侯春蕾 桂明泰 宋雨晴 周訓杰 符德玉
摘要? 冠心病心絞痛屬中醫“胸痹心痛”范疇,是常見的心血管疾病之一。中醫對胸痹心痛的病因病機、治法方藥有較為清晰的認識,穴位敷貼療法作為中醫外治法,能夠基于中醫理論和現代機制發揮穴位和藥物的雙重療效,因此,采用穴位敷貼治療胸痹心痛具有突出的優勢。針對冠心病心絞痛治療,合理的腧穴配伍以及方藥選用有助于保護血管內皮,降低炎癥水平,提高心功能,改善心率變異性,緩解心絞痛癥狀,改善抑郁狀態等。但針對穴位敷貼療法的機制、原理、不良反應等問題研究不夠深入,部分臨床試驗仍存在諸多不足。對于穴位貼敷治療冠心病心絞痛的臨床研究進展進行綜述,將有助于完善穴位敷貼作用機制理論體系,制定統一的穴位敷貼治療研究標準,促進該療法的進一步發展。
關鍵詞? 冠心??;心絞痛;胸痹心痛;穴位敷貼;綜述
doi:10.12102/j.issn.1672-1349.2024.02.015
基金項目? 上海中醫藥大學附屬岳陽中西醫結合醫院中醫優勢??平ㄔO專項[No.YW(2023-2024)-01-01];上海中醫藥大學產業發展中心醫養結合科創項目(No.YYKC-2021-01-157)
作者單位? 上海中醫藥大學附屬岳陽中西醫結合醫院(上海 200437)
通訊作者? 符德玉,E-mail:fdy65@126.com
引用信息? 侯春蕾,桂明泰,宋雨晴,等.中藥穴位貼敷治療冠心病心絞痛的臨床研究進展[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2024,22(2):292-296.
冠心病指冠狀動脈粥樣硬化造成血管腔狹窄或阻塞,或(和)因冠狀動脈功能性改變導致心肌缺血缺氧或壞死而引起的心臟?。?]。世界衛生組織發布的《2019年全球衛生估計報告》[2]顯示,2000—2020年缺血性心臟病導致的死亡約占世界總死亡人數的16%,位列全人類致死原因第1位。目前針對冠心病的西醫治療手段主要包括藥物干預、手術治療及心臟康復等[3]。其中,經皮冠狀動脈介入治療(percutaneous coronary intervention,PCI)是目前最常用的手術治療方法之一[4]。然而PCI主要用于治療局部嚴重狹窄的血管,對冠狀動脈微小血管病變的治療效果有限[5],部分病人預后并不理想[6]。冠心病屬于中醫“胸痹”“心痛”范疇。在我國古代醫學文獻中記載頗多,歷代中醫學家在長期實踐過程中對本病認識逐漸深入。胸痹病名最初見于《黃帝內經》:“肺大則多飲,善病胸痹?!睗h代張仲景繼承《黃帝內經》中對“胸痹”的認識,將心痛與胸痹置于同篇,提出胸痹心痛“陽微陰弦”的病機。穴位敷貼療法是中醫外治法的一種,《理瀹駢文》言:“病在外者貼敷局部,病在內者貼敷要穴。”該方法基于中藥、穴位、子午流注[7]等中醫理論,使藥物通過穴位進行透皮吸收,能夠發揮穴位和藥物的雙重療效,具有操作簡便、費用低廉、保存方便、不良反應少的優點[8]。因此,推廣穴位敷貼療法可以豐富冠心病中醫治療手段,提高療效及依從性。
1? 穴位敷貼的中西醫治療原理
1.1? 中醫理論基礎
整體觀念是指導中醫學探究病因病機和實施辨證論治的重要理論基礎之一,人體通過經絡系統將全身組織器官聯系。腧穴作為臟腑氣血匯聚之處,能夠將藥物的理化作用通過經絡通達全身,進而發揮不同的治療作用[9]。穴位敷貼將中藥理論與腧穴理論結合,發揮雙重療效,起到內病外治、藥穴雙效的作用。歷代醫家就有應用穴位敷貼治療疾病的先例。吳師機認為“外治之理,即內治之理。外治之藥,亦內治之藥,所異者法耳”“以膏統治百病”。孫思邈則提出外敷法治療心痛的理論,將藥搗篩制備熨背散用以治療“胸背疼痛而悶”。
1.2? 現代機制研究
