亮丙瑞林配合腹腔鏡下卵巢囊腫剔除術(shù)治療卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫的臨床效果觀察

朱玉芹

（鄒城市人民醫(yī)院婦科，山東濟(jì)寧 273500）

卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫（EMA）屬于良性病變，在育齡期女性中較為常見(jiàn)，主要是指卵巢內(nèi)異位子宮內(nèi)膜組織產(chǎn)生周期性出血的癥狀，形成血腫，導(dǎo)致卵巢周邊組織和病灶部位相粘連，從而引起不孕、痛經(jīng)等表現(xiàn)，對(duì)患者生活質(zhì)量造成較大影響。 目前臨床大多采用手術(shù)治療， 腹腔鏡下卵巢囊腫剔除術(shù)較為常見(jiàn)，具有損傷小、視野好、術(shù)后恢復(fù)快等特點(diǎn)，便于清除囊腫組織，有助于患者康復(fù)[1]。但該術(shù)式無(wú)法徹底清除較為微小的病灶，而微小病灶仍能夠在雌激素作用下繼續(xù)生長(zhǎng)，存在術(shù)后復(fù)發(fā)可能性，給患者造成極大的心理負(fù)擔(dān)，因此為提高臨床療效且防止復(fù)發(fā)，術(shù)后應(yīng)當(dāng)予以輔助治療措施[2]。 亮丙瑞林是人工合成的激素類(lèi)藥物， 其主要通過(guò)作用于性腺軸從而阻礙雌激素生成，使雌激素水平降低，誘導(dǎo)異位內(nèi)膜壞死，最終達(dá)到抑制病灶生長(zhǎng)的目的，緩解患者臨床癥狀[3]。 基于此，本研究選取我院2021 年6 月—2022 年6 月收治的80 例EMA 患者為對(duì)象，探討亮丙瑞林配合腹腔鏡下卵巢囊腫剔除術(shù)治療EMA 的臨床效果。 報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院收治的80 例EMA 患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《婦產(chǎn)科學(xué)（第九版）》[4]中EMA 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）符合手術(shù)指征；（3）初次發(fā)病：（4）患者及其家屬知情并同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他卵巢疾病；（2）對(duì)本次試驗(yàn)藥物過(guò)敏；（3）合并其他婦科疾病；（4）依從性差；（5）合并精神疾病；（6）入組前3 個(gè)月接受過(guò)激素治療。 本研究已獲院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。按隨機(jī)數(shù)字表法將研究對(duì)象分為對(duì)照組和觀察組，各40 例。 對(duì)照組中年齡22～36 歲， 平均年齡 （28.97±3.36）歲；病程1～5 年，平均病程（3.02±0.84）年。 觀察組中年齡22～36 歲，平均年齡（28.95±3.42）歲；病程1～5 年，平均病程（3.00±0.86）年。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者入院均保持均衡飲食、規(guī)律作息，術(shù)前常規(guī)進(jìn)行血生化、血常規(guī)等相關(guān)檢查。

對(duì)照組采用腹腔鏡下卵巢囊腫剔除術(shù)。手術(shù)采用全麻，行氣管插管，具體操作為：患者取截石位，保持頭低臀高，麻醉生效后開(kāi)始手術(shù)，切口位于臍上緣1 cm處，采用三孔法進(jìn)行穿刺，保持腹壓為12～14 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），建立二氧化碳?xì)飧梗瑢⒉僮骺捉?jīng)腹腔鏡內(nèi)探查腹腔，觀察囊腫的形態(tài)、位置和體積等；在距離卵巢門(mén)部3 cm 的位置取組織薄弱、卵巢血管數(shù)少的位置用剪刀剪一小口，分離子宮卵巢粘連部分， 然后從囊壁間隙和卵巢皮質(zhì)完整游離囊腫組織，用穿刺針將囊腫內(nèi)液體吸出，將囊壁剝除后采用電凝止血，縫合組織采用可吸收線并適當(dāng)修剪殘端，保持卵巢的正常形狀，再采用生理鹽水反復(fù)沖洗，取出腹腔鏡，逐層縫合。 對(duì)手術(shù)創(chuàng)面均勻涂抹透明質(zhì)酸鈉凝膠以防術(shù)后再次粘連。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上術(shù)后給予患者注射用醋酸亮丙瑞林微球（上海麗珠制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093852，規(guī)格：3.75 mg）治療，初次給藥從經(jīng)期周期的第1～5 天開(kāi)始，采用皮下注射的方式，每次注射3.75 mg，每28 天注射1 次，持續(xù)治療6 個(gè)月。

