中醫(yī)藥調(diào)控IgA腎病相關(guān)信號通路研究進(jìn)展

譚慧華 向少偉 蘇芳林 鐘玉清 馮浩天 李吉帥

1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，廣西 南寧 530001；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康院腎內(nèi)科，廣西 南寧 530011

IgA腎病(IgA nephrophathy，IgAN)是最常見的原發(fā)性腎小球疾病，它的特點(diǎn)主要是腎小球系膜區(qū)以IgA為主的沉積、腎小球系膜細(xì)胞(glomerular mesangial cells，GMC)增生和系膜基質(zhì)增加。大概40%的IgAN患者在診斷確定后20年內(nèi)發(fā)展成終末期腎病(end stage renal disease，ESRD)[1]。國內(nèi)外學(xué)者多數(shù)認(rèn)為IgA腎病是“免疫復(fù)合物引起的腎小球疾病”[2]，因為IgAN的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、牽涉許多的因素，因此，到現(xiàn)在為止，IgA腎病的病因和發(fā)病機(jī)制并未明確，尚無治療本病的特效治療方法。影響IgAN進(jìn)展和預(yù)后的關(guān)鍵影響因素有腎小管萎縮、GSI及腎間質(zhì)纖維化[3]，信號通路激活參與IgAN病變過程，同時扮演關(guān)鍵角色。本文通過檢索收集相關(guān)信號通路在IgAN發(fā)病及治療過程的作用進(jìn)行總結(jié)，以期對IgAN相關(guān)信號通路的深入挖掘提供可靠有效的依據(jù)。

1 Notch信號通路

1.1 Notch信號通路與IgAN Notch信號通路是由DSL蛋白與Notch受體及細(xì)胞內(nèi)效應(yīng)分子CSL共同構(gòu)成[4]，在進(jìn)化過程具有高水平性、守舊性的信號傳導(dǎo)通路，能夠使細(xì)胞的增殖、分化、發(fā)育、遷移、凋亡等過程產(chǎn)生重要影響，同時可調(diào)節(jié)組織穩(wěn)態(tài)和內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定[5]。近年來研究發(fā)現(xiàn)[6]，Notch信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在腎臟的纖維化進(jìn)程中起到了最重要的作用。王軍等[7]通過研究表明，MCD組腎組織只在腎小管上皮細(xì)胞發(fā)現(xiàn)Notch1、Jagged1蛋白存在微量表達(dá)，但在IgAN患者腎組織中，Notch1、Jagged1蛋白經(jīng)常在腎小管上皮細(xì)胞胞漿中有顯著表達(dá)。說明Notch信號通路在IgAN中表現(xiàn)激活狀態(tài)，它大概屬于IgAN腎間質(zhì)纖維化的重要機(jī)制。間質(zhì)纖維化程度越嚴(yán)重，Notch1、Jagged1蛋白的表達(dá)同步加強(qiáng)，表明Notch信號通路的活化強(qiáng)，越能促使腎間質(zhì)纖維化，增進(jìn)IgAN的腎損害。由上可知，Notch信號通路在IgAN腎間質(zhì)纖維化的發(fā)生發(fā)展過程發(fā)揮了關(guān)鍵作用，IgAN的發(fā)病經(jīng)過估計與PDGF、TGF-β1等細(xì)胞因子有關(guān)。這就說明我們通過阻斷Notch信號通路估計可以減弱腎間質(zhì)纖維化進(jìn)程，改善腎臟病理變化，有助于為IgAN的治療提供新的診療策略。調(diào)控Notch信號通路可以有效阻止IgAN的進(jìn)一步發(fā)展，從而改善IgAN腎臟損害的病理過程。總之，綜上表明Notch信號通路與IgAN腎間質(zhì)纖維化具有密切關(guān)聯(lián)。

1.2 中醫(yī)藥調(diào)節(jié)Notch信號通路防治IgAN 通過文獻(xiàn)搜索發(fā)現(xiàn)，在中醫(yī)藥調(diào)控Notch信號通路防治IgAN方面，發(fā)現(xiàn)部分中藥提取物具有治療IgAN的功效，比如白藜蘆醇苷、冬凌草甲素、黃葵總黃酮、雷公藤紅素。