穴位敷貼以經皮給藥系統為基礎,經皮吸收,進入循環而起到全身治療效果。研究顯示,皮膚承擔一定的內分泌功能[10],且受交感神經調節[11]。例如,皮膚脂肪細胞分泌血管緊張素原、前列腺素F1α(prostaglandin α,PGF1α)等物質,調節血管收縮功能;分泌脂蛋白酯酶,影響血漿脂蛋白代謝,在動脈粥樣硬化和冠心病的發生發展中起著重要作用[12-13]。腧穴作為人體特定部位,對藥物作用敏感,能夠放大效應,因此,穴位敷貼給藥的生物利用度高于一般部位給藥[14]。既往研究發現芥子堿[15]和延胡索乙素[16]經穴位皮膚的透過量和皮膚滯留量均顯著高于經非穴位皮膚,說明腧穴是穴位貼敷中藥物發揮作用的重要途徑。穴位敷貼藥物經皮膚吸收,使藥物保持更多的有效成分,避免了“首關效應”和口服藥對胃腸道造成的刺激。另外,藥物貼敷通過刺激皮膚穴位的神經末梢感受器,反射性地調整大腦皮層和自主神經系統的功能,促使心室神經系統形成新的反射興奮灶,繼而擴張局部血管,改善組織細胞營養狀況[17],調節細胞免疫和體液免疫,改善機體免疫狀態[18]。
2? 穴位敷貼治療冠心病心絞痛的作用
2.1? 保護血管內皮,降低炎癥水平
冠心病病人血管內皮系統功能受血清炎性因子水平、血脂水平和血小板功能影響。穴位敷貼能夠有效對相關指標進行干預,保護血管內皮系統功能,對冠心病心絞痛起到良好療效。眾多學者研究發現,穴位敷貼能夠有效降低受試對象炎性因子水平,抑制冠狀動脈炎癥。相關臨床研究顯示,行正規穴位敷貼治療觀察組的超敏C反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)[19]、白介素、脂蛋白相關磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2)、生長分化因子-15(growth differentiation factor-15,GDF-15)[20]、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)[21]等細胞因子血清含量均低于對照組。其中hs-CRP促進血栓前組織因子的產生,刺激內皮細胞表達[22]。白介素作為免疫細胞分泌的炎性因子,可介導血管內皮細胞損傷[23-25]。TNF-α參與介導主要組織相容性抗原的表達,與其他細胞炎性因子協同影響血管內皮功能[26-27]。Lp-PLA2由炎性細胞產生,促進磷脂類物質水解,提高血管炎癥水平[28]。GDF-15也參與體內的炎癥反應,與心血管事件風險增加呈正相關[29-30]。
血脂代謝異常與血管內皮功能密切相關??虑逶碌龋?1]采用中藥復方穴位貼敷治療冠心病心絞痛病人,陳琳等[32]采用巴布劑穴位貼敷治療氣滯血瘀型胸痹病人,劉茜茜等[33]采用午酉時穴位貼敷干預冠心病病人,均發現穴位敷貼有利于改善血脂水平。
血管內皮系統功能與血小板水平密切相關,但尚未發現有研究直接觀察血小板水平與穴位敷貼治療的聯系。唐晶等[34]以冠心通脈貼膏治療冠心病心絞痛,得出該療法能顯著降低病人血同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平。Hcy水平升高促進血小板與內皮細胞的黏附,導致血栓形成的增加[35],損害內皮依賴性血管舒張功能[36-37]。王秀玲等[38]發現三九穴位貼敷改善病人血管內皮功能的作用機制可能與內皮素(endothelin,ET)、PGF1α和血栓素B2(thromboxan B2,TXB2)水平有關。楊帆等[39]進一步發現中藥丹參膏穴位貼敷治療冠心病心絞痛的機制可能與PGF1α水平提高及TXB2、ET水平降低有關。PGF1α由前列環素分解而來,能夠代償性擴張血管,抑制血小板聚集;TXB2為血栓素A2(thromboxane A2,TXA2)的降解產物,在心絞痛發生時血管內皮合成和釋放TXA2,TXA2可促進血小板聚集,介導血栓形成。
2.2? 提高心功能,改善心率變異性
