人免疫球蛋白聯合抗生素治療腫瘤姑息化療后感染性發熱的效果及免疫相關因子水平的變化

蔣碧濤

(寧波市北侖區人民醫院血液腫瘤科,浙江 寧波 315800)

惡性腫瘤患者接受姑息化療治療后,骨髓血細胞前體活性下降,致使血小板、白細胞、中性粒細胞等指數明顯下降,常表現為機體免疫能力下降,容易出現骨髓抑制,發生感染性發熱概率高,出現頭暈、乏力、食欲下降、咳嗽等癥狀[1]。感染性發熱在治療上應根據感染病灶、病原菌給予相應抗感染措施,通常需應用抗生素,但單用抗生素療程長,且效果不佳[2]。研究表明,注射人免疫球蛋白可增強免疫力,增強抗感染能力[3]。人體免疫球蛋白是體液免疫反應的主要組成部分,具有被動免疫、被動-自動免疫、免疫抑制、脫敏等作用,在免疫缺陷型疾病的臨床治療中應用較為廣泛[4]。但目前關于人免疫球蛋白對腫瘤姑息化療后感染性發熱患者的臨床療效尚不清楚,能否提高患者的免疫能力尚不明確。本研究旨在探討人免疫球蛋白聯合抗生素治療腫瘤姑息化療后感染性發熱患者的效果,并分析免疫相關因子水平的變化。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2021年12月～2023年6月寧波市北侖區人民醫院收治的腫瘤姑息化療后感染性發熱患者60例,按數字表法隨機分為對照組和觀察組各30例。兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),組間可進行比較。見表1。納入標準:①結合患者癥狀、體征、影像學以及病理學檢查明確為惡性腫瘤;②體溫超過38℃,出現感染癥狀;③既往未使用過抗菌藥物。排除標準:①過敏體質;②免疫性發熱、腫瘤性發熱;③肝腎功能嚴重不全?；颊呒凹覍俸炇鹬橥鈺?并獲得醫院倫理委員會批準。

表1 兩組一般資料比較[n(%),n=30]

1.2方法:對照組給予抗生素治療,主要為青霉素、第二代和第三代頭孢菌素類藥物,連續給藥3～5 d。觀察組聯合使用人免疫球蛋白治療,靜脈注射人免疫球蛋白(華潤博雅生物制藥集團股份有限公司,國藥準字S19993012,規格:2.5 g/50 ml/瓶)300 mg/kg,連續治療3 d。

1.3觀察指標:①臨床療效:痊愈:患者體溫正常連續3 d,實驗室指標檢查正常,感染性癥狀(咳嗽、咯痰、頭暈、乏力等)消失;顯效:體溫呈下降趨勢,實驗室指標有所下降,癥狀有所好轉;無效:患者癥狀、體征及實驗室指標均未改善,或病情惡化?？傆行?(痊愈例數+顯效例數)/總例數×100%。②臨床癥狀改善情況:記錄患者退熱、咳嗽消失、肺部濕啰音消失及住院時間。③免疫因子、炎性因子水平:治療前后各抽取靜脈血5 ml,按照3 500 r/min離心10 min,取上清液,以酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、轉化生長因子-β(TGF-β)、γ-干擾素(IFN-γ)水平,免疫比濁法測定C反應蛋白(CRP),電化學發光法測定降鈣素原(PCT)。

1.4統計學分析:采用SPSS24.0統計軟件分析,采用χ2及t檢驗。

2 結果

2.1兩組臨床療效比較:觀察組臨床總有效率[93.33%(28/30),痊愈18例,顯效10例,無效2例]高于對照組[70.00%(21/30),痊愈12例,顯效9例,無效9例],差異有統計學意義(χ2=5.455,P<0.05)。

2.2兩組臨床癥狀改善比較:觀察組退熱時間、咳嗽消失時間、肺部濕啰音消失時間、住院時間短于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床癥狀改善情況比較

2.3兩組免疫因子、炎性因子水平比較:兩組治療前血清IL-6、IL-10、TNF-α、TGF-β、IFN-γ、CRP、PCT水平差異無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組血清以上各項水平明顯降低,且觀察組優于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組免疫因子、炎性因子水平比較

3 討論

進行化學藥物治療后出現中性粒細胞偏低,是由于化學藥物對造血干細胞造成直接損傷,對骨髓基質細胞、微循環的結構或功能造成損傷所致,此時會出現骨髓功能抑制,導致血液中各類細胞數量減少,從而使身體的抵抗力下降,容易受到感染而出現發熱,干擾患者的正常生活[5]。因此需要采用抗生素治療手段控制感染。

常規治療方案短期內具有一定療效,但遠期療效并不明顯,且不良反應較多,容易引發多藥耐藥風險,對患者預后造成影響。現有研究認為,聯合使用抗生素和免疫增強藥物,對于提高機體免疫力抗病毒、改善臨床癥狀及預后具有積極意義[6]。免疫球蛋白是由B淋巴細胞在抗原的刺激下轉化為漿細胞,主要分布在人的血液、體液和外分泌液中,可特異性結合抗原,中和毒素,阻止病原體入侵,有效清除病原微生物等抗原性異物[7]。另外,免疫球蛋白通常從血液或血漿中提取,內含完整的、未被修飾的天然免疫球蛋白G抗體,靜脈輸注后可迅速提高受者血液中的免疫球蛋白水平,能夠調節機體免疫功能,對改善病情具有促進意義[8]。本研究提示人免疫球蛋白聯合抗生素治療腫瘤姑息化療后感染性發熱取得了顯著成效,可改善臨床癥狀。

T細胞通過分泌細胞因子參與細胞免疫,激發機體細胞免疫應答和體液免疫應答,T細胞產生的IL-4不足、B細胞對T1、T2抗原反應低下等是實施免疫干預治療的重要指征[9]。IL-6在臨床多領域有廣泛應用,如調節多種細胞的生長與分化、免疫應答等,通過調節免疫和炎性反應,在宿主防御中發揮著重要作用,在炎性反應發生或存在腫瘤時表達異常[10]。IL-10參與炎性反應和免疫反應,是公認的炎性反應與免疫抑制因子,能抑制Th1細胞增殖和細胞因子產生,誘導T淋巴細胞的免疫耐受,含量偏高通常代表患者存在免疫抑制,表示體內存在炎性反應或惡性腫瘤病變等;TGF-β通過不同的機制對免疫應答產生廣泛的抑制作用,IL-10和TGF-β能夠誘導調節性T細胞的活化,從而抑制機體免疫功能[11-12]。INF-γ、TNF-α細胞因子由Th1細胞產生,介導抗腫瘤免疫反應,數值偏高說明患者機體出現免疫功能紊亂或存在病毒感染[13]。CRP、PCT是兩種重要的感染指標,在細菌感染2～3 h內快速釋放入血,對全身感染較為敏感,與感染的相關性較好[14]。本研究提示人免疫球蛋白聯合抗生素治療腫瘤姑息化療后感染性發熱可調節機體免疫功能、緩解炎性反應。分析原因在于人免疫球蛋白具有防止病毒感染、調節免疫、預防疾病等作用功效,可發揮治療和預防感染的作用,還可激活補體,促進單核巨噬細胞的吞噬作用,中和細菌毒素的毒,與病毒抗原結合,使病毒失去感染宿主細胞的能力[15]。

綜上,人免疫球蛋白聯合抗生素治療腫瘤姑息化療后感染性發熱取得了顯著成效,有助于調節免疫相關因子水平變化。