于建軍等[8]研究表明，與接受氯沙坦治療的IgAN大鼠相比，給予白藜蘆醇苷治療后的IgAN大鼠可以降低IgAN大鼠炎性因子IL-1β、IL-6和TNF-α的水平。為了能夠深入研究白藜蘆醇苷對IgAN大鼠作用的原理，通過利用IgAN大鼠腎組織中Notch信號通路中關(guān)鍵蛋白的表達(dá)水平。其他研究[9-10]結(jié)果表明，Notch1可以通過促進(jìn)Jagged1的表達(dá)，激活炎性因子的產(chǎn)生，導(dǎo)致IgAN的加重。實驗研究利用白藜蘆醇苷來抑制IgAN大鼠腎組織中Notch信號通路中Notch1、Jagged1等關(guān)鍵蛋白的表達(dá)水平，從而抑制炎性因子IL-1β、IL-6和TNF-α的表達(dá)，減少腎組織中IgA的沉積，并有效降低腎病大鼠的Cr、Bun和24hUTP等指標(biāo)含量，體現(xiàn)出修復(fù)腎功能的作用。徐斐翀等[11]研究顯示，與其他各組相比，予治療組接受冬凌草甲素治療后可使24 h尿蛋白、血清Scr、BUN、TNF-α、IL-6、IL-1β及MDA水平下降，Notch1和Hes1表達(dá)下調(diào)，腎組織病理損傷也明顯減輕，SOD、GSH-Px水平升高，說明冬凌草甲素通過阻滯Notch1信號通路，達(dá)到減輕腎組織損傷、減輕炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激水平的療效。趙建明等[12]通過研究發(fā)現(xiàn)，黃葵總黃酮經(jīng)遏制Notch信號通路傳導(dǎo)，抑制Notch1、Jagged1、TGF-β1、p-Smad3蛋白的表達(dá)后，黃葵總黃酮各組ERY、尿素氮、24HUpro、CRE、Notch1、轉(zhuǎn)化生長因子-β、p-Smad3等都降低；使腎小球腫大得到抑制及腎臟蛋白的沉積得到下降，最后對IgAN起治療作用。劉丹等[13]經(jīng)實驗研究后顯示，雷公藤紅素通過抑制IgAN大鼠腎組織中Notch1，Jagged1及其下游靶基因Hes1，Hey1的表達(dá)，從而阻止血尿、蛋白尿的產(chǎn)生。王軍等[7]和張潔等[14]在IgAN病患者試驗結(jié)果中發(fā)現(xiàn)，Notch1和Jagged1在血液里和腎組織里的表達(dá)都增加，且Notch1的水平與腎間質(zhì)纖維化程度、Jagged1、Ⅰ型膠原蛋白、PDGF、TGF-β1水平均呈顯著正相關(guān)，與eGFR水平呈顯著負(fù)相關(guān)，證明了腎臟中Notch1/Jagged1信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在IgAN時可被激活，并且在腎間質(zhì)纖維化的發(fā)生和發(fā)展始末里產(chǎn)生了重大影響。綜上實驗研究表明，IgAN患者腎組織中，Notch 信號通路被遏制住后，可以減少腎功能的損害，減輕炎癥反應(yīng)，也說明Notch 信號通路在IgAN發(fā)生發(fā)展過程中起著舉足輕重的作用。

2 TGF-β1/Smad信號通路

2.1 TGF-β1/Smad信號通路與IgAN TGF-β1是機(jī)體組織受到損傷后導(dǎo)致細(xì)胞增生、纖維化的最關(guān)鍵的其中一種細(xì)胞因子，它能夠通過增加GLIga的轉(zhuǎn)錄來調(diào)節(jié)向IgA的轉(zhuǎn)化[15]。Smad依賴性信號通路是TGF-β1誘導(dǎo)纖維化的最經(jīng)典的信號通路[16-18]。Smads家族包括Smad1-7，分為受體調(diào)節(jié)型R-Smads是Smad1-3，共用介質(zhì)Co-Smads是Smad4，抑制性I-Smads是Smad6-7。在TGF-β1刺激下，R-Smads與活化的TGF-β1型受體結(jié)合，經(jīng)過酸化離體，再和Co-Smads結(jié)合成低聚體復(fù)合物并轉(zhuǎn)入細(xì)胞核內(nèi)，促使細(xì)胞外基質(zhì)合成及纖維化生成。I-Smads能通過抑制TGF-β1型受體對R-Smads的磷酸化，增添TGF-β1型受體降解能實現(xiàn)約束TGF-β信號傳導(dǎo)的作用[19]。

