BHR對冠心病病人PCI術后長期預后的影響

王明杰 厲菁 吳旻月 張華 宣學習

摘要 目的：分析冠心病病人入院B型鈉尿肽（BNP）與血紅蛋白比值（BHR）對經皮冠狀動脈介入治療（PCI）術后長期預后的影響。方法：選取2013年1月1日—2017年12月31日于我院入院行PCI術，術中至少植入1枚支架的3 026例冠心病病人為研究對象，根據BHR將病人分為高BHR組與低BHR組。隨訪3年，觀察心源性死亡率（CM）、全因死亡率（ACM）及主要不良心血管事件（MACE）發生率。結果：經過3年隨訪，高BHR組與低BHR組CM、ACM比較，差異有統計學意義（P＜0.001）；兩組MACE發生率比較，差異無統計學意義（P＝0.053）。多變量Cox回歸分析表明，相較于低BHR組，高BHR組ACM、CM發生率均明顯升高。結論：BHR與冠心病病人PCI術后的不良預后密切相關，是其長期死亡的獨立預測因素。

關鍵詞 冠心病；經皮冠狀動脈介入；B型鈉尿肽；血紅蛋白；長期預后

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.05.022

基金項目 河南省醫學科技攻關計劃項目（No.LHGJ20191112）

作者單位 鄭州市第七人民醫院，鄭州市心血管病醫院，南方醫科大學附屬河南心血管病醫院（鄭州? 450016）

通訊作者 厲菁，E-mail：zzqywmj@163.com

引用信息 王明杰，厲菁，吳旻月，等.BHR對冠心病病人PCI術后長期預后的影響［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2024，22（5）：887-892.

冠心病是臨床中常見的心臟疾病，發病人群主要是中老年。冠狀動脈粥樣硬化斑塊沉積、凝血功能和纖溶系統異常、炎癥反應等均可導致冠心病的發生和發展［1］。冠心病病人由于血管管腔狹窄或阻塞導致心肌缺血壞死，心肌缺血性收縮導致舒張代償功能減退，心室張力增加，從而促進B型鈉尿肽（BNP）大量釋放，引起外周循環血BNP濃度升高。既往研究發現，BNP對預測冠心病病人不良預后有較高的臨床價值［2-4］。

血紅蛋白是判斷機體是否貧血的一項指標。有研究表明，血紅蛋白與冠心病病人經皮冠狀動脈介入（PCI）后出血、全因死亡密切相關［5-6］。較低的血紅蛋白水平導致循環中氧含量降低，引起心肌缺氧，從而刺激機體增加心排血量滿足正常的心肌需氧量。冠心病病人冠狀動脈狹窄，導致供氧、需氧失衡，因此，較低的血紅蛋白水平與冠心病病人死亡風險增加及不良預后密切相關［7］。BNP和血紅蛋白均是預測冠心病病人不良臨床結局的獨立可靠因子，然而，BNP和血紅蛋白與冠心病病人的長期預后關系尚未明確。因此，本研究測定BNP與血紅蛋白比值（BHR），對3 026例冠心病PCI術后的病人進行3年隨訪，觀察BHR對冠心病病人PCI術后長期預后的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2013年1月1日—2017年12月31日于我院住院且行冠狀動脈造影證實為冠心病并至少植入1枚藥物洗脫支架的病人3 026例。根據指南推薦的雙聯抗血小板聚集藥物（阿司匹林每日100 mg聯合氯吡格雷每日75 mg或替格瑞洛每日2次，每次90 mg）至少服用12個月。

排除標準：嚴重心力衰竭（心功能分級Ⅲ級或Ⅳ級）；先天性心臟病及肝、腎功能嚴重損害的病人。

1.2 方法

所有病人均在入院次日清晨抽取空腹靜脈血檢測BNP和血紅蛋白，并計算BHR。根據BHR將病人分為低BHR組（BHR≤4.26，2 097例）和高BHR組（BHR＞4.26，929例）。根據不同冠心病類型進一步將病人進行亞組分析：穩定型心絞痛（SCAD）組及急性冠脈綜合征（ACS）組。采用門診或電話的方式隨訪病人3年，隨訪時間（37.59±22.24）個月。觀察并比較兩組PCI術后的長期預后，主要包括心源性死亡（CM）、全因死亡（ACM）及主要不良心血管事件（MACE）發生率。

1.3 統計學處理

采用SPSS 23.0統計軟件進行數據分析，對定量資料進行正態性檢驗，符合正態分布的定量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用兩樣本t檢驗或Kruskal-Wallis秩和檢驗；定性資料以例數、百分比（%）表示，采用χ2檢驗或Fisher確切概率法。采用多因素Cox回歸模型分析影響病人預后的獨立危險因素。采用Kaplan-Meier生存分析兩組不良結局發生率差異。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床資料比較

高BHR組與低BHR組性別、吸煙史、飲酒史、高血壓、糖尿病、白細胞計數、尿素、肌酐、尿酸及三酰甘油比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。隨訪期間，共發生ACM 114例，其中低BHR組39例（1.9%），高BHR組75例（8.1%）；CM共發生74例，其中低BHR組21例（1.0%），高BHR組53例（5.7%）。ACS組中ACM共發生76例，其中低BHR組26例（2.1%），高BHR組50例（7.5%）；CM共發生48例，其中低BHR組14例（1.1%），高BHR組34例（5.1%）。SCAD組中ACM共發生50例，其中低BHR組10例（1.1%），高BHR組40例（15.0%）；CM共發生39例，其中低BHR組6例（0.6%），高BHR組33例（12.4%）。可見，在ACS組及SCAD組中，高BHR組ACM及CM發生率高于低BHR組（P＜0.05）。在總人群及兩亞組中，MACE發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 CM風險差異

