基于數據挖掘探析《中華醫典》中胎漏、胎動不安用藥規律

龔楚征 李善霞 朱欣玥

1.廣西中醫藥大學大學第一臨床醫學院，廣西 南寧 530001；2.廣西中醫藥大學第一附屬醫院，廣西 南寧 530021

妊娠期出現陰道流血，無腰酸、腹痛、小腹墜脹者，稱為胎漏。妊娠期間出現腰酸、腹痛、小腹下墜，或伴陰道少量流血者，稱為胎動不安[1]。其臨床癥狀與西醫中的“先兆流產”相似。先兆流產指妊娠28 周前，先出現少量陰道流血，常為暗紅色或血性白帶，無妊娠物排除，隨后出現陣發性下腹痛或腰背痛[2]。先兆流產是臨床上常見病之一，為女性的身體健康及工作、生活、心理帶來了較大影響。

1 資料與方法

1.1 數據檢索 通過在《中華醫典》(第5版)數據庫中檢索“胞漏”“胎動不安”“妊娠腹痛”“漏胎”“胎氣不安”“胎動下血”“妊娠下血”等關鍵詞，導出檢索關鍵詞得出的處方。

1.2 數據篩選 納入標準 ：①條文中明確記錄為治療胎漏、胎動不安等疾病或妊娠期間出現腹痛、陰道流血等相關癥狀的處方；②均為內服煎劑的處方；③兩味或兩味以上藥味組成的中藥復方。排除標準 ：①藥物記錄不清且無具體劑量的處方；②治療由其他疾病如“子懸”“子嗽”“胎驚”等導致的胎漏、胎動不安的處方；③以基礎方為原方隨證加減后的處方；④與已納入處方完全一致的相同處方。

1.3 數據規范處理 參考《中華人民共和國藥典》 (2020版)第一部[3]及中國中醫藥出版的“十三五”《中藥學》[4]進行藥名規范，如“熟地”規范為“熟地黃”，“條芩” “酒芩”規范為“黃芩”，“縮砂”規范為“砂仁”，“熟艾”規范為“艾葉”，“芎窮”規范為“川芎”，“苧根”規范為“苧麻根”等。

1.4 數據錄入及核對 參照上述納排標準篩選出148首方劑，將收集的數據規范化處理后錄入Excel 2021軟件并建立數據庫，再導入中醫傳承輔助平臺(V2.5)。數據錄入過程將由兩人共同負責校對，一人錄入數據，另一人核對數據，以確保數據的可靠性。

1.5 數據統計與分析 通過中醫傳承輔助平臺(V2.5)的“統計報表”板塊對處方中的藥物的使用頻次、四氣、五味以及歸經進行統計，通過平臺的“數據分析”板塊則對數據庫中處方進行組方規律、聚類分析及關聯規則進行分析并網絡化展示。

2 結果

2.1 藥物性味、歸經分析

2.1.1 藥物性味分析 通過平臺中“四氣統計”板塊對148首處方進行分析，結果顯示：溫性藥物(596次，62.21%)、平性藥物(231次，24.11%)、寒性藥物(118次，12.32%)、熱性藥物(12次，1.25%)、涼性藥物(1次，0.1%)。其中溫性藥物使用最多，其次為平性、寒性藥物。見表1。

表1 藥物四氣統計表

2.1.2 藥物五味分析 通過平臺中“五味統計”板塊對148首處方分析，結果表明：甘味藥物(596次，40.74%)、辛味藥物(397次，27.14%)、苦味藥物(383次，26.18%)。見表2。

表2 藥物五味統計表

2.1.3 藥物歸經分析 通過平臺中“歸經統計”板塊對148首處方分析，藥物歸經頻次依次為：肝經(586次)、脾經(566次)、腎經(380次)等，見表3。

表3 藥物歸經統計表

2.2 藥物頻次統計 在錄入的148首處方中，涉及用藥頻次998次，用藥頻次≥20的中藥共15味，排名前5的藥物依次為當歸、阿膠、川芎、熟地黃、白術。見表4。

表4 使用頻次≥20的藥物表

2.3 藥物組方規律及關聯規則分析 通過平臺“數據分析”板塊中組方規律功能對148首方劑進行分析，設置支持度≥20%，置信度設置為0.8(支持度指幾味中藥同時出現的頻次占處方總數的百分比，置信度為A藥后出現B藥的概率)，得到24組常用藥物組合，其中包含9味藥物。見表5、表6，關聯規則網絡展示圖如圖1所示。

