吡嘧司特鉀聯(lián)合普拉洛芬治療過敏性結(jié)膜炎的臨床效果

溫曉鷗

北京市鼓樓中醫(yī)醫(yī)院 眼科，北京 100009

過敏性結(jié)膜炎(allergic conjunctivitis, AC)是一類過敏原刺激結(jié)膜后,因超敏反應(yīng)而發(fā)生的眼部疾病,主要是Ⅰ型及Ⅳ型超敏反應(yīng)。依據(jù)發(fā)病的機制及臨床表現(xiàn),分5種亞型,在中國常年性過敏性結(jié)膜炎、季節(jié)性過敏性結(jié)膜炎占 AC的70%以上[1]。目前臨床上可供選擇的抗過敏藥物種類較多,包括使用抗組胺類藥物、肥大細胞穩(wěn)定劑、非甾體類消炎藥以及糖皮質(zhì)類激素等。這些抗過敏藥物在臨床上能收到不錯的療效,但不同藥物的療效有所差異[2],各自存在一定的局限性。在臨床實踐中,使用多種藥物來聯(lián)合治療,以減輕眼部癥狀,修復(fù)眼部損傷,控制病情。鑒于此,本次研究采用吡嘧司特鉀(pyrimidolast potassium)滴眼液聯(lián)合普拉洛芬(praprofen)滴眼液治療AC,以此探討使用聯(lián)合藥物的方法治療AC,觀察臨床的使用效果。

1 材料與方法

1.1 研究對象

選擇在2021年3月～2023年3月期間,于北京市鼓樓中醫(yī)醫(yī)院門診就診的186例AC患者。研究獲得北京市鼓樓中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)(審批文號2023-快審07)。所有患者知曉情況并同意接受治療,均簽署知情同意書。

1.1.1 診斷及納入標(biāo)準(zhǔn):患者具有眼部瘙癢,同時有眼部異物感、結(jié)膜囊內(nèi)分泌物增多的局部癥狀,體征性病變至少包含結(jié)膜充血、乳頭的增生、角膜的特異性病變中的一項。符合AC的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3],經(jīng)相關(guān)檢查確診。均為雙眼患病。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn):排除①包括細菌性結(jié)膜炎、病毒性結(jié)膜炎、自身免疫導(dǎo)致的角結(jié)膜炎和干眼、淚道疾病者;②干擾本疾病診斷和治療的其他眼部的疾病者;③對本實驗的藥物過敏者;④近期曾行眼部或鼻部手術(shù)者;⑤自身免疫性疾病及妊娠、哺乳者;⑥治療前14d和治療過程中使用過其他類抗過敏藥品者;⑦在治療期間使用過眼部、全身抗組胺類藥物以及糖皮質(zhì)類激素藥物者。

1.2 治療

1.2.1 一般治療:對本研究患者進行AC相關(guān)健康的教育、避免接觸和脫離導(dǎo)致過敏的物質(zhì)。

1.2.2 藥物:吡嘧司特鉀滴眼液(批準(zhǔn)文號: H20181108,規(guī)格:5 mL∶5 mg,參天制藥中國有限公司);普拉洛芬滴眼液(批準(zhǔn)文號:H20093827,規(guī)格:每支0.1%,山東海山藥業(yè)有限公司)。

1.2.3 治療方法:對照組患者給予吡嘧司特鉀滴眼液, 1～2滴/次,bid。觀察組患者除與對照組同樣方法使用吡嘧司特鉀滴眼液外。加用普拉洛芬滴眼液, 1～2滴/次,qid。兩組患者使用藥物時間均為14 d。