2.2 中醫(yī)藥調(diào)節(jié)TGF-β1/Smad信號通路防治IgAN 丁櫻教授[20]通過實驗研究初步顯示，治療組接受清熱止血顆粒治療后，可以改善IgAN血尿或伴蛋白尿等臨床癥狀，且效果明確、顯著。進(jìn)一步表明清熱止血顆粒可以使IgAN大鼠腎小球TGF-β1、Smad2/3、Smad4的表達(dá)有不同程度減弱，抑制TGF-β1的部分效應(yīng)，由此提示進(jìn)而抑制TGF-β的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，也說明清熱止血顆粒通過調(diào)節(jié)TGF-β1/Smad信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，從而抑制MC的增生，改善腎臟細(xì)胞、組織、結(jié)構(gòu)等變化，是減緩病情進(jìn)一步發(fā)展的有效機(jī)制之一。張霞[21]通過實驗研究后結(jié)果與其導(dǎo)師丁櫻教授[20]結(jié)果相似，但張霞[21]發(fā)現(xiàn)在以TGF-p信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路為靶點(diǎn)的研究中保持R-SmadS與卜SmadS之間的生理平衡是很關(guān)鍵的，是治療IgAN等多種以MC增生為主要病變的腎小球疾病的重要步驟。黃國東等[22]運(yùn)用廣西特色中草藥為主的復(fù)方仙草顆粒進(jìn)行實驗研究后發(fā)現(xiàn)，給予復(fù)方仙草顆粒治療后發(fā)現(xiàn)TGF-β1、Smad2蛋白表達(dá)抑止，Smad7蛋白表達(dá)上調(diào)，腎小球硬化 (GSI) 顯著下降，推斷復(fù)方仙草顆粒通過影響蛋白的表達(dá)，來抑制TGF-β1的過分表達(dá)，延遲IgAN大鼠GSI的不斷發(fā)展，這估計屬于本次實驗研究的其中一種抗腎纖維化的重要作用機(jī)制。此次實驗在控制腎小球硬化部分與蒙諾存在相似的治療效果。張?zhí)焓鎇23]通過體內(nèi)實驗，結(jié)果表明，不一樣濃度的芪薊腎康湯能夠抑制Smad3的mRNA、TGF-β1、Smad2蛋白表達(dá)，從而促進(jìn)Smad7mRNA表達(dá)，較西醫(yī)治療效果佳。進(jìn)一步說明以“補(bǔ)、清、腎絡(luò)病”等作為治病原則的芪薊腎康湯運(yùn)用TGF-β1/Smads信號通路可以有效抑制IgAN MC的增生，也能有效調(diào)控IgAN轉(zhuǎn)基因小鼠，然后起到減小GSI、保護(hù)腎器官的作用，為中醫(yī)藥治療IgAN的途徑上提供更多靶點(diǎn)及根據(jù)。有實驗研究表明[24]，經(jīng)大黃酸處理后，可以降低TGF-β1、Smad3的表達(dá)。說明了大黃酸是經(jīng)過調(diào)控TGF-β1/Smad信號通路從而抑制IgAN大鼠腎臟里的肌成纖維細(xì)胞活化，降低細(xì)胞外基質(zhì)的積累，減緩IgAN大鼠腎間質(zhì)纖維化。