圖1 藥物關聯規則網絡展示圖

表5 支持度≥20%，置信度設置為0.8用藥模式

表6 支持度≥20%，置信度設置為0.8的關聯藥物

2.4 基于熵層次聚類分析 通過平臺的新方分析板塊，得出4組新方，見表7。新方網絡展示圖如圖2。

圖2 新方網絡展示

表7 基于熵層次聚類分析的新方組合

3 討論

歷代中醫古籍對胎漏、胎動不安有豐富的記載，本研究挖掘了《中華醫典》收錄的古籍中治療胎漏、胎動不安的用藥規律，收集處方共148首，包含81味中藥，通過中醫傳承輔助平臺對數據進行頻數統計、關聯規則、聚類分析，得出治療胎漏、胎動不安的高頻用藥、常用藥物組合及新處方。

3.1 對藥物屬性討論 根據統計結果，使用的藥物四氣中以溫性藥為主，其次是平性及寒性藥。五味中以甘味為主，其次是辛味與苦味。《神農本草經》中有云：“藥有酸咸甘苦辛五味，又有寒熱溫涼四氣。”[5]《黃帝內經·素問》 中記載：“辛散，酸收，甘緩，苦堅，咸軟。”[6]49藥物的氣與味密不可分，《本草綱目》云：“凡同氣之物必有諸味，同味之物必有諸氣。氣味各有厚薄，故性用不同。”[7]32甘溫的藥物多具有補虛的作用。辛味藥和甘味藥配合有益陽的作用。東漢·張仲景在《金匱要略方論·婦人妊娠病脈證并治》中有云：“婦人宿有癥病，經斷未及三月，而得漏下不止，胎動在臍上者，為癥痼害。妊娠六月動者，前三月經水利時，胎也。下血者，后斷三月衃也。所以血不止者，其癥不去故也，當下其癥，桂枝茯苓丸主之。”[8]張仲景提出胎漏、胎動下血與癥病有關，辛味藥“能散、能行”，可調理氣血運行。孫坤坤等[9]研究表明辛味藥還歸于肝經、脾胃經，入肝經則可條達肝氣、疏肝解郁，入腎經可潤腎，苦燥能助腎行津液，入脾胃經可助脾胃之氣左升右降，辛化脾胃濕濁及助脾胃祛寒。張靜雅等[10]研究表明甘味藥大部分以寒、溫、平性為主，多用治正氣虛弱、身體諸痛及調和藥性、中毒解救。

3.2 對藥物歸經討論 統計結果顯示藥物的主要歸經為肝，其次為脾、腎經。《諸病源候論·婦人妊娠病諸候》指出：“漏胞者，謂妊娠數月而經水時下。此由沖脈、任脈虛，不能約制太陽、少陰之經血故也……”[11]《濟陰綱目·胎前門》：“夫妊娠漏胎者，謂妊娠數月，而經水時下也。此由沖任脈虛，不能約制手太陽少陰之經血故也。沖任之脈，為經絡之海……”[12]葉天士在《臨證醫案指南·淋帶》中指出“女科病，多倍于男子，而胎產調經為主要……女子以肝為先天也。”[13]《景岳全書》中指出：“婦人所重在血，血能構精，胎孕乃成。”[14]320肝臟有“血海”之稱，能貯藏血液、調節血量和防止出血，與女子經、帶、胎、產關系密切。《黃帝內經·素問》中記錄：“腎者，主蟄，封藏之本，精之處也。”[6]67腎主藏精，為臟腑之本、主生長發育和生殖，與女子胞功能密切相關。肝與腎關系密切，“肝腎同源”，肝藏血，腎藏精，精血同源水谷精微可相互滋生轉化，肝氣、肝血受損為先兆流產之本，腎虛為先兆流產之根，肝腎藏泄失司，導致胎元不健，易造成不良妊娠結局。脾為“氣血生化之源”，所運化的水谷精微能維持人體生命活動，并能夠充養先天之精，促進人體生長發育。官璐等[15]研究表明女性以沖任為本，“沖為血海”“任主胞胎”，沖脈屬陽明，任脈系太陰。若脾胃功能失調，氣血化源不足，必然影響沖任二脈。 由此可見脾胃功能在安胎過程中發揮重要作用。《景岳全書》中有云：“妊娠忽然下血，其證有四：或因火熱迫血則妄行……或因脾腎氣陷，命門不固而脫血。”[14]177《傅青主女科·女科之下卷》中記錄：“妊娠少腹作疼，胎動不安……誰知是脾腎之虧乎。夫胞胎雖系于帶脈，而帶脈實關于脾腎……”[16]脾腎之間先天后天相互滋生，若脾腎虧虛則致胎漏、胎動不安。何若蘋教授認為胎漏、胎動不安的病因病機主要為腎虛脾弱，亦不可忽視氣血虧虛、血熱氣結等，治療以補腎健脾為主，佐以清熱滋陰、開郁順氣[17]。故在治療胎漏、胎動不安時應重視肝、脾、腎三臟，既要養血益氣，又要補益脾腎。