1.2.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn):眼部的癥狀以及體征表現(xiàn):測評所有患者在治療前、后的眼部癥狀和體征的積分[4]。依據(jù)眼部的癥狀和體征表現(xiàn)的不同程度,計以0～3分數(shù)值。①評分眼部癥狀有眼癢:0分是無眼部瘙癢;1分是輕度,時有眼部瘙癢,可忍受;2分是中度,明顯眼部瘙癢,能忍受;3分是嚴重,眼部顯著瘙癢、刺激痛。難以忍耐。眼部流淚:0分是沒有流淚;1分是眼淚在結(jié)膜囊內(nèi),無溢出眼瞼緣;2分是偶爾溢淚至臉頰;3分是經(jīng)常溢淚至臉頰。②眼局部體征顯現(xiàn)評分有眼部分泌物:0分是沒有分泌物;1分是黏液樣分泌物有少許;2分是分泌物較多;3分是分泌物多。瞼球結(jié)膜水腫:0分是沒有水腫;1分是在裂隙燈下能見到球結(jié)膜的水腫;2分是在自然光線下能見到球結(jié)膜的水腫;3分是球結(jié)膜呈現(xiàn)出水腫樣泡形隆起。瞼球結(jié)膜的充血:0分是結(jié)膜沒有充血;1分是充血在眼瞼和穹窿部結(jié)膜;2分是充血在全結(jié)膜部位;3分是鮮明充血在穹窿部結(jié)膜和球結(jié)膜,并瞼結(jié)膜除充血外,其血管也不清晰。

1.2.5 淚膜的穩(wěn)定性變化、角膜上皮受損的情況變化:在治療前及治療結(jié)束后,評估全部患者淚膜的穩(wěn)定性變化、角膜上皮受損的情況變化。進行淚膜破裂時間(break-up time,BUT)和角膜熒光素染色試驗(fluorescein,FL)評分①BUT方法:囑患者向正上方注視。在下瞼結(jié)膜囊內(nèi)的顳側(cè),以角膜熒光素染色,患者在瞬目后,記錄出角膜在第一次眨眼后,表面發(fā)現(xiàn)第一塊黑斑的時間。記錄3次,測算平均值,正常值>10 s。<10 s 表示淚膜穩(wěn)定性差;② FL評分方法:把角膜平均劃分4個象限, 0～3分/每個象限。取2%熒光素滴入結(jié)膜囊內(nèi),患者平視正前方,查看患者角膜上皮是否著染。0分是角膜上皮無染色;1分是角膜上皮可見30個以內(nèi)著染點;2分是角膜上皮超出30個著染點,無融合成片;3分是角膜上皮成片狀染色,顯現(xiàn)出上皮點狀融合、可見絲狀物、潰瘍等表現(xiàn)。總分0～12分,FL分值越高,角膜上皮損傷越重。

1.2.6 臨床療效:根據(jù)治療前、后癥狀和體征積分,及淚膜穩(wěn)定性和角膜上皮損傷情況積分。療效指數(shù)判定采取尼莫地平法進行計算。臨床痊愈指標(biāo):眼部的癥狀與體征恢復(fù)正常,≥90%的療效指數(shù);臨床顯效:眼部的癥狀與體征顯示接近正常,≥70%的療效指數(shù);臨床有效:眼部的癥狀與體征均有改進,≥30%的療效指數(shù);臨床無效:眼部的癥狀及體征基本留存,甚者較前加重, 30%的療效指數(shù)。療效指數(shù)=[(治療前積分-治療后積分)÷治療前積分]×100%。總有效率=(痊愈眼數(shù)+顯效眼數(shù)+有效眼數(shù))/總眼數(shù)×100%。

1.2.7 藥物不良反應(yīng):觀察和記錄下所有患者在藥物使用過程中出現(xiàn)不良反應(yīng)的狀況。比如眼球的刺激感與局部腫脹等。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 一般資料

共186例患者為研究對象。男性患者88例,女性患者98例。年齡在18～64歲,平均年齡為(44±14)歲。病程5 d至31個月。采用隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組與對照組。兩組間一般指標(biāo)(如年齡、性別、特殊工作環(huán)境等)的差異,無統(tǒng)計學(xué)意義。兩組各93例。在本次試驗過程中無失訪或脫落病例(表1)。

表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general data between the two

2.2 癥狀、體征積分比較

與治療前比較,眼部的瘙癢、流淚狀況與結(jié)膜充血狀態(tài)、水腫情況,及分泌物程度,兩組患者于治療后,均有明顯恢復(fù),觀察組尤其優(yōu)于對照組。差異在統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

