丁苯酞注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療超溶栓時間窗急性腦梗死的近期療效及安全性

林高攀,鄭立冠,王文峰

(汕頭市第二人民醫(yī)院,廣東 汕頭 515011)

急性腦梗死作為一種腦血管疾病一直以來在臨床發(fā)病率較高,并可以造成患者遺留殘疾癥狀或者直接病死[1-2]。急性腦梗死往往發(fā)病較為突然,病情變化迅速,可造成無法逆轉(zhuǎn)的神經(jīng)功能損傷,導(dǎo)致一系列后遺癥,對生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[3-4]。臨床關(guān)于急性腦梗死治療指南中均推薦在發(fā)病4.5 h內(nèi)早期進(jìn)行靜脈溶栓治療,有助于逆轉(zhuǎn)腦功能[5-6]。但在臨床實際中仍有許多患者超出溶栓時間窗,錯過治療最佳時機(jī),對于此部分患者開展有效的藥物治療尤為關(guān)鍵。丁苯酞注射液屬于消旋正丁基苯酞,可以促進(jìn)腦細(xì)胞恢復(fù),改善微循環(huán),抑制神經(jīng)功能受損[7-8]。依達(dá)拉奉可有效清除自由基,并且可起到良好抗氧化作用,能夠抵抗炎性反應(yīng),減輕氧化損傷[9]。本研究探討依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酞注射液治療對超溶栓時間窗急性腦梗死的效果。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2020年3月～2022年3月汕頭市第二人民醫(yī)院收治的急性腦梗死患者共80例。納入標(biāo)準(zhǔn):①腦梗死均通過臨床癥狀體征、頭顱CT和磁共振得到準(zhǔn)確診斷,并且滿足《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[10]診斷要求;②發(fā)病后6～72 h入院;③超溶栓治療時間窗:首次發(fā)病;④年齡35～80歲(下面分組有74、76歲的);⑤患者及家屬完全了解研究內(nèi)容,自愿在協(xié)議書簽字。排除標(biāo)準(zhǔn):①心、肝、腎主要臟器功能障礙;②心源性腦梗死,如風(fēng)濕性心臟病、房顫等;③存在消化道出血及明顯出血傾向;④原發(fā)性癌癥、自身免疫系統(tǒng)疾病及血液系統(tǒng)疾病;⑤病前即存在肢體功能或意識障礙;⑥本研究藥物過敏。按照治療方法的不同分為三組,將單用依達(dá)拉奉治療的患者25例作為A組,其中男14例,女11例;年齡42～74歲,平均(58.39±5.37)歲;梗死部位:16例為前循環(huán)梗死,9例為后循環(huán)梗死。將單用丁苯酞注射液的患者25例作為B組,其中男15例,女10例;年齡41～76歲,平均(58.23±5.52)歲;梗死部位:17例為前循環(huán)梗死,8例為后循環(huán)梗死。將聯(lián)合用藥的患者30例作為C組,其中男18例,女12例;年齡44～73歲,平均(58.46±5.28)歲;梗死部位:19例為前循環(huán)梗死,11例為后循環(huán)梗死。三組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。

1.2方法:全體患者入院后均接受抗血小板聚集、調(diào)節(jié)血脂、調(diào)控血壓血糖、穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境(脫水去掉)等常規(guī)基礎(chǔ)治療。在此基礎(chǔ)上,給予A組患者依達(dá)拉奉(國藥準(zhǔn)字:H20130132;生產(chǎn)廠家:揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇海慈生物藥業(yè)有限公司)治療,將30 mg依達(dá)拉奉和100 ml 0.9%氯化鈉注射液制為混合液進(jìn)行靜脈滴注,30 min內(nèi)滴完,2次/d,連續(xù)治療14 d;給予B組患者丁苯酞注射液(國藥準(zhǔn)字:H20100041;生產(chǎn)廠家:石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司)治療,靜脈滴注100 ml/次,2次/d,連續(xù)治療14 d;給予C組患者丁苯酞注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療,藥物用法用量同A、B組完全一致,連續(xù)治療14 d。

