癇前期患者血清血管內皮生長因子聯合腫瘤壞死因子受體相關因子6 水平對不良妊娠結局的預測價值

顧純吉 孫燕瑜 翟靜晶 岳永飛 陳 燕

江蘇省蘇州市立醫院 南京醫科大學附屬蘇州醫院醫學檢驗科，江蘇蘇州 215000

子癇前期（preeclampsia，PE）是妊娠高血壓的一種，患者臨床可見手面部水腫、蛋白尿等癥狀，病情嚴重可伴頭痛劇烈、呼吸困難、視力障礙等[1-2]。PE 的發生可能會導致胎兒宮內窒息、死亡、孕婦心力衰竭等不良情況[3-4]。因此，臨床及時控制患者病情發展，對改善母嬰預后有積極意義。血管內皮生長因子（vascularendothelial growth factor，VEGF）有促進血管新生、血管內皮細胞的增殖作用，可高表達于孕婦胎盤中促進胚胎生長發育[5]。腫瘤壞死因子受體相關因子6（tumor necrosis factor-associated factor 6，TRAF6）可參與機體炎癥反應及細胞增殖、侵襲等生物調控[6]。有研究顯示，血管內皮損傷、炎癥反應可能參與PE 發生[7-8]。基于此，本研究觀察江蘇省蘇州市立醫院PE 患者血清中VEGF、TRAF6 水平，探究其對患者妊娠結局的預測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2018 年1 月至2022 年12 月在江蘇省蘇州市立醫院進行診治分娩的PE 患者125 例納入研究組，選取同期進行分娩的臨床資料完整、產檢正常的健康產婦130 名納入對照組。本研究經江蘇省蘇州市立醫院倫理委員會同意開展（K-2023-015-K04）。

1.2 納入及排除標準

納入標準：符合PE 診斷標準[9]；臨床資料完整；單胎妊娠；自然受孕。排除標準：合并其他妊娠期疾病；伴惡性腫瘤；其他因素所致不良妊娠結局；有高血壓家族史；孕前有高血壓史；妊娠期間有濫用藥物、吸煙、飲酒等不良習慣；伴免疫、血液、精神等系統疾病。

1.3 研究方法

①抽取所有研究對象空腹靜脈血5 ml（PE 患者在孕25～35 周時確診PE 后次日抽取；健康產婦在孕25～35 周進行產檢時抽取），室溫靜置，3 000 r/min 離心10 min（離心半徑為10 cm），取血清，采用酶聯免疫吸附試驗法測定VEGF、TRAF6 水平，試劑盒購于武漢益普生物科技有限公司，貨號：170812、170523。②通過臨床病歷及產檢信息收集PE 患者年齡、孕次、產婦類型、是否規律產檢等資料。

1.4 觀察指標

①比較兩組VEGF、TRAF6 水平。②記錄PE 患者不良妊娠結局發生情況，包括胎兒宮內窘迫、死亡、新生兒窒息、低體重、早產兒及產婦產后出血、心力衰竭、子癇等不良母嬰結局；出現上述任何1 種或1 種以上情況即為不良妊娠結局，并據此進行分組。③比較不同妊娠結局PE 患者VEGF、TRAF6 水平。④分析影響PE 患者妊娠結局的因素。④評估VEGF 聯合TRAF6 水平對PE 患者妊娠結局的預測價值。

1.5 統計學方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料用均數±標準差（±s）表示，比較采用t 檢驗；計數資料用例數或百分率表示，比較采用χ2檢驗；PE患者妊娠結局的影響因素采用logistic 回歸分析模型；VEGF 聯合TRAF6 對PE 患者妊娠結局的預測價值采用受試者操作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 研究組與對照組一般資料比較

兩組年齡、入組孕齡、產婦類型、體重指數比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組收縮壓、舒張壓高于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 研究組與對照組VEGF、TRAF6 水平比較

研究組VEGF 水平低于對照組，TRAF6 水平高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 研究組與對照組VEGF、TRAF6 水平比較（±s）

表2 研究組與對照組VEGF、TRAF6 水平比較（±s）

注VEGF：血管內皮生長因子；TRAF6：腫瘤壞死因子受體相關因子6。

2.3 良好妊娠結局組與不良妊娠結局組VEGF、TRAF6水平比較

125 例PE 患者有41 例出現不良妊娠結局，發生率為32.80%。不良妊娠結局組VEGF 水平低于良好妊娠結局組，TRAF6 水平高于良好妊娠結局組（P＜0.05）。見表3。

