芪蛭通栓丸聯(lián)合西藥對氣虛血瘀型急性期缺血性腦卒中的影響*

郭子華,李 丹,吳 茜,王 晨,姬新穎

(1.開封市第二中醫(yī)院腦病科,河南 開封 475004; 2.開封市中醫(yī)院藥學部,河南 開封 475000;3.開封市中醫(yī)院腦病科,河南 開封475000; 4.開封市中醫(yī)院男科,河南 開封 475000;5.河南大學河南省核蛋白基因調(diào)控國際聯(lián)合實驗室,河南 開封 475000)

缺血性腦卒中是指腦組織缺血、缺氧致局限性腦組織壞死或軟化性疾病[1]。靜脈溶栓和血管內(nèi)介入治療是缺血性腦卒中的主要治療措施,但有嚴格的適應(yīng)證和禁忌證,不適用于所有患者;而抗血小板聚集、改善側(cè)支循環(huán)、調(diào)脂穩(wěn)斑、改善腦代謝等對癥治療,療效欠佳[2]。缺血性腦卒中屬中醫(yī)學“中風”范疇。中醫(yī)學認為氣與血是大腦生長發(fā)育、功能活動的物質(zhì)基礎(chǔ),“氣為血之帥,血為氣之母”。氣血化生不足或消耗太多,無力推動血液運行,血液瘀滯,腦失所養(yǎng),清竅受蒙,而致中風,故缺血性腦卒中多與氣虛血瘀關(guān)系密切[3],益氣活血是其主要治則。開封市中醫(yī)院院內(nèi)制劑芪蛭通栓丸即基于益氣活血治則組方。芪蛭通栓丸能降低腦卒中患者的病死率、致殘率,臨床效果較好,但其作用機制尚不明確。2021年4月—2022年4月,筆者采用芪蛭通栓丸聯(lián)合西藥治療氣虛血瘀型急性期缺血性腦卒中45例,總結(jié)報道如下。

1 一般資料

選擇開封市中醫(yī)院腦病科收治的氣虛血瘀型急性期缺血性腦卒中患者90例,采用隨機數(shù)字表法隨機分為治療組和對照組。治療組45例,男23例,女22例;年齡47～75歲,平均(63.04±8.41)歲;病程3～14 d,平均(7.50±1.31) d;吸煙者25例,飲酒者18例,合并原發(fā)性高血壓病者31例,合并糖尿病者16例,合并高脂血癥者22例。對照組45例,男24例,女21例;年齡45～75歲,平均(62.90±8.66)歲;病程4～11 d,平均(7.33±1.44)d;吸煙者22例,飲酒者15例,合并原發(fā)性高血壓病者30例,合并糖尿病者18例,合并高脂血癥者16例。兩組患者一般資料對比,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)開封市中醫(yī)院倫理委員會審核通過(審批號2021-01-013)。

2 病例選擇標準

2.1 西醫(yī)診斷標準

參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[4]。①急性起病;②局灶神經(jīng)功能缺損;③少數(shù)為全面神經(jīng)功能缺損;④影像學出現(xiàn)責任病灶或癥狀/體征持續(xù)24 h以上;⑤排除非血管性病因;⑥腦部影像學檢查排除腦出血。

2.2 中醫(yī)診斷標準

參照《中風病診斷療效評定標準》[5]《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]相關(guān)內(nèi)容,辨證屬氣虛血瘀型。主癥:①半身不遂;②神志昏蒙;③語言謇澀或不語;④偏身感覺異常;⑤口舌歪斜。次癥:①氣短乏力;②自汗出;③心悸;④飲水嗆咳;⑤目偏不瞬;⑥共濟失調(diào)。舌脈:舌質(zhì)暗、苔白膩,脈沉細。同時滿足2項主癥和1項次癥或1項主癥和2項次癥,結(jié)合舌脈即可診斷。

3 試驗病例標準

3.1 納入病例標準

①符合上述西醫(yī)診斷標準和中醫(yī)辨證標準者;②發(fā)病時間<14 d,神經(jīng)功能缺損評分(neurological deficit score,NIHSS)4～<21分者;③簽署知情同意書者。