3 PI3K/Akt/mTOR通路

3.1 PI3K/AKT/mTOR通路與IgAN 磷脂酰肌醇3-激酶 (phosphatidyl inositol 3-kinase，PI3K) 是一種磷脂酰肌醇激酶[25]。Akt是一種絲氨酸/蘇氨酸激酶，大概是480個氨基酸殘基構(gòu)成，與PKA 和PKC高度同源，是PI3K的主要下游效應(yīng)分子的其中一個[25]。Akt下游的一個關(guān)鍵作用靶點(diǎn)是哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin，mTOR)，當(dāng)Akt磷酸化后，mTOR能夠被激活，經(jīng)調(diào)控核糖體激酶p70s6k和真核起始因子4E結(jié)合蛋白1兩條不一樣的下游通路來控制指定亞組mRNA的翻譯，調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的合成，影響細(xì)胞的增殖[26]。PI3K/Akt/mTOR信號通路中的mTOR由mTORC1和mTORC2復(fù)合物構(gòu)成[25]，與細(xì)胞轉(zhuǎn)錄、能量代謝、相關(guān)炎性因子的激活有關(guān)。生長激素信號通路激活PI3K，AKT就會抑制TSC2，從而激活mTOR，PI3K/AKT/mTOR通路激活后引起下游信號蛋白活化，導(dǎo)致GMCs，腎小管與集合管上皮細(xì)胞等ECM的積累，腎臟纖維化。PI3K/Akt/mTOR信號通路是一條特別的信號途徑，在細(xì)胞存活與分化、生長、運(yùn)動和凋亡和炎性細(xì)胞因子的激活或釋放等過程中均發(fā)揮重要作用[27-28]。為證明PI3K/AKt/mToR通路與腎纖維化有關(guān)聯(lián)，有學(xué)者經(jīng)過研究證實川芎中的提取物川芎嗪可以通過抑制PI3K/Akt/mTOR通路，從而促進(jìn)腎臟的自噬，降低MC增殖和胞外基質(zhì)積聚、改善腎病大鼠腎臟組織病灶變化，阻攔腎臟纖維化病變持續(xù)發(fā)展[29]。有研究報道，PI3K/Akt/mTOR通路在腎小管上皮細(xì)胞和腎間質(zhì)纖維化中起著重要的作用[30-31]，在兩側(cè)腎纖維化動物模型中，磷酸化的PI3K/Akt/mTOR明顯增加，抑制其通路可以明顯阻礙纖維化的進(jìn)程[32]。

3.2 中醫(yī)藥調(diào)節(jié)PI3K/Akt/mTOR信號通路防治IgAN 麻志恒等[33]的動物實驗研究結(jié)果顯示，活血化瘀法可降模型小鼠PI3K/Akt/mTOR mRNA通路的表達(dá)，減輕腎臟纖維化。田繼華[34]經(jīng)過實驗研究發(fā)現(xiàn)，在腎病大鼠中通過激活mTOR通路后，在初期運(yùn)用小濃度mTOR抑制劑雷帕霉素能夠阻斷mTOR通路；同時雷帕霉素降低蛋白尿的生成、減少IgA的積累，抑制GNCs、細(xì)胞因子和ECM的分泌，從而降低腎病大鼠的腎損害，在保護(hù)腎臟中有顯著療效。何改麗等[35]通過實驗研究發(fā)現(xiàn)，由免疫組化的結(jié)果提示m TORC1信號通路下游效應(yīng)蛋白pS6、p-4EBP1在IgAN大鼠模型腎臟組織中主要在腎小球足細(xì)胞及壁層上皮細(xì)胞中表達(dá)，說明益氣化瘀清熱方以及它的拆方能通過抑制mTOR信號通路來治療IgAN。曹響等[36]基于PI3K/Akt/mTOR通路探討近幾年有關(guān)研究成果，綜合分析后發(fā)現(xiàn)，水蛭的提取物水蛭素可以改善IgAN模型中凋亡小體數(shù)目的增多，同時可以改善凋亡有關(guān)蛋白(caspase-3和caspase-9)的表達(dá)，減弱IgAN大鼠IL-1β，IL-6和IL-18等炎癥因子的表達(dá)，減少腎小球MC的增生，從而通過減輕腎臟纖維化和炎癥反應(yīng)來改善IgAN。綜上所述，通過抑制PI3K/AKT/mTOR通路有利于延緩IgAN進(jìn)展，值得推廣研究。

