壯藥五蓮養(yǎng)心方配合西藥治療慢性心力衰竭臨床研究

楊瑞霞 張安東

廣西國際壯醫(yī)醫(yī)院，廣西 南寧 530201

心力衰竭是多種原因導致心臟結構和/或功能的異常改變，使心室收縮和/或舒張功能發(fā)生障礙，從而引起的一組復雜臨床綜合征，經治療癥狀未完全緩解可轉為慢性[1]。在我國年齡≥35歲居民中，心衰患病率為1.3%，即約有1370萬心衰患者，其5年生存率與惡性腫瘤相當[2]。針對慢性心力衰竭的發(fā)病機制，有研究[3]表明自噬蛋白Beclin-1在發(fā)病過程中具有促進作用，而血清中Beclin-1的表達水平也可以反映機體的自噬情況及疾病嚴重程度[4]。目前，對于慢性心力衰竭的治療存在患者再住院率、病死率較高，且單純西醫(yī)藥治療不良反應較大等問題，因此在臨床中可采用多種方法聯(lián)合治療，以提高療效。壯醫(yī)學是中國傳統(tǒng)醫(yī)學的一部分，與中醫(yī)、蒙醫(yī)、瑤醫(yī)等一樣都是中華民族集體智慧的結晶，是各民族豐富文化的縮影。慢性心力衰竭在壯醫(yī)學中屬“奔墨病”范疇，以喘促陣作，呼氣延長，喉間痰鳴有聲，甚則張口抬肩，不能平臥為主癥。壯醫(yī)以“三道兩路、毒虛致病”為理論基礎，認為“奔墨”的發(fā)生是由于宿痰內伏，復因外感、飲食、情志、勞倦等而誘發(fā)，導致宿痰阻于氣道而見痰鳴氣喘。治以解毒理氣，通調氣道、谷道、水道。壯醫(yī)從“三道兩路”的核心理論出發(fā)，認為心力衰竭以水道不通，龍路閉塞為核心病機，以益氣活血，調水路通龍路為治療大法[5]。

目前對于運用壯藥治療慢性心力衰竭的研究較少，五蓮養(yǎng)心方是在壯醫(yī)特色理論指導下，治療心力衰竭的壯藥復方，方中運用壯族地區(qū)道地藥材，有其特有的臨床療效。本研究通過觀察五蓮養(yǎng)心方對慢性心力衰竭患者心功能及血漿Beclin-1表達水平的影響，探索五蓮養(yǎng)心方治療慢性心力衰竭的途徑，為慢性心力衰竭的臨床治療和預防提供民族醫(yī)藥治療思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入于2020年7月至2022年6月在廣西國際壯醫(yī)醫(yī)院就診的慢性心力衰竭患者共105例，采用隨機數(shù)字表方法，將符合入選標準的患者隨機分成兩組，治療組74例，對照組31例。

1.2 納入與排除標準 中醫(yī)辨證施治方法與2002年版《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[6]中“心腎陽虛、心衰”相一致；西醫(yī)以《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[7]為依據(jù)；。壯醫(yī)診斷標準參照《壯瑤醫(yī)優(yōu)勢病種診療方案》[8]：胸悶氣短、心悸，動則加劇，喘息不得臥；神疲乏力，畏寒肢冷，面色白，口唇發(fā)紺，胸部刺痛，或肋下痞塊堅硬，頸脈顯露。壯醫(yī)目診：勒答白睛上心臟反應區(qū)龍路脈絡顏色深紅，彎曲多，彎度大，邊緣浸潤渾濁，白睛上可見黑斑。甲診：見甲色紫暗，甲體少澤，軟而不堅，月痕暴露過多，甲襞粗糙，按之血色恢復緩慢。所有患者都簽署了患者知情同意書，并得到了醫(yī)院倫理委員會的認可。排除標準：因肝腎等重要臟器衰竭引起心衰；懷孕、哺乳婦女及對本藥品過敏者；合并肝、腎、內分泌、造血等嚴重原發(fā)疾病的患者；精神不正常，不愿與他人合作。