3.3 對高頻用藥討論 治療胎漏、胎動不安的常用前5味藥物為當歸、阿膠、川芎、熟地黃、白術，以補氣藥、補血藥為主，其次為活血化瘀藥、止血藥。其中當歸使用最多，當歸味甘、辛、溫，歸肝、心、脾經，馬艷春等[18]研究表明當歸主要有抗炎、促進造血功能、抗腫瘤、保肝護腎、增強免疫功能、調節心腦血管、子宮平滑肌及平喘等藥理作用。阿膠味甘，性平，歸肺、肝、腎經，有滋陰潤燥、養血補血之功。韓露秋等[19]研究表明阿膠主要原料驢真皮中主要蛋白質含有血清白蛋白，阿膠補血的功能比普遍認為的膠原蛋白有更為重要的作用。川芎性辛、溫，有活血行氣之功，曾薇薇等[20]研究表明中醫基礎研究發現血瘀證與血栓前狀態的病理變化高度一致，川芎能夠調節血黏度，改善血流變，可降低血漿D-二聚體水平，改善子宮微循環。熟地黃，補血滋陰、益精填髓，《雷公炮制藥性解》有云：“熟地，味甘，性溫，沉也，陰中之陽，無毒。入肝腎二經。生血益精，長骨中腦中之髓……”[21]王洋洋等[22]通過動物實驗研究發現，熟地黃可以調節能量代謝，調節血細胞滲透壓，抑制溶血的產生；促進機體能量代謝，增加血細胞的產生，改善血虛狀態。白術功效為味苦、甘，性溫，歸脾、胃經，健脾益氣，燥濕利水，止汗，安胎。

3.4 對聚類分析新方討論 通過熵層次聚類分析對148首處方進行統計，得出4組新方，新方①組成為黃芩-砂仁-獨活-紫蘇-陳皮；②組成為艾葉-茯苓-白術-陳皮；③組成為艾葉-阿膠-陳皮-紫蘇；④組成為白芍-杜仲-熟地黃-地榆-黃芪。新處方①②③皆有健脾之功，脾主運化、主統血，若脾氣虧虛，氣血化生乏源，氣虛不能固攝胎元，血虛無法滋養胎兒，且脾虛不能運化水濕，濕邪蘊結胞宮，郁久化熱，則致胎動不安。脾主統血，是氣的固攝作用，若脾氣虧虛，則血不循經逸出脈外。新處方①中，黃芩苦寒，能清熱燥濕、止血、安胎；砂仁味辛，性溫，化濕開胃，理氣安胎，二者配伍，寒溫并用，調和氣機，共奏安胎之功。獨活辛散苦燥，祛風除濕。紫蘇性辛、溫，能理氣寬中，止痛，安胎。陳皮味辛，能理氣健脾，燥濕化痰。全方以健脾安胎，理氣化濕為主要思路。新處方②中，艾葉辛、苦，溫，溫經止血，為婦科安胎之要藥。白術甘、苦，溫，補氣健脾，燥濕利水，安胎；茯苓甘、淡，平，健脾利水滲濕。白術、茯苓、陳皮相配伍，增強健脾益氣之功，全方以健脾益氣，溫經止血為主要思路。新處方③中阿膠、艾葉配伍可溫經安胎，養血止血；陳皮、紫蘇配伍可增強理氣健脾和胃之功；阿膠滋膩礙胃，配伍陳皮、紫蘇增強健脾之功，助脾胃運化；該方主要以養血安胎，健脾和胃為主要思路。新處方④中，白芍，苦、酸，微寒，偏益肝之陰，能養血調經；杜仲甘，溫，補肝腎、固沖任而安胎；地榆，苦、酸、澀，微寒，涼血止血；熟地黃，性甘，微溫，能補血滋陰，益精填髓；黃芪，甘，溫，能補益脾氣，養血生津。黃芪、杜仲益氣養血，固腎安胎。熟地黃、白芍滋陰養血。該方主要以補氣養血，固腎安胎為主要思路。

4 小結

《中華醫典》全面系統整理了新中國成立前的1156部中醫著作，不僅涉及了所有的中醫學科，還設置了辭典，是規模最為宏大的中醫類電子叢書，本研究通過挖掘《中華醫典》中治療胎漏、胎動不安的處方，使用中醫傳承輔助平臺對收集的數據進行統計分析，總結出高頻藥物及藥物的四氣、五味、歸經，通過平臺的聚類分析得出了新處方，希望通過本研究為當代中醫治療胎漏、胎動不安提供參考。