牛堿性成纖維細胞生長因子外用溶液沖管治療在慢性創面修復中的應用價值

陳宗海,徐靈建,羅 杰

(臺州市中醫院急診科,浙江 臺州 318000)

慢性創面指由循環障礙、感染等引起的皮膚軟組織缺損,持續3個月以上不能修復,多發于20～50歲[1-3]。對于較大的創面,可采用植皮術進行治療;而對于創面較小、不能用植皮術的患者,多采用生理鹽水沖洗聯合抗生素治療,但療效較差,因此臨床一直在探索新的慢性創面修復技術[4]。封閉負壓引流設備(VSD)可改善局部血流,促進肉芽生長,近年來逐漸應用于皮膚創面的治療,但其促進修復的速度較慢。牛堿性成纖維細胞生長因子(rb-bFGF)是一種白色疏松狀或粉狀凍干品,具有改善生長因子濃度環境、促進纖維細胞增殖和組織修復的作用,rb-bFGF外用溶液沖管治療是一種新型的創面修復技術,可使創面迅速修復,減少患者的病痛[5]。但是目前關于rb-bFGF外用溶液沖管聯合VSD治療慢性創面的報道較少,對于其療效的評估不夠全面[6]。本研究從創面愈合情況、肉芽成熟度、創面滲出液情況、治療有效率、并發癥情況等角度觀察rb-bFGF外用溶液沖管對慢性創面的治療效果。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取臺州市中醫院2021年8月～2022年8月收治的慢性創面患者66例,隨機數字表法對其進行分組,對照組33例,男17例,女16例,年齡23～56歲,平均(34±2.87)歲,行VSD療法;研究組33例,男15例,女18例;年齡22～58歲,平均(37±1.63)歲,在VSD療法基礎上加施rb-bFGF外用溶液進行沖管治療。兩組患者一般資料(性別、年齡、創面面積等)差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經倫理委員會批準,且患者均簽署知情同意書。納入標準:①經臨床明確診斷為慢性創面患者,符合《中國創面診療指南(2015版)》[7]中關于慢性創面的診斷標準,且適用于本研究所用治療方案;②未出現嚴重肝腎功能缺陷;③無其他心肺系統重大疾病;④臨床資料完整;⑤患者年齡低于60歲。排除標準:①近3個月以來服用過大量抗生素者;②凝血功能障礙患者;③對本研究所用藥物過敏者;④合并有糖尿病或血管疾病患者。

1.2治療方法:對照組采用VSD治療。使用前,醫護人員對患者創面進行清創,再按創面修剪海綿,接著將創面周邊正常皮膚與VSD邊緣固定,在海綿上貼半透性薄膜,最后將引流管接入負壓引流管,維持負壓24 h,并據引流情況調節壓力值。一次性封閉引流可保持5～7 d,不需每天換藥。5～7 d后,醫生可根據患者情況決定是否更換VSD。研究組在對照組基礎上聯合rb-bFGF外用溶液沖管治療,每天向創面注入溶液,待溶液與創面充分浸潤后,重新引流。

1.3觀察指標

1.3.1治療效果:觀察創面情況,比較患者創面愈合時間(被覆新生表皮與基底連接較平坦,無潰瘍)、引流管更換次數、換藥次數、住院時間。

1.3.2肉芽成熟度:治療15 d后觀察創面肉芽生長狀況,并對其進行分級[6]:Ⅰ級:肉芽開始生長但覆蓋面積<30%;Ⅱ級:肉芽開始生長,覆蓋面積30%～50%,Ⅲ級:肉芽生長狀況良好,覆蓋面積51%～80%,顏色鮮紅;Ⅳ級肉芽完全生長,覆蓋面積>80%,顏色鮮紅。肉芽成熟率=(Ⅲ度+Ⅳ度)/總例數×100%。

1.3.3創面滲出液前后變化:在治療前和治療后1 d取新鮮組織滲出液,檢測其氧分壓(采用血氣分析儀法)、白細胞介素-2[IL-2,采用酶聯免疫吸附法試驗(ELISA)]、乳酸脫氫酶(LDH)及琥珀酸脫氫酶(SDH)水平。

1.3.4治療有效率:患者臨床療效判定標準:以患者經過治療,臨床癥狀完全消失,創面愈合面積>75%為顯效;患者經治療癥狀得到明顯改善,創面愈合面積25%～75%,視為有效;患者經治療后癥狀未得到緩解,創面愈合面積<25%,視為治療無效。治療總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.3.5并發癥發生率:對比兩組并發癥(包括紅腫、感染、皮膚瘙癢等)發生情況,計算總并發癥發生率。

