孟魯司特鈉聯合酮替芬對咳嗽變異性哮喘患兒咳嗽癥狀及肺功能的影響

豐常申，丁濤

（1.日照市東港區婦幼保健院全科，山東日照 276800；2.日照市東港區婦幼保健院婦產科，山東日照 276800）

咳嗽變異性哮喘是一種哮喘疾病，該病的臨床表現大多只有慢性咳嗽一種，而該病病理特征與哮喘病一致[1]。 研究顯示，兒童患該病的概率較高，一半以上患該病的兒童隨病程進展會演變為典型哮喘，給患兒及其家庭帶來極大影響[2]。 酮替芬和孟魯司特鈉是臨床上治療此類疾病的常見藥物。酮替芬可阻止過敏反應因子產生、阻抑組胺H1受體，減輕炎癥反應。 孟魯司特鈉是一種白三烯受體拮抗劑，可阻止半胱氨酰白三烯與其受體結合， 降低白三烯介導的氣道反應，起到抗炎止咳的作用[3]。鑒于此，本研究選取我院收治的80 例變異性哮喘患兒為對象， 采取上述兩種藥物聯合的方式對咳嗽變異性哮喘患兒進行治療，探討其對患兒咳嗽癥狀以及肺功能的影響。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年4 月—2023 年3 月我院收治的80例變異性哮喘患兒為研究對象，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各40 例。 對照組中男28 例，女12例；年齡5～14 歲，平均年齡（6.98±1.72）歲；體質量15～50 kg，平均體質量（39.44±4.21）kg；病程0.5～3.2 年，平均病程（1.58±0.21）年。觀察組中男17 例，女23 例；年齡4～13 歲，平均年齡（7.45±2.24）歲；體質量13～52 kg，平均體質量（39.33±4.23）kg；病程0.6～3 年，平均病程（1.56±0.24）年。 兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準

納入標準：（1）符合《支氣管哮喘防治指南（2020版）》[4]中咳嗽變異性哮喘的診斷標準；（2）年齡6～14歲；（3）家屬簽署知情同意書；（4）重要器官功能正常。排除標準：（1）對使用藥物過敏者；（2）合并其他呼吸系統疾病者；（3）合并精神疾病或精神功能障礙者。

1.3 方法

對照組睡前口服酮替芬（北京京豐制藥（山東）有限公司，國藥準字H37022322，規格：1 mg/片），0.5 mg/次，2 次/d，治療時間為10 周。 觀察組在對照組治療的基礎上睡前口服孟魯司特鈉（上海安必生制藥技術有限公司，國藥準字H20183239，規格：10 mg/片），10 mg/次，1 次/d，治療時間為10 周。

1.4 觀察指標

（1）咳嗽癥狀評分：觀察兩組患兒治療前后咳嗽癥狀。 白天癥狀：無咳嗽計0 分，2～3 次短暫咳嗽計1分，短暫咳嗽3 次以上計2 分，頻繁咳嗽計3 分，頻繁咳嗽且影響正常學習計4 分，頻繁咳嗽以致無法學習計5 分。夜晚癥狀：無咳嗽計0 分，僅在清晨或入睡時咳嗽計1 分，入睡后被咳嗽驚醒計2 分，入睡后頻繁被咳嗽驚醒計3 分，夜間頻繁咳嗽計4 分，因咳嗽以致無法入睡計5 分。（2）肺功能：采用便攜式肺功能儀（廣州紅象醫療科技有限公司，國械注準20192070096，型號：BH-AX-MAPG3）檢測兩組患兒治療前后第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、呼氣峰值流速（PEF），計算FEV1/FVC 值。（3）不良反應：觀察藥物治療后兩組患兒有無不良反應發生。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析。 計量資料以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組咳嗽癥狀積分比較

治療前，兩組患兒白天及夜晚咳嗽癥狀積分比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組白天及夜晚咳嗽癥狀積分均低于治療前， 且觀察組患兒白天及夜晚咳嗽癥狀積分均低于對照組， 差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組變異性哮喘患兒治療前后咳嗽癥狀積分比較[（±s），分]

表1 兩組變異性哮喘患兒治療前后咳嗽癥狀積分比較[（±s），分]