表3 良好妊娠結局組與不良妊娠結局組VEGF、TRAF6 水平比較（±s）

表3 良好妊娠結局組與不良妊娠結局組VEGF、TRAF6 水平比較（±s）

注VEGF：血管內皮生長因子；TRAF6：腫瘤壞死因子受體相關因子6。

2.4 PE 患者不良妊娠結局的單因素分析

不良妊娠結局組初產婦占比、收縮壓、舒張壓高于良好妊娠結局組（P＜0.05）；兩組年齡、入組孕齡、體重指數、規律產檢及孕次比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 PE 患者不良妊娠結局的單因素分析

2.5 PE 患者不良妊娠結局的多因素分析

以產婦類型（初產婦=1，經產婦=0）、收縮壓（原值帶入）、舒張壓（原值帶入）、VEGF（原值帶入）、TRAF6（原值帶入）為自變量，以患者妊娠結局（不良妊娠結局=1，良好妊娠結局=0）為因變量進行多因素logistic回歸分析。結果顯示，VEGF（OR=0.146）、TRAF6（OR=4.772）是PE 患者不良妊娠結局的影響因素（P＜0.05）。見表5。

表5 PE 患者不良妊娠結局的多因素分析

2.6 VEGF、TRAF6 水平對PE 患者妊娠結局的預測價值

VEGF、TRAF6 及二者聯合預測PE 患者妊娠結局的曲線下面積分別為0.757、0.760、0.906。見圖1、表6。

圖1 VEGF、TRAF6 水平預測PE 患者妊娠結局的ROC 曲線

表6 VEGF、TRAF6 水平對PE 患者妊娠結局預測價值

3 討論

PE 是妊娠期女性在孕20 周后發生的一種妊娠綜合征，臨床有3%～5%的孕婦在妊娠期間會發生PE[10-11]。PE 是導致孕婦、圍生兒臨床死亡的主要原因之一，易造成不良妊娠結局[12]。本研究結果顯示，PE 患者不良妊娠結局的發生率為32.80%，發生率較高。因此，臨床如何降低PE 患者不良妊娠結局至關重要。

PE 的發生可能與遺傳，血管內皮損傷，炎癥反應，滋養層細胞增殖、侵襲異常，氧化應激等有關[13-14]。VEGF 是血管新生、血管內皮細胞增殖相關因子，可維持血管內皮功能[15-16]；妊娠期VEGF 會在胎盤部位大量表達，促進胚胎血管生成、與母體進行物質交換，促進胚胎生長發育[17-18]。TRAF6 可發揮E3 泛素連接酶作用，通過自身泛素化、激活NF-κB 信號通路，介導炎癥通路，促進炎癥因子的分泌[19-20]。本研究結果顯示，不良妊娠結局組VEGF 水平低于良好妊娠結局組，TRAF6 水平高于良好妊娠結局組。VEGF 可促進血管新生及血管內皮細胞增殖，促進胚胎發育生長，其水平下降，會影響胚胎滋養葉細胞增殖、分化，造成胎盤缺氧、缺血的發生風險，增加PE 不良妊娠結局風險[21-22]。TRAF6 參與胚胎滋養層細胞增殖、侵襲等，TRAF6 可通過調節滋養層細胞的上皮間質轉化，從而影響細胞侵襲和遷移[23-24]；TRAF6 是炎癥轉導途徑關鍵因子，可通過促進炎癥反應發生與發展，促進PE發生，造成不良妊娠結局[25]。本研究結果顯示，VEGF、TRAF6 是PE 患者不良妊娠結局的影響因素。因此，臨床對于孕婦，尤其是初次生產的孕婦，在孕期要定期產檢、時刻注意血壓變化；同時注意日常飲食、生活習慣，要進行規律運動，盡量避免PE 發生。本研究顯示，VEGF、TRAF6 及二者聯合預測患者妊娠結局的曲線下面積分別為0.757、0.760、0.906。提示VEGF 聯合TRAF6 可有效預測PE 患者妊娠結局。

綜上所述，VEGF 是PE 患者妊娠結局的保護因素，TRAF6 是危險因素；VEGF 與TRAF6 聯合檢測可有效預測患者妊娠結局。

利益沖突聲明：本文所有作者均聲明不存在利益沖突。