穴位敷貼治療能夠有效發揮中藥活血化瘀、行氣通絡的作用,提高心功能,改善心率變異性。任惠鋒等[42]發現心絞痛貼膏治療能夠提高左室射血分數,說明心絞痛貼膏穴位貼敷治療能促進心功能改善。徐雄生等[41]研究表明心絡貼可明顯改善低心率變異性病人的心率變異性。
2.3? 緩解心絞痛癥狀,改善抑郁狀態
穴位敷貼治療通過藥物和穴位的雙重調節作用,能夠有效緩解冠心病心絞痛癥狀,減低發作頻率和持續時間,進而幫助病人減停硝酸甘油,提高生活質量。張露露等[42]發現和化宣痹中藥穴位貼敷治療有助于降低心絞痛的發作頻率、持續時間,減少硝酸甘油用量。王瑾[43]針對冠心病合并抑郁狀態病人開展穴位敷貼治療,得出治療組中醫癥狀積分及漢密爾頓抑郁量表評分改善優于對照組。因此,開展中藥穴位貼敷療法不僅有利于緩解胸痛、胸悶癥狀,減少硝酸甘油用量,而且有助于幫助病人減輕抑郁狀態,建立治療信心,提高依從性,進而改善病人生活質量,達到治療目的。
3? 穴位敷貼治療冠心病心絞痛的穴位分析
依據“經脈所過,主治所及”的原理,取穴一般采用俞募配穴、本經配穴、局部配穴的傳統方法。因此,治療胸痹應選取心經、脾經以及任脈穴位。除此之外,部分研究采用紅外熱成像取敏感穴法,豐富了穴位敷貼的取穴方式。
3.1? 俞募配穴
俞募配穴法是由兩個或兩個以上的腧穴配合應用,以加強腧穴之間協同作用的一種配穴方法[44],募穴與俞穴前后相配、陰陽協同,形成“募穴-臟腑-俞穴”這種前后對應關系,對相應臟腑病證有顯著療效[45]。現代研究發現,俞穴與募穴在體表的投影基本一致,其穴位沖動可投射到相同脊神經節段[46]。趙薔薇[47]對冠心病心絞痛病人膻中、雙厥陰俞、雙心俞、雙內關行穴位敷貼,結果表明觀察組血壓水平、心功能均優于對照組。
3.2? 本經配穴
胸痹心痛最直接相關的病變部位在心,而心包代心受邪,故治療首選屬于手少陰心經、手厥陰心包經之腧穴,包括內關、大陵、少海、間使、郄等。王珍等[48]發現玄紅胸痛貼穴位貼敷于膻中、至陽、陰郄、內關、心俞后,治療組在心電圖療效、臨床指標方面均優于對照組。另外,飲食不節,恣食肥甘厚味,脾胃運化失司,痰濕內蘊,阻滯氣機,血行不暢,也會導致心脈痹阻,故治療痰濁閉阻證病人當配合祛痰化濁,通痹止痛,故可選擇足陽明胃經、足太陰脾經穴位進行配穴[49]。唐晶等[34]以內關、心俞、膻中、足三里為主穴,血海、豐隆、三陰交為配穴開展穴位敷貼治療,發現可改善冠心病心絞痛病人的臨床癥狀,降低血脂及Hcy水平。
3.3? 局部配穴
“經脈所在,主治所及”,足太陽膀胱經、任脈的循行路線都經心胸部,行氣活血,通絡止痛。貫淼[50]針對氣滯血瘀型冠心病心絞痛病人,在膻中、內關、心俞采用穴位貼敷治療,結果顯示治療組總有效率(88.6%)顯著高于對照組(50.0%)。
3.4? 紅外熱成像取敏感穴
紅外熱成像技術能夠精確測量正常組織與異常組織的紅外熱輻射差,判斷病灶的位置及范圍,進而反映機體代謝功能。近年來出現冠心病與相關穴位的關聯性分析研究,結果顯示,近紅外區與中紅外區在輻射強度、光譜形態等不同方面具有一定的差異性,一定程度上反映了體表相關穴位點的紅外光譜特征與冠心病心肌供血狀態的關聯性[51]。王天翊等[52-53]采用紅外熱成像技術分析冠心病心絞痛病人的溫度特異性穴位,發現相關穴位有低溫表現,穴位敷貼可以影響心區體表代謝,緩解心絞痛及中醫癥狀。
4? 穴位敷貼治療冠心病心絞痛的方藥分析
胸痹心痛本虛標實,其總病機為心脈痹阻,病位在心,可涉及肝、脾、腎[54]。因此,治療胸痹心痛應標本兼顧,虛則補之,實則瀉之。穴位貼敷與中醫內治法用藥的組方原則、方義分析相似。敷貼用藥常辛溫,多歸心、脾、肝經[55],以活血化瘀藥為主,開竅藥、行氣藥、補虛藥為輔。
4.1? 活血化瘀,行氣止痛