兩組均進(jìn)行為期1 年的隨訪。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床效果。觀察并對(duì)比兩組患者的臨床療效，分為顯效、有效和無(wú)效。顯效：患者性激素水平恢復(fù)正常，超聲檢查無(wú)腫塊，性交痛、月經(jīng)紊亂等臨床癥狀消失。 有效：患者性激素水平趨于正常，超聲檢查無(wú)腫塊，相關(guān)臨床癥狀消失。無(wú)效：患者性激素水平并未恢復(fù)正常，超聲檢查仍有腫塊，相關(guān)臨床癥狀并無(wú)改善甚至惡化。 總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

（2）復(fù)發(fā)率。 治療結(jié)束后1 年內(nèi)對(duì)患者進(jìn)行電話隨訪，記錄患者是否存在復(fù)發(fā)情況。

（3）性激素水平。于治療前后，采集患者空腹靜脈血5 mL，用湖南凱達(dá)科學(xué)儀器有限公司KH22R 高速冷凍離心機(jī)以每分鐘轉(zhuǎn)速3 000 r 離心10 min，提取上層血清后檢測(cè)患者的雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）和卵泡生成激素（FSH）。

（4）血清生化因子水平：于治療前后，抽取患者5 mL空腹靜脈血并置于血清離心機(jī)（湖南凱達(dá)科學(xué)儀器有限公司，型號(hào)：KL05A）內(nèi)，轉(zhuǎn)速3 000 r/min 進(jìn)行血清分離，再采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)糖類(lèi)抗原125（CA125）、高遷移率族蛋白B1（HMGB1）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）和調(diào)節(jié)活化正常T 細(xì)胞表達(dá)與分泌因子（RANTES）。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。 計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效和復(fù)發(fā)率對(duì)比

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組EMA 患者臨床療效和復(fù)發(fā)率對(duì)比[n（%）]

2.2 兩組性激素水平對(duì)比

治療前，兩組性激素水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組LH、E2、FSH 水平均低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組EMA 患者性激素水平對(duì)比（±s）

組別LH（mlU/mL）治療前 治療后E2（pmol/L）治療前 治療后FSH（mlU/mL）治療前 治療后對(duì)照組（n=40）觀察組（n=40）t 值P 值7.85±1.68 7.79±1.66 0.161 0.873 4.53±1.02 3.17±0.74 6.826 0.000 195.68±29.64 195.75±29.62 0.011 0.992 110.45±12.36 85.61±10.50 9.687 0.000 7.52±1.41 7.50±1.39 0.064 0.949 3.94±0.90 2.56±0.52 8.397 0.000

2.3 兩組血清生化因子水平對(duì)比

治療前，兩組血清生化因子水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組CA125、HMGB1、MMP-9、RANTES 水平均低于對(duì)照組， 組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表3。