3.2 排除病例標準

①溶栓、取栓等血管內(nèi)治療者;②腦腫瘤、腦炎、腦膿腫等類卒中者;③顱內(nèi)血腫、出血性腦梗死、腦室出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血者;④合并出血傾向或出血性疾病者;⑤精神疾病或智力障礙者;⑥對本研究藥物過敏者。

4 治療方法

對照組給予阿司匹林腸溶片(由拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn),產(chǎn)品批號 BJ61489,100 mg/片),100 mg/次,1次/d,口服;阿托伐他汀鈣片(由輝瑞制藥有限公司生產(chǎn),產(chǎn)品批號 EY4743,20 mg/片),20 mg/次,1 次/d,口服。根據(jù)患者情況給予個體化降顱壓、抗凝、降纖、改善側(cè)支循環(huán)、改善腦代謝等治療,合并原發(fā)性高血壓病、糖尿病者給予控制血壓、血糖治療。

治療組在對照組治療基礎(chǔ)上給予芪蛭通栓丸(由開封市中醫(yī)院制劑室生產(chǎn),產(chǎn)品批號 20220124,30 g/瓶),6 g/次,2 次/d,口服。

兩組均治療14 d判定療效。

5 觀測指標及方法

5.1 中醫(yī)癥狀評分

癥狀包括半身不遂、神志昏蒙、語言謇澀、口舌歪斜等。重度計3分,中度計2分,輕度計1分,無計0分。分值越低表明癥狀越輕。

5.2 實驗室指標

抽取空腹靜脈血,采用硫代巴比妥酸比色法檢測丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平,采用鄰苯三酚自氧化比色法檢測超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平,采用放射免疫法檢測一氧化氮(nitric oxide,NO)、內(nèi)皮縮血管肽-1(endothelin-1,ET-1)水平。

6 療效判定標準

采用英國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(national institute of health stroke scale,NIHSS)評分制定療效評定標準。痊愈:NIHSS評分減少≥90%。顯效:NIHSS評分減少46%～89%。有效:NIHSS評分減少18%～45%。無效:NIHSS評分減少<18%。