組別白天癥狀治療前 治療后 t 值 P 值夜晚癥狀治療前 治療后 t 值 P 值觀察組（n=40）對照組（n=40）t 值P 值3.37±0.95 3.23±1.01 0.639 0.525 1.32±0.32 1.98±0.58 6.302 0.000 12.934 6.788 0.000 0.000 3.16±0.85 3.14±0.74 0.112 0.911 1.27±0.41 1.86±0.45 6.129 0.002 12.666 9.347 0.000 0.000

2.2 兩組肺功能比較

治療前，兩組患兒FEV1、FEV1/PVC、PEF 比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組FEV1均大于治療前，FEV1/PVC、PEF 均高于治療前， 且觀察組患兒的FEV1大于對照組，FEV1/PVC、PEF 均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組變異性哮喘患兒治療前后肺功能比較（±s）

表2 兩組變異性哮喘患兒治療前后肺功能比較（±s）

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）t 值P 值FEV1（L）治療前 治療后 t 值 P 值FEV1/FVC（%）治療前 治療后 t 值 P 值PEF（L/s）治療前 治療后 t 值 P 值1.17±0.35 1.19±0.29 0.278 0.782 3.15±0.65 2.58±0.72 3.717 0.000 16.963 11.326 0.039 0.000 73.83±7.84 74.28±7.67 0.259 0.796 86.58±7.16 80.44±6.67 3.968 0.000 7.595 3.833 0.000 0.000 1.18±0.27 1.17±0.32 0.151 0.880 3.89±0.65 2.51±0.52 10.485 0.000 24.351 13.880 0.000 0.000

2.3 兩組不良反應發生情況比較

兩組不良反應發生率比較， 差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表3。

表3 兩組變異性哮喘患兒的不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討 論

咳嗽變異性哮喘是一種慢性呼吸系統疾病，該病的主要癥狀為長期慢性咳嗽，且以兒童為常見發病群體，遺傳和環境的交互影響是導致咳嗽變異性哮喘的重要因素[5]。患者發病時的咳嗽癥狀比較劇烈，在夜間或凌晨咳嗽癥狀尤為明顯。 此外，咳嗽變異性哮喘的發病特征包括季節性、 反復發作性和時間節律性，與典型哮喘特征非常相似。藥物是目前治療咳嗽變異性哮喘最有效措施，孟魯司特鈉與酮替芬這兩種藥物在臨床上的應用較廣泛，因單獨使用一種藥物的療效不佳，現考慮聯合使用以有效緩解癥狀發作。

孟魯司特鈉為白三烯受體拮抗劑，可治療及預防于1～14 歲兒童哮喘[6]。 半胱氨酰白三烯炎性介質是重要的哮喘前介質，孟魯司特鈉可阻止該物質的受體結合，有效抑制該受體結合所產生的生理效應，從而擴張支氣管，增加嗜酸性粒細胞活性，減輕肺部炎癥，對緩解咳嗽癥狀、改善肺功能等都起到重要作用。 酮替芬是一種抗組胺藥， 可緩解氣道反應過高的情況，抑制過敏反應介質釋放，減少炎性因子釋出，達到減輕咳嗽癥狀，減輕肺部炎癥，改善肺功能的目的[7]。 酮替芬可使白三烯與血小板因子更加活躍，通過增加肥大細胞膜的厚度，使其耐損程度增加，降低嗜堿性粒細胞活性， 使嗜堿性粒細胞數量減少， 進而調節CD細胞活性，阻止IgE 的合成，提升機體免疫力，從而促進患兒肺功能的恢復[8]。本研究結果顯示，觀察組患兒治療后白天及夜晚咳嗽癥狀積分均低于對照組（P＜0.05），提示酮替芬與孟魯司特鈉聯用可有效緩解咳嗽變異性哮喘患兒臨床癥狀，療效更好。 咳嗽變異性哮喘患兒肺功能會比正常兒童有所下降，FVC 是測定呼吸道有無阻力的重要指標，FEV1/FVC 可判斷哮喘嚴重程度，PEF 可用于診斷和監測哮喘病情。 本研究結果顯示，治療后，觀察組患兒的FEV1較對照組大，PEF、FEV1/FVC 均較對照組高（P＜0.05），提示患兒肺功能可通過酮替芬聯合孟魯司特鈉聯用的方式得到增強。且研究顯示，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），表明孟魯司特鈉與酮替芬聯合治療咳嗽變異性哮喘未明顯增加不良反應，安全性良好。

綜上所述，孟魯司特鈉聯合酮替芬治療咳嗽變異性哮喘的效果顯著，對增強患兒肺功能、緩解咳嗽癥狀十分有效且安全性較高。