4 NF-κB信號通路

4.1 NF-κB信號通路及其相關(guān)信號通路與IgAN 核因子-κB(nuclear factor-κB，NF-κB)是一種轉(zhuǎn)錄因子，可以介導(dǎo)多種炎癥細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄。腎小球系膜細(xì)胞是NF-κB信號轉(zhuǎn)導(dǎo)研究中最常被研究的固有腎細(xì)胞[37]。有研究發(fā)現(xiàn)IgAN患者腎組織中NF-κB的含量是正常人的2～3倍[38]。此外NF-κB在萎縮的腎小管與炎癥浸潤細(xì)胞中也呈現(xiàn)高表達(dá)，被認(rèn)為與腎小管間質(zhì)的損傷程度有關(guān)[38]。NF-κB通路被稱為炎癥的中樞信號傳導(dǎo)途徑[39]，參與免疫應(yīng)答、炎癥等過程，通常被ROS、TNF-α和IL-1β等外來細(xì)胞應(yīng)激刺激后，使NF-κB信號通路被激活[40]。研究[41-42]發(fā)現(xiàn)許多種類的中藥可通過抑制NF-κB信號通路從而起到治療腎病的作用。腎病患者腎臟中NF-κB表達(dá)水平明顯逐漸升高，NF-κB與一些相關(guān)因子能夠結(jié)合成多種信號通路，結(jié)合成的信號通路通過表達(dá)水平可以評估病情，可預(yù)測治療效果[42]。然而，NF-κB能與一些相關(guān)因子形成一些不同的信號通路，比如有TLR4/MyD88/NF-κB通路、PPARγ/NF-κB信號通路、NF-κB/NLRP3通路。在TLR4/MyD88/NF-κB信號通路中，NF-κB位于TLRs下游信號通路的關(guān)鍵地位，是TLR4的下游激活劑，通過參與TLR4/MyD88-依賴性信號通路和誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄如 TNF-α、IL-6等多種促炎趨化因子的表達(dá)，完成炎癥信號的傳遞[43]。研究[44]表明，在IgAN過程中經(jīng)激活NF-κB炎癥通路后，相關(guān)蛋白高表達(dá)。PPARγ是經(jīng)配體激活的激素受體家族成員，參與細(xì)胞能量的代謝和腎臟疾病的發(fā)生發(fā)展，也是一個重要受體[45]。PPARγ能夠選擇性地抑制NF-κB等因子轉(zhuǎn)錄，從而抑制炎癥反應(yīng)，提示PPARγ的激活估計是IgAN隱藏的保護(hù)機(jī)制之一。因此，調(diào)控PPARγ/NF-κB信號對治療Ig A腎病有重要意義[45]。 NF-κB/NLRP3是重要的炎癥通路，刺激NF-κB時結(jié)合蛋白磷酸化使NF- κB脫落活化后進(jìn)入細(xì)胞核，調(diào)控基因發(fā)揮作用[46]；NF- κB活化后可刺激炎癥小體NLRP3，使之促進(jìn)ASC募集，進(jìn)而激活caspase- 1[47]；而IL- 1β和TNF- α作為重要炎癥因子，被激活后的caspase- 1調(diào)控大量表達(dá)而加重疾病進(jìn)程[48]。綜上表明，抑制NF-κB信號通路的轉(zhuǎn)化即控制炎癥的表達(dá)，這可作為治療IgAN的新思路，有很大的研究意義。