表3 兩組EMA 患者血清生化因子水平對(duì)比（±s）

表3 兩組EMA 患者血清生化因子水平對(duì)比（±s）

組別CA125（U/ml）治療前 治療后HMGB1（ng/L）治療前 治療后MMP-9（ng/mL）治療前 治療后RANTES（μg/L）治療前 治療后對(duì)照組（n=40）觀察組（n=40）t 值P 值49.37±4.82 49.35±4.79 0.019 0.985 27.68±3.51 20.45±3.23 9.586 0.000 78.66±6.51 78.54±6.37 0.083 0.934 36.82±4.69 27.65±4.12 9.290 0.000 310.25±26.56 310.55±25.34 0.052 0.959 181.28±18.95 122.64±12.90 16.178 0.000 745.64±62.82 743.25±61.57 0.172 0.864 328.29±41.25 205.16±34.59 14.466 0.000

3 討 論

EMA 的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜， 大多考慮與子宮內(nèi)膜異位、經(jīng)血逆流等因素相關(guān)，常合并卵巢皮層和髓質(zhì)層的出血和破壞，若不及時(shí)采取治療，囊腫組織逐漸增大，還容易造成器官粘連，引起月經(jīng)紊亂、疼痛等相關(guān)臨床癥狀，對(duì)患者身體造成傷害[5-6]。

該病的首要方式為腹腔鏡下卵巢囊腫剔除術(shù)，該術(shù)式能夠有效剝除囊腫， 減輕疾病對(duì)機(jī)體帶來(lái)的損傷，治療效果較佳。但臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，卵巢囊腫剔除術(shù)僅能夠剔除肉眼可見(jiàn)的囊腫組織，而對(duì)于微小病灶并不能有效清理，可導(dǎo)致疾病再次復(fù)發(fā)；且手術(shù)過(guò)程中對(duì)囊腫進(jìn)行剝離也會(huì)損傷正常的卵巢組織，影響患者正常卵巢功能，術(shù)后恢復(fù)難度增大，因此多于術(shù)后給予患者輔助治療[7-8]。 CA125 在診斷子宮內(nèi)膜異位癥中十分關(guān)鍵，其水平升高與否可直接用于判斷是否患病；HMGB1 是一種核蛋白， 能夠介導(dǎo)免疫炎性反應(yīng)，其水平上升能夠加重病情；MMP-9 可參與異位內(nèi)膜病灶發(fā)展過(guò)程，能夠促進(jìn)內(nèi)膜細(xì)胞異位黏附，但隨著內(nèi)膜的萎縮和壞死， 其水平也會(huì)下降；RANTES 是一種全能趨化因子，能夠促進(jìn)炎性因子表達(dá)，其水平上升可阻礙免疫功能，促進(jìn)疾病加重。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組， 復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組；治療后，觀察組E2、LH、FSH 水平均低于對(duì)照組，CA125、HMGB1、MMP-9、RANTES 水 平 均 低 于 對(duì) 照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 這提示亮丙瑞林配合腹腔鏡下卵巢囊腫剔除術(shù)有助于EMA 患者血清生化因子水平及性激素水平的改善，還可降低疾病復(fù)發(fā)率。 其原因在于，亮丙瑞林能夠與下丘腦垂體的促性腺激素釋放受體激素相結(jié)合生成FSH，影響雌激素的釋放從而調(diào)節(jié)性激素水平，而雌激素低水平狀態(tài)能夠促使異位子宮內(nèi)膜萎縮，使疾病得到控制，降低疾病復(fù)發(fā)率；且通過(guò)抑制性激素異常分泌，可促使患者生理趨于穩(wěn)定狀態(tài)，利于疾病恢復(fù)。除此之外，雌激素水平較低還能夠通過(guò)雌激素-雌激素受體信號(hào)通路下調(diào)相關(guān)趨化因子， 從而使血清生化因子水平下降，抑制免疫炎性反應(yīng)， 最終抑制微小病變的生長(zhǎng)和增殖，從根本上控制疾病進(jìn)展[9-10]。

綜上所述，亮丙瑞林配合腹腔鏡下卵巢囊腫剔除術(shù)治療EMA 可有效調(diào)節(jié)患者體內(nèi)性激素與血清生化因子水平，且復(fù)發(fā)率低，值得推廣。