子宮肌瘤動(dòng)物模型研究概況

付 濤,謝 娟,韓 偉,黃國寧,武麗紅*,楊振山

(1.重慶市婦幼保健院生殖醫(yī)學(xué)中心,重慶 400013;2.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬婦女兒童醫(yī)院,重慶 401147;3.華南農(nóng)業(yè)大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院,廣東廣州 510642)

子宮肌瘤(Uterine fibroids)是子宮肌層的良性腫瘤,主要發(fā)生在育齡期和絕經(jīng)期后的婦女[1-2]。目前子宮肌瘤的病因尚未完全明確,遺傳因素改變、性激素水平異常等都有可能導(dǎo)致子宮肌瘤的發(fā)生。在動(dòng)物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究中,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型作為驗(yàn)證臨床假說和實(shí)驗(yàn)假說的基礎(chǔ),能夠幫助人們高效地認(rèn)識(shí)疾病的病因機(jī)理,以及進(jìn)行藥物的研發(fā)和評(píng)估[3]。動(dòng)物模型的應(yīng)用使科研人員更加全面地認(rèn)識(shí)疾病的本質(zhì)。然而,國內(nèi)外對(duì)子宮肌瘤的動(dòng)物模型尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。因此,本文綜述了子宮肌瘤的相關(guān)致病因素以及國內(nèi)外研究人員所使用的子宮肌瘤自發(fā)性動(dòng)物模型、誘發(fā)性動(dòng)物模型、異種移植動(dòng)物模型以及基因工程動(dòng)物模型,并分析各種模型的優(yōu)缺點(diǎn)和適用性,以期為該領(lǐng)域研究人員開展研究提供參考。

1 子宮肌瘤的病因

1.1 遺傳因素

子宮肌瘤的發(fā)生可能與遺傳因素有關(guān)。通過全基因組測(cè)序檢測(cè)子宮肌瘤中的基因序列,結(jié)果表明大多數(shù)的子宮肌瘤組織中存在中介體復(fù)合物亞基12(mediator complex subunit 12,MED12)基因突變[4]。MED12基因的突變使得其蛋白構(gòu)象發(fā)生改變,從而影響通過激酶介導(dǎo)的對(duì)子宮肌層干細(xì)胞命運(yùn)的調(diào)控,導(dǎo)致子宮肌瘤的發(fā)生。此外還有證據(jù)揭示高遷移率族蛋白A2(high-mobility group AT-hook 2,HMGA2)在子宮肌瘤中表達(dá)顯著增高,HMGA2可能通過激活PLAG1(pleomorphic adenoma gene 1)來促進(jìn)子宮肌瘤的發(fā)生[5]。……