4.2 中醫(yī)藥調(diào)節(jié)NF-κB信號通路及其相關(guān)信號通路防治IgAN 在中醫(yī)藥干預(yù)NF-κB信號通路及其相關(guān)信號通路的研究中發(fā)現(xiàn)，中藥復(fù)方或者中藥提取物作用于IgAN大鼠且療效顯著，并可明顯改善IgAN大鼠的臨床癥狀，緩解腎損害。張禹等[49]的實驗研究顯示，予治療組IgAN大鼠接受五味消毒飲后，κB信號通路相關(guān)蛋白IKKβ，IκBα，NF-κB p65和通過磷酸化后的p-IKKβ，p-IκBα，p-NF-κB p65的表達(dá)下降，說明五味消毒飲抑制了NF-κB信號通路的激活，還使相關(guān)炎癥因子TNF-α，IL-1β，IL-6的釋放量下降，從而實現(xiàn)了降低IgAN大鼠蛋白尿的療效。劉璐等[50]的實驗研究發(fā)現(xiàn)，益腎散結(jié)化瘀復(fù)方通過抑制IgAN大鼠ERK/NF-κB信號通路，減弱了有關(guān)因素在腎組織的表達(dá)，還抑制VEC及平滑肌細(xì)胞增殖，從而使大鼠的尿蛋白水平下降，避免腎組織受到損害。姜晨等[45]通過實驗研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，益腎化濕顆粒通過上調(diào)PPARγ蛋白來調(diào)控NF-κB信號通路，可見NF-κB信號通路關(guān)鍵因子的蛋白表達(dá)下降，其治療功效體現(xiàn)在能明顯改善IgAN大鼠24hUTP及腎功能，對大鼠腎臟功能起保護(hù)作用。這就證實了NF-κB信號通路的活化參與IgAN的發(fā)展過程。忽星歌[51]通過實驗研究顯示，益氣健脾化濕法有效抑制IgAN大鼠腎臟NF-κB炎癥通路的活化，降低P65與p-P65的表達(dá)，促進(jìn)PPAR-γ的表達(dá)，從而降低IgAN大鼠的24小時尿蛋白定量、改善IgAN大鼠腎功能和腎臟病灶組織情況，說明益氣健脾化濕法通過調(diào)控PPAR-γ/NF-κB通路的作用機(jī)制來治療IgAN，延緩IgAN的進(jìn)展。樊小寶等[52]通過實驗研究發(fā)現(xiàn)，在治療組中加入漢黃芩苷后，漢黃芩苷可抑制NF- κB進(jìn)入細(xì)胞核，降低NLRP3、IL- 1β、TNF- α表達(dá)水平，從而抑制ASC聚集與caspase- 1激活，使IgAN大鼠病情得到改善，炎癥減少，實現(xiàn)對IgAN的保護(hù)。孫紅旭等[53]的實驗研究顯示，IgAN大鼠治療組接受黏膜方治療后，發(fā)現(xiàn)TLR4、MyD88、NF-κB、TGF-βmRNA等因子及蛋白表達(dá)降低，說明黏膜方通過抑制腸黏膜TLR4/MyD88信號通路末端炎癥因子TGF-β1的釋放，下調(diào)此通路，發(fā)揮抗炎作用，同時減少異常糖基化IgA1形成、Pro及U-RBC的產(chǎn)生。說明黏膜方能有效改善腎功能，降低Pro生成，使腎纖維化的發(fā)展減弱。楊冠琦[54]研究發(fā)現(xiàn)芪薊腎康顆粒總黃酮通過抑制MAPK和NF-κB兩條信號通路，降低IgAN細(xì)胞外基質(zhì)沉積，減緩腎小球疾病的進(jìn)展。有研究[55]發(fā)現(xiàn)大黃酚可以通過TLR4/NF-κBP65信號通路調(diào)節(jié)IgAN的免疫反應(yīng)，改善炎癥反應(yīng)，減少腎損害，保護(hù)IgAN大鼠腎臟器官。綜上所述，中藥或其成分干預(yù)NF-κB信號通路及其相關(guān)信號通路作用在IgAN發(fā)展過程中能有效改善腎功能，保護(hù)腎臟。可見目前通過利用中藥調(diào)控NF-κB信號通路及其相關(guān)信號通路在實驗研究中非常廣泛，且效果佳，也希望未來在臨床上能進(jìn)一步得到驗證。

5 小結(jié)與展望

到目前為止，雖然IgAN的病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，但中醫(yī)藥的作用優(yōu)勢表現(xiàn)在多成分、多效應(yīng)，可以有效調(diào)控在IgAN發(fā)生、發(fā)展過程中的多個信號通路，主要包括Notch、TGF-β1/Smad、PI3K/AKT/mTOR、NF-κB等信號通路。就這些信號通路的相關(guān)研究使我們能夠?qū)χ嗅t(yī)藥治療IgAN的作用機(jī)制和治療靶點(diǎn)有更深入地了解，并為臨床應(yīng)用提供更多的選擇和理論根據(jù)。同時我們也要認(rèn)識到中醫(yī)藥調(diào)控IgAN相關(guān)信號通路的研究存在一些不足：①中醫(yī)藥因素繁雜，精密剖析匱乏，今后該從多個范疇研究中醫(yī)藥作用于信號通路的具體機(jī)制；②目前，多靶點(diǎn)之間的相互作用與臨床療效的觀察相對較少，現(xiàn)有的臨床證據(jù)需要提高到循證水平。③中醫(yī)臨床治療重在辨證，未來系統(tǒng)研究的重點(diǎn)課題是如何將中醫(yī)藥治療節(jié)點(diǎn)的信號通路與中醫(yī)基礎(chǔ)理論相結(jié)合。綜上所述，中醫(yī)藥調(diào)控IgAN相關(guān)信號通路具有多途徑、多靶點(diǎn)、多效應(yīng)的優(yōu)勢，在抗炎、抗氧化、抗調(diào)化、調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)、改善IgAN所致的腎功能損害等方面有明顯療效，但還必須進(jìn)一步擴(kuò)展和深入探索。因此，繼續(xù)積極探索、研究、發(fā)掘IgAN發(fā)病及作用機(jī)制，尋找有效的治療策略具有重要的意義。隨著越來越多創(chuàng)新型醫(yī)者對IgAN發(fā)病機(jī)制的深入了解，相信未來新興的治療方法會成為現(xiàn)實。