7 統(tǒng)計學方法

8 結(jié) 果

8.1 兩組療效對比

兩組對比,經(jīng)χ2檢驗,χ2=7.60,P<0.01,差異有統(tǒng)計學意義。見表1。

表1 兩組氣虛血瘀型急性期缺血性腦卒中患者療效對比 例

8.2 兩組治療前后中醫(yī)癥狀評分對比

治療后,兩組各中醫(yī)癥狀評分較治療前降低,且治療組低于對照組(P<0.01)。見表2。

表2 兩組氣虛血瘀型急性期缺血性腦卒中患者治療前后中醫(yī)證候積分對比 分,

8.3 兩組治療前后SOD、MDA對比

治療后,兩組SOD較治療前升高,且治療組高于對照組(P<0.01);MDA較治療前降低,且治療組低于對照組(P<0.01)。見表3。

表3 兩組氣虛血瘀型急性期缺血性腦卒中患者治療前后SOD、MDA對比

8.4 兩組治療前后NO、ET-1水平對比

治療后,兩組NO較治療前升高,且治療組高于對照組(P<0.01);ET-1較治療前降低,且治療組低于對照組(P<0.01)。見表4。

表4 兩組氣虛血瘀型急性期缺血性腦卒中患者治療前后NO、ET-1對比

9 討 論

缺血性腦卒中急性發(fā)作時,腦組織缺血缺氧促使炎癥細胞激活,血管內(nèi)皮細胞受損,腦血流不能及時對神經(jīng)元活動產(chǎn)生耦合反應(yīng),最終導致神經(jīng)元死亡和神經(jīng)功能損傷[7-8]。NO是中樞中最重要的內(nèi)皮源性血管舒張因子,在維持神經(jīng)功能方面起著重要作用,是判斷血管功能的重要指標[9]。除NO外,血管活性物質(zhì)ET-1的釋放也容易受到腦灌注不足的影響。高濃度的ET-1可損害血管內(nèi)皮功能,引起神經(jīng)功能受損。此外,氧化應(yīng)激狀態(tài)是腦缺血損傷的關(guān)鍵機制[10]。腦卒中發(fā)生時,大腦缺血缺氧,機體氧化系統(tǒng)和抗氧化系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)被破壞,大量活性氧產(chǎn)生,而活性氧作為腦內(nèi)關(guān)鍵的信號分子,能直接破壞細胞脂類、蛋白質(zhì)及核酸,引起線粒體脂質(zhì)過氧化,脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物又可靶向調(diào)節(jié)抗氧化酶SOD等,進而增加活性氧的產(chǎn)生,形成惡性循環(huán),加劇缺血性腦卒中的進展[11-12]。

歷代醫(yī)家對中風病因病機的認識總體以氣虛為本,血瘀為標,氣虛不能推動血行,瘀血滯留腦脈,腦神失養(yǎng),發(fā)為神昏、半身不遂。《黃帝內(nèi)經(jīng)》認為感受外邪、煩勞暴怒可誘發(fā)中風;張仲景認為脈絡(luò)空虛、賊邪不瀉為中風主要病機;張錫純將中風分為腦充血、腦貧血,其中腦貧血即西醫(yī)學的缺血性腦卒中,若氣上升過少,腦部貧血,無以養(yǎng)腦髓神經(jīng),可致昏厥[13]。芪蛭通栓丸方中黃芪補中益氣、升舉清陽,當歸活血養(yǎng)血,赤芍、水蛭行瘀活血,桂枝溫通經(jīng)脈、助陽化氣。諸藥共奏益氣養(yǎng)血、行瘀活血之效。

本研究結(jié)果顯示,芪蛭通栓丸能調(diào)控缺血性腦卒中患者體內(nèi)氧化應(yīng)激指標SOD和MDA的水平,減輕氧化應(yīng)激所致的腦缺血損傷。芪蛭通栓丸中黃芪所含的多糖成分有良好的抗氧化作用,能夠恢復(fù)機體氧化、抗氧化平衡,抑制氧自由基的產(chǎn)生,并清除體內(nèi)過剩的自由基,升高SOD活性,減輕脂質(zhì)過氧化對生物膜的損害[14-15]。當歸中的阿魏酸能有效清除超氧自由基,減少脂質(zhì)過氧化反應(yīng),增強SOD活性,減少內(nèi)源性SOD的消耗,降低MDA水平,同時當歸還具有抗炎、保護血管內(nèi)皮功能等多重作用[16-17]。赤芍中的芍藥苷不僅能通過保護腦組織中抗氧化酶活性,抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng),進而減輕自由基對腦組織的損害;還能提高血管內(nèi)皮細胞抗氧化能力,有效升高SOD活性,降低MDA活性,具有顯著的抗氧化作用[18]。赤芍中的丹皮酚、芍藥苷等成分能抑制血小板聚集,對抗動脈粥樣硬化,減少血栓形成,在提高血管內(nèi)皮細胞抗氧化能力及促進NO釋放方面產(chǎn)生協(xié)同作用,保護血管內(nèi)皮細胞功能[19-20]。水蛭中的水蛭肽、水蛭素具有抗凝、抗栓作用,可降低血液黏度,對抗動脈粥樣硬化,改善血管內(nèi)皮功能,抑制炎癥反應(yīng),減輕缺血、缺氧對腦組織造成的損傷[21-22]。故芪蛭通栓丸能調(diào)節(jié)缺血性腦卒中患者血管內(nèi)皮活性物質(zhì)水平,減輕因內(nèi)皮功能受損而引起的神經(jīng)功能損傷。

綜上所述,芪蛭通栓丸聯(lián)合西藥治療氣虛血瘀型缺血性腦卒中臨床療效確切,可有效改善患者半身不遂、口眼歪斜、語言謇澀、神志昏蒙等臨床癥狀。芪蛭通栓丸發(fā)揮作用的機制可能與改善氧化應(yīng)激狀態(tài)、調(diào)控血管內(nèi)皮活性物質(zhì)有關(guān),但尚需進一步的靶點通路研究證實。