《內經》認為經氣閉阻,血行不暢,不通則痛,發為胸痹。故活血通絡、行氣止痛當貫穿胸痹病治療的始終。袁玲玲等[56]研究發現,宣痹逐瘀貼(白芷、赤芍、川芎、桃仁、紅花、乳香、沒藥)穴位敷貼有助于減輕冠心病穩定型心絞痛病人心絞痛癥狀。張敬等[57]發現使用通心貼(川芎、冰片)能夠顯著提高氣滯血瘀型冠心病心絞痛病人治療總有效率。
4.2? 辛溫通陽,散寒止痛
“邪之所湊,其氣必虛”,胸痹病人體質素虛者多見,寒邪內侵,更遏胸陽。寒主收引,其性凝滯,氣血不行,痹阻胸中,不通則痛,故發為胸痹。故治療陰寒凝滯型病人在活血通絡藥物基礎上加辛溫(熱)、入心經之藥物,溫通心陽,散寒止痛,達到治療效果。張露露等[42]采用和化宣痹貼(川烏、桂枝、白芍、甘草、三七、檀香等)治療不穩定型心絞痛,結果顯示,治療組總有效率(87.88%)高于對照組(67.65%)。彭立萍等[59]自制通冠散(附子、乳香、沒藥、桃仁、紅花等)穴位貼敷,發現穴位貼敷能顯著減少心絞痛病人心絞痛發作頻率與時間,降低硝酸甘油片服用量。
4.3? 豁痰開結,通絡止痛
痰濁閉阻證病人平日恣食膏粱厚味,脾胃受損,致使水谷精微運化障礙,聚而成濕,濕聚為痰,上停心胸,氣機受阻,血行不暢,痰瘀互結,心脈痹阻。故以豁痰開結、通絡止痛為治療原則。故本證型病人治療以活血化瘀藥為基礎,加瓜蔞、薤白、白芥子、石菖蒲、半夏、干姜等藥物。黃寶英[59]將瓜蔞、薤白、桂枝、丹參等熬膏制成敷貼,發現穴位貼敷可減少心絞痛發作次數,對縮短心絞痛發作持續時間、減輕疼痛程度有良好效果。趙受偉等[60]將蘇合香、白芥子、石菖蒲、法半夏、生姜汁制成蘇合香貼治療不穩定型心絞痛,發現相似結果。
4.4? 益氣溫陽,養心活血
胸痹病人多發于中老年人,病人年過半百,腎氣虛衰,不能鼓舞五臟六腑之陽,心陽不振,血脈難行,發為心痹。故治療胸痹陽氣虛衰證病人,當以溫補陽氣為主,減辛香發散之劑,防耗氣傷血之弊。近年來出現以補益為主要治療原則的穴位敷貼,其中多用黃芪、肉桂、丹參等藥物,舊血不去,心血不生。時敏等[61]用益氣活血貼(黃芪、肉桂、丹參等)治療氣虛血瘀型冠心病不穩定型心絞痛,發現可緩解冠心病心絞痛的臨床癥狀,降低病人疼痛程度。王希玨[62]將黃芪、黨參、五味子、丹參、炙甘草等制成心舒貼,結果顯示其能夠顯著改善心絞痛癥狀。
5? 小? 結
隨著循證醫學的飛速發展,國內穴位敷貼工作者充分融合多學科研究方法,針對穴位敷貼治療冠心病心絞痛的原理、機制以及臨床療效等開展深入研究。近年來穴位敷貼治療多種疾病的研究數量大幅度增加,研究方法也在不斷規范,從觀察性研究、對照研究逐步向隨機、對照、雙盲試驗研究發展[63]。但仍存在諸多不足,亟待改進。例如,敷貼中含有中藥成分,應當根據中醫內科學辨證對藥物進行加減,但研究者在治療過程中更多地以辨證選穴來配合病人不同的證型,往往忽視了中藥的選取。原因可能是穴位敷貼在一段時間內集中制作,根據辨證論治對藥物組成臨時進行加減有一定困難。由此可見,冠心病心絞痛病人診斷客觀化、辨證標準化,進而推動敷貼藥物制作的標準化,對于減少敷貼制作成本、提高療效有所裨益。此外,綜合較多關于穴位敷貼治療冠心病心絞痛的文獻發現,無論是單類藥還是多類藥物的配伍使用,單穴位貼敷還是多穴位敷貼,其療效未見明顯差異。原因可能是不同研究敷貼時長、頻次、療程不統一,進而導致不同臨床觀察之間的療效無法橫向比較。
穴位敷貼作為一種有著悠久歷史的中醫傳統治療方法,被證明有著確切、良好的臨床療效,但針對該療法的機制、原理、不良反應等問題研究不夠深入,未來應當加強對中藥皮膚滯留量測定、皮膚免疫與內分泌功能、藥物透皮吸收效率和藥物進入體內之后的代謝情況、敷貼不良反應等方面的研究。因此,亟須完善穴位敷貼作用機制理論體系,制定一套簡單易行、客觀統一的研究標準,促進穴位敷貼療法的發展。
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(收稿日期:2023-02-18)
(本文編輯王麗)