1.4統計學方法:選用統計學軟件SPSS19.0進行χ2及t檢驗。

2 結果

2.1兩組治療效果比較:研究組患者創傷愈合時間、引流管更換次數、換藥次數、住院時間均低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較

2.2兩組肉芽成熟度比較:兩組隨著治療的進行,肉芽成熟度均提高,且研究組治療后3 d、7 d、肉芽成熟程度均較對照組高,但差異無統計學意義(P<0.05);治療15 d后,研究組肉芽成熟率高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 治療3 d、7 d、15 d后兩組患者肉芽成熟度比較[n(%),n=33]

2.3兩組治療前后創面滲出液比較:兩組治療后氧分壓、IL-2、SDH均比治療前高,且研究組氧分壓、IL-2、SDH均比對照組高,差異有統計學意義(P<0.05);LDH治療后比治療前低,且研究組低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后創面滲出液比較

2.4兩組治療有效率比較:觀察組治療總有效率高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療有效率比較[n(%),n=33]

2.5兩組并發癥發生情況比較:對照組發生紅腫2例、感染4例、皮膚瘙癢2例,并發癥發生率為24.24%(8/33);研究組發生紅腫1例、感染3例、皮膚瘙癢1例,并發癥發生率為15.15%(5/33),差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

慢性創面指皮膚組織缺損后不能有序對組織進行修復,它與較多因素有關,如炎性反應和創面收縮等[1-3]。有研究發現[8],影響創面愈合的原因有壞死物存留、感染、上皮角化堆積等。慢性創面雖是頑疾,但得益于技術的改進,尤其是VSD的引入,使患者治愈率提高。VSD主由醫用海綿,多側孔引流管,負壓裝置,透性封閉貼膜組成,用透膜將創面與外界形成屏障,預防創面感染,但愈合較慢,需聯合rb-bFGF外用溶液沖管來加快創面的愈合,該外用溶液可使在創面修復中起重要作用的成纖維細胞增生,因此可加快修復。

本研究說明VSD聯合rb-bFGF的創面修復能力比單用VSD強。因為rb-bFGF的纖維組織增生能力較強,故而愈合速度快,rb-bFGF 是基因重組的大腸桿菌,可加快成纖維細胞的生長速度,成纖維細胞可以合成膠原,而膠原在肉芽組織中占據重要地位,通過調控膠原合成來修復創面。而VSD可處理表層創面并深處引流,清除壞死組織,只對慢性創面抗炎效果極佳。因此結合兩者可加快患者治愈[9-10],本結果與陸靜等[11]研究相符。

細胞遷移至損傷部位時,開始增殖修復,最重要的步驟是形成肉芽組織,肉芽組織是由纖維母細胞、毛細血管及炎性細胞等組成的[12]。VSD只抗炎能力較強,待創面感染控制后,需用別的方法加快創面修復速度[13]。而rb-bFGF是成纖維細胞的促生長劑,能促進新生毛細血管形成,改善創面微循環,給修復提供必需營養物質,加快了創面修復,因此研究組肉芽成熟度高。氧分壓主要取決于肺外呼吸功能,其可反映呼吸狀況,分析創面區氧氣含量;LDH為乳酸脫氫酶,廣泛存于人體細胞,在心臟中常見;SDH為琥珀酸脫氫酶,是唯一在線粒體內膜的酶,是線粒體的重要部分,因此三者可反映肉芽組織生長情況(肉芽組織生長需要大量氧氣),得出研究組為肉芽組織提供良好的生長環境,更好地促進組織修復。因為rb-bFGF是活性較強的促分裂原,可促進細胞修復再生,誘導組織分泌相關蛋白酶溶解周圍基質,進而形成新毛細血管網,增加肉芽組織數量和血流量,改善創面微循環,從根本促進創面愈合[14]。因為rb-bFGF是多效能生長因子,其對創傷修復有三個過程,即炎性反應、細胞增殖分化及肉芽組織形成、組織重建。在炎性反應期間,rb-bFGF對創傷細胞有趨向活性,刺激成纖維細胞、血管內皮細胞等向創傷區移動,加快愈合,因此炎性因子少[15]。

綜上,rb-bFGF聯合VSD外用溶液沖管治療在慢性創面修復中優于單用VSD,促進肉芽形成,加速損傷組織的恢復;縮短愈合時間。