兩組患者在治療前、后眼部的癥狀和體征積分比較(表2)。

表2 治療前、后癥狀和體征積分比較Table 2 Comparison of scores of symptoms and signs before and after

2.3 淚膜穩(wěn)定性及角膜上皮損傷情況

兩組在治療后, BUT 相較于治療前都有所延長,FL相較治療前都有所下降,觀察組的BUT值較對照組更長,FL值較對照組更低。差異具備統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(表3)。

表3 治療前、后BUT及FL比較Table 3 Comparison of BUT and FL before and after

2.4 臨床療效評價

2組患者治療后,觀察組的總有效率(93.54%)顯著高于對照組(80.65%)。2組總有效率比較有顯著差異(表4)。

表4 臨床療效比較Table 4 Comparison of clinical efficacy[n(%)]

2.5 安全性評價

兩組患者在治療期間,均未發(fā)生嚴重不良反應(yīng),觀察組中出現(xiàn)了2例(2.15%)眼部刺激癥狀;對照組出現(xiàn)了3例(3.23%)眼部刺激癥狀,但均自行緩解。并對藥物的正常治療沒有影響。不良反應(yīng)發(fā)生率兩組相比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

近年的霧霾天氣等導(dǎo)致AC發(fā)病率明顯上升[5]。主要表現(xiàn)為眼部的不同程度瘙癢、流淚、球結(jié)膜充血以及非特異性眼瞼結(jié)膜乳頭增生,偶有輕微的小點狀上皮性角膜炎的表現(xiàn)。這些會影響視物的清晰度。吡嘧司特鉀滴眼液和普拉洛芬滴眼液對治療AC均有顯著效果。吡嘧司特鉀通過穩(wěn)定肥大細胞膜,減緩激活嗜酸性粒細胞、中性粒細胞和單核細胞,以發(fā)揮作用。但無法阻止已經(jīng)釋放的過敏介質(zhì)引發(fā)的炎癥,導(dǎo)致作用速度較慢,并且對癥狀的控制并不理想。普拉洛芬能阻斷合成前列腺素。同時使細胞膜穩(wěn)定,緩解由過敏引起的眼部組織的水腫、瘙癢等[6]。

兩組患者在治療后,對照組的總有效率(80.65%)明顯低于觀察組(93.54%)。眼部癥狀和體征積分改善情況比較,觀察組顯然優(yōu)先對照組。治療后,兩組BUT指標(biāo)都有增加,而FL指標(biāo)都有降低。觀察組的BUT值較對照組更長,FL值較對照組更低。而研究顯示,淚膜穩(wěn)定性與角膜上皮損傷程度有關(guān)[7]。這表明吡嘧司特鉀聯(lián)合普拉洛芬滴眼液治療,可以促進并維持淚膜的穩(wěn)定性。減輕眼部過敏引起的不適癥狀和體征。有研究表明,單獨使用普拉洛芬滴眼液治療和普拉洛芬聯(lián)合其他藥物治療都可以有效修復(fù) AC 患者的角膜上皮,維持淚膜穩(wěn)定性[8]。此研究的結(jié)果與本研究結(jié)果基本一致。

兩組治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生率比較,聯(lián)合用藥在提高治療效果的同時,并未明顯增加不良反應(yīng)的發(fā)生。有研究表明,聯(lián)合普拉洛芬治療不會增加藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率,但治療周期延長后可能會增加不良反應(yīng)的發(fā)生[9]。本研究觀察用藥時間為14 d,因此沒有AC患者長期使用普拉洛芬滴眼液發(fā)生不良反應(yīng)的觀察。未來的研究中除了需要進一步探討普拉洛芬滴眼液長期治療 AC 患者的效果外,還需要研究其是否會增加藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜合上述觀點來看,相對于僅使用吡嘧司特鉀滴眼液治療AC患者,聯(lián)合普拉洛芬滴眼液可以協(xié)同增強藥物療效,以共同抗過敏、抑制炎癥反應(yīng),更好地改善患者眼部變態(tài)反應(yīng)癥狀和體征,有效修復(fù)角膜損傷,穩(wěn)定淚膜,且安全性良好。