1.3 治療方法 對照組依照《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[7]推薦，給予慢性心力衰竭常規(guī)西藥治療：螺內酯(浙江亞太藥業(yè)有限公司，國藥準字H33O20111，規(guī)格：20 mg/片；用法：口服，20 mg/次，每日1次)；美托洛爾(阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H32O25391，規(guī)格：25 mg/片；用法：口服，12.5 mg/次，每日2次)；培哚普利(施維雅制藥有限公司，國藥準字H20O34053，規(guī)格：4 mg/片；用法：口服，4 mg/次，每日1次)。治療組在對照組的基礎上聯(lián)合壯藥五蓮養(yǎng)心方治療。五蓮養(yǎng)心方：黃花倒水蓮15 g，五指毛桃15 g，黨參15 g，當歸15 g，白術20 g，陳皮12 g，川芎10 g，炙酸棗仁20 g，夜交藤20 g，炙甘草6 g。由廣西國際壯醫(yī)醫(yī)院民族藥房統(tǒng)一制備成真空密閉中藥湯劑，每袋100 mL，每天2袋，早晚各服2袋。兩組試驗觀察療程均為4周，觀察一個療程。

1.4 觀察指標 生活質量評價：兩組的生活質量評分均采用明尼蘇達心衰患者的生活質量閾值評定。中醫(yī)證候觀察：按照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[6]的要求，結合臨床實際制定了中醫(yī)證候評分標準。NYHA心功能分級按照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[6]中規(guī)定的療效標準，對患者在治療前和治療后的NYHA心功能進行觀察，確定療效標準：①顯效：心衰基本控制或心功能改善2級以上；②有效：心功能改善一級但低于二級的患者；③無效：心功能改善不到一級，或者比以前更差?？傆行?顯效(例數(shù))+有效(例數(shù))/總病例數(shù)×100%。超聲心動圖測定：治療前和治療后，用心臟彩超機測定兩組患者左室射血分數(shù)。6 min步行測試距離：患者以盡可能快的速度在平坦的通道內行走，測量6 min步行距離。血清Beclin-1表達水平：用真空采血管法從患者兩組外周靜脈血中抽取3 mL左右，在室溫下放置30 min，然后用1000轉速離心15 min，取血清用ELISA試劑盒(ELISA method association，ELISA)(上海聯(lián)邁生物科技有限公司，貨號：LM8K0006R；批號：EDL 202110113)測定患者血清中Beclin-1表達水平。

2 結果

2.1 治療前兩組一般資料分析 兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。

表1 兩組一般資料情況表

2.2 兩組總有效率比較 經過比較兩組治療后NYHA分級心功能改善情況，結果顯示治療組的總有效率為94.59%，高于對照組的70.97%，兩組比較，其差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，詳見表2。

表2 兩組總有效率比較表 [例(%)]

2.3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分、明尼蘇達心功能不全生命治療量表積分比較 治療后兩組的中醫(yī)證候積分、明尼蘇達心功能不全生命治療量表積分均降低，其中治療組的各項積分變化相比對照組具有顯著性差異，積分顯著低于對照組(P<0.05)，詳見表3。

表3 治療前后兩組中醫(yī)證候積分、明尼蘇達心功能不全生命治療量表積分比較表 (分，

2.4 兩組前后超聲心動圖LVEF值、6 min步行距離比較 比較兩組治療前后超聲心動圖LVEF值與6 min步行距離比較發(fā)現(xiàn)，治療后兩組的LVEF值升高，6 min步行距離增加，且治療組相比對照組在治療后的變化均更高，且具有顯著性差異(P<0.05)，詳見表4。

表4 治療前后兩組超聲心動圖LVEF值、6 min步行距離比較表

2.5 兩組治療前后血清Beclin-1表達水平比較 為了探究壯藥五蓮養(yǎng)心方對心衰患者的血清Beclin-1表達水平的影響，統(tǒng)計分析患者的血清Beclin-1表達水平。兩組的血清Beclin-1表達水平均在治療后下降，而治療組的血清Beclin-1表達水平較對照組的血清Beclin-1表達水平更低，且具有顯著性(P<0.05)。結果表明壯藥五蓮養(yǎng)心方可降低慢性心力衰竭患者血清自噬相關蛋白Beclin-1的表達水平。詳見表5。