1.3觀察指標(biāo):①在治療后繼續(xù)開展為其3個月的隨訪以評估患者的神經(jīng)功能情況:以美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)為依據(jù),包括11個條目,總分42分,分值越高神經(jīng)功能越差。分析患者的生活自理情況,以改良Rankin量表(mRS)作為依據(jù),分值0～6分,得分越高表示生活自理能力越差。②評價臨床治療效果:治療后患者癥狀無改善,NIHSS評分降低17%及以下表示為無變化;治療后患者癥狀有所緩解,NIHSS評分降低18%～45%表示為進(jìn)步;治療后患者癥狀明顯改善,NIHSS評分降低46%～90%表示為明顯進(jìn)步;治療后患者癥狀基本消失,NIHSS評分降低≥91%表示為基本痊愈。總有效率=(基本痊愈例數(shù)+明顯進(jìn)步例數(shù)+進(jìn)步率例數(shù))/總例數(shù)×100%。③治療過程中統(tǒng)計不良反應(yīng)發(fā)生率,進(jìn)行血尿常規(guī)、生化全套檢測。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析:采用SPSS21.0軟件進(jìn)行t檢驗及χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1三組治療前后NIHSS評分、mRS評分比較:治療后,三組患者NIHSS評分、mRS評分相比治療前均有所下降,且C組明顯低于A組和B組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 三組治療前后NIHSS評分、mRS評分比較分)

2.2三組治療效果比較:C組治療總有效率明顯高于A組和B組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3三組用藥不良反應(yīng)情況比較:A組和B組分別有1例消化道不良癥狀(惡心、嘔吐),進(jìn)行護(hù)胃治療后緩解;C組有1例發(fā)生皮疹,對癥干預(yù)后好轉(zhuǎn)。三組治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),血尿常規(guī)、生化全套均未見異常。

3 討論

在不同因素的綜合作用下所引起的腦血液供應(yīng)障礙,造成局部腦組織缺氧缺血性壞死,進(jìn)而引起相關(guān)神經(jīng)功能缺損癥狀,也就是急性腦梗死[11-12]。在目前臨床有關(guān)急性腦梗死的治療指南中,明確溶栓治療的時間窗[13-14],但由于患者及家屬對疾病認(rèn)知水平有所區(qū)別以及不同地區(qū)醫(yī)療條件水平的差異,其中部分患者進(jìn)入醫(yī)院后往往已經(jīng)超過溶栓治療時間窗,因此需要及時給予急性腦梗死患者藥物治療[15-16]。對于急性腦梗死治療的關(guān)鍵在于促進(jìn)缺血區(qū)血液供應(yīng)的恢復(fù),促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的重新形成,及時為腦組織提供血液和氧氣,清除自由基保護(hù)腦組織,延緩腦細(xì)胞損傷,從而達(dá)到減少患者殘疾和死亡的目的[17-18]。

本研究顯示,丁苯酞注射液、依達(dá)拉奉在超溶栓時間窗急性腦梗死的治療中均具有一定效果,而兩者聯(lián)合能夠進(jìn)一步增加對神經(jīng)功能的改善效果,提高日常生活自理能力。依達(dá)拉奉是臨床使用廣泛的一種活性抗氧化劑,具有較高的脂溶性,可以良好滲透至腦組織,達(dá)到保護(hù)缺氧缺血腦組織的作用[19-20]。同時依達(dá)拉奉可以強(qiáng)效清除血管和細(xì)胞中的自由基,對脂質(zhì)過氧化起到抑制作用,最大程度避免腦血管神經(jīng)細(xì)胞以及內(nèi)皮細(xì)胞氧化產(chǎn)生的損傷,從而有效減輕腦組織缺氧缺血所致的組織炎性反應(yīng)損傷及水腫狀態(tài),加快神經(jīng)功能恢復(fù)[21-22]。丁苯酞注射液主要由做旋芹菜甲素組成,屬于人工合成物質(zhì),臨床眾多藥效學(xué)研究及動物實驗發(fā)現(xiàn),丁苯酞注射液可以在急性腦梗死引起的腦損傷各個病理環(huán)節(jié)中發(fā)揮阻斷作用,調(diào)節(jié)患者的缺血狀態(tài),促進(jìn)血液循環(huán),從而加快神經(jīng)細(xì)胞功能恢復(fù)[22-23]。其機(jī)制主要是丁苯酞注射液進(jìn)入人體后促進(jìn)花生四烯酸水平下降,增加體內(nèi)前列環(huán)素水平,并減少谷氨酸分泌,加快細(xì)胞內(nèi)鈣含量下降,抑制自由基活性,對線粒體形成保護(hù),增加局部腦組織血液供應(yīng),最終減少神經(jīng)功能損傷[24-25]。本研究表明丁苯酞注射液、依達(dá)拉奉具有良好安全性。但是在臨床治療中依然需要做好不良反應(yīng)的監(jiān)測,特別是老年患者。

綜上,將依達(dá)拉奉和丁苯酞注射液聯(lián)合用于超溶栓時間窗急性腦梗死的治療中效果顯著,改善神經(jīng)功能,提高患者的自理能力,較為安全。