表5 治療前后兩組血清Beclin-1表達水平表

3 討論

心力衰竭是一種復雜的臨床綜合征，主要是因為多種因素造成的心室收縮或舒張功能障礙、心臟各部分舒縮活動不協(xié)調等。在我國，慢性心衰患者的5年生存率低于50%，對心血管疾病患者的身體和精神健康造成了很大的危害[9]。本病在中醫(yī)理論上屬于“心悸”“喘證”“怔忡”“水腫”的范疇，常運用溫陽法進行治療[10-11]。而在壯醫(yī)學中其基本病機為氣血陰陽虛衰，臟腑功能失調，具體來說，是“咪心頭”(心臟)失養(yǎng)，導致“咪心頭”結構改變、功能下降，進而使天地人三氣不能同步而為病[12]。壯醫(yī)與中醫(yī)雖然對心力衰竭的病機解釋有所差異，但其治療總以補氣溫陽，強心利水[13-14]。五蓮養(yǎng)心方中黃花倒水蓮味甘性平，功在補益氣血，祛濕解毒以通調氣道；五指毛桃味甘性溫，健脾益胃，以通理谷道及水道，二藥合為主藥。黨參味甘、辛，性平，通龍路、火路；白術味甘、微苦，補脾健胃，祛濕毒，通水道、谷道；陳皮味辛、苦，性溫，理氣運脾，燥濕化痰；川芎味辛性溫，活血行氣，祛風毒止痛；棗仁味甘性平，寧心安神，通龍路、火路；以上五藥合為幫藥，健脾補氣，行氣養(yǎng)血，通理諸道，兼祛風毒、除濕毒。炙甘草益氣通陽，復脈定悸，為帶藥。本方以主幫帶合用，補益氣血，正虛風毒得解，濕毒得除，氣道、谷道、龍路、火路疏通。研究[15-16]發(fā)現(xiàn)黨參、川芎在治療慢性心衰中有療效，其中川芎提取物對慢性心力衰竭大鼠心臟有保護作用。本方從壯醫(yī)藥切入，運用以廣西道地藥材黃花倒水蓮、五指毛桃為主藥的五蓮養(yǎng)心方治療，為民族醫(yī)藥治療慢性心衰提供借鑒。

在本研究中兩組在藥物治療后，中醫(yī)證候積分、明尼蘇達心功能不全生命治療量表積分均有下降，表示患者在治療后不論是中醫(yī)證候還是生活質量均得到改善和提高。除此外治療后兩組在超聲心動圖LVEF值、6分鐘步行距離均有所提高，表示患者在治療后心肺功能得到了改善。而相比單一的西醫(yī)治療方法，運用五蓮養(yǎng)心方聯(lián)合西醫(yī)對慢性心力衰竭在各項觀察指標上與治療組具有顯著差異，臨床療效確切。

自噬是一種由真核生物細胞中的溶酶體所參與的一種分解代謝機制，在心衰中表達明顯增高，并與多種病因所致的心衰密切相關[17]。自噬可導致心肌細胞自噬性死亡，Beclin1是自噬的關鍵起始蛋白，與心肌細胞的自噬、心室重構相關，是引起慢性心衰患者心功能惡化的重要因素[18]。在本研究中，初步檢測了兩組治療前后自噬相關蛋白的表達水平，治療后兩組的血清中Beclin-1表達水平降低，但五蓮養(yǎng)心方的可以更顯著地降低患者血清中Beclin-1表達水平。我們推測五蓮養(yǎng)心方的作用機制可能是通過降低Beclin-1表達水平，對心肌細胞的自噬進行抑制，從而提高心功能。

綜上所述，研究結果證實五蓮養(yǎng)心方對慢性心衰的治療作用，為臨床治療和預防提供民族醫(yī)治療方法。同時，該研究存在一定局限性，除了未來需要進行大樣本、多中心的臨床觀察外，還需對五蓮養(yǎng)心方治療慢性心衰的具體機制做進一步研究，尤其是對于心肌細胞的自噬與Beclin-1的調控機制方面應開展更加深入的研究，為其臨床選方用藥提供依據(jù)。