多因素Cox回歸分析調整了性別、年齡、高血壓、糖尿病、吸煙史、飲酒史、白細胞計數、尿素、肌酐、尿酸、三酰甘油、總膽固醇等混雜因素后，結果顯示，BHR是獨立預測CM風險的危險因素。相較于低BHR組，高BHR組CM發生率升高。在ACS組及SCAD組中，BHR與CM的發生風險有關［HR＝3.352，95%CI（1.822，6.185）；HR＝5.274，95%CI（2.682，9.193）］。詳見表2。

2.3 ACM風險差異

多因素Cox回歸分析調整了性別、年齡、高血壓、糖尿病、吸煙史、飲酒史、白細胞計數、尿素、肌酐、尿酸、三酰甘油、總膽固醇等混雜因素后，結果顯示，BHR是獨立預測ACM風險的危險因素。相較于低BHR組，高BHR組ACM發生率升高。在ACS組及SCAD組中，BHR水平與ACM的發生風險有關［HR＝2.622，95%CI（1.643，4.216）；HR＝5.139，95%CI（2.351，8.507）］。詳見表3。

2.4 Kaplan-Meier生存分析

相較于低BHR組，高BHR組與ACS及SCAD亞組冠心病病人行PCI術后有較高的ACM、CM累積發生風險（PLog-rank＜0.05）。詳見圖1、圖2。

2.5 BHR、BNP及血紅蛋白預測ACM發生的臨床價值

受試者工作特征（ROC）曲線分析顯示，BHR、BNP及血紅蛋白預測冠心病病人行PCI術后發生ACM的ROC曲線下面積（AUC）分別為0.760［95%CI（0.693，0.827），P＜0.001］，0.673［95%CI（0.606，0.740），P＝0.001］，0.669［95%CI（0.597，0.741），P＝0.001］。詳見圖3。

3 討 論

近年來，隨著科學技術的發展，冠心病診斷和治療水平日益提高。目前，PCI術是治療冠狀動脈狹窄的常用方法。由于冠心病危險因素存在，術前冠狀動脈狹窄導致的不可逆心肌缺血性損傷及術后可能出現的再狹窄嚴重影響了病人預后。因此，通過相關臨床指標早期預測出院后病人不良事件發生顯得尤為重要。

BNP是一種心肌細胞膜損傷時釋放的重要生物標志物，可反映心肌細胞的代償功能。冠心病或心力衰竭等心血管疾病中，由于心肌缺血導致左心室功能障礙或心臟前負荷增加，心臟收縮和舒張功能障礙，心室壁張力增加，引起心肌細胞大量分泌并釋放BNP［8］。有研究表明，BNP預測心肌細胞缺血損傷程度和范圍有較高的敏感度［9］，與冠心病病人嚴重程度及預后密切相關［10］。在“Heart and Soul”研究中，對983例穩定型心絞痛病人進行長達6.5年的隨訪，結果顯示，BNP對CM、心力衰竭加重住院及心肌梗死等不良事件的發生有較強的預測能力［11］。BNP預測長期不良預后的價值在多支冠狀動脈血管病變及非ST段抬高型心肌梗死中被證實［12-13］。

血紅蛋白是一項易獲得的血常規參數，被眾多研究證實其與心血管疾病風險密切相關［14-15］。一項納入21 829例穩定型心絞痛病人的觀察性研究中，結果顯示，低水平血紅蛋白可獨立預測ACM及CM發生［16］。有研究對5 482例急性心肌梗死病人PCI術后隨訪180 d，結果顯示，血紅蛋白水平與缺血事件及ACM關系密切［17］。血紅蛋白降低導致循環中血氧含量下降，進而導致心排血量代償性增加，進而引起左心室肥厚及動脈血管重構［18］。升高的血紅蛋白導致不良事件發生。高水平的血紅蛋白可減慢血流速率，增加血液黏稠度［19］，增強血小板之間的相互作用［20］，發揮促凝作用，進而引起冠心病病人缺血事件、心肌梗死等不良事件發生，提高死亡風險。考慮到BNP及血紅蛋白預測冠心病病人長期死亡率的良好價值，BHR作為一個新型指標，可綜合評估BNP及血紅蛋白預測冠心病PCI術后不良預后的價值。

本研究進行了3年隨訪，高水平BHR與ACM、CM的發生風險呈正相關，無論是在SCAD亞組、ACS亞組還是冠心病總人群中。冠心病總人群中，相較于低BHR組，高BHR組ACM、CM發生風險增高；ACS亞組中ACM、CM風險增高；CM亞組中ACM、CM風險增高。結果提示，高水平BHR與冠心病病人行PCI術后長期不良預后呈正相關。排除性別、年齡等潛在的混雜因素后，Cox回歸分析顯示，BHR可作為冠心病病人PCI術后長期死亡的獨立預測因素。關于血紅蛋白及BNP的研究人群均非亞洲人群，需考慮到種族差異在冠心病中的影響。Wolsk等［13，17］研究隨訪了較短的時間，隨訪時間最長為半年；本研究隨訪平均37.59個月，較長的隨訪時間使得結果可信度較高。

本研究ROC曲線分析還顯示，BHR預測ACM的AUC為0.760，高于BNP的0.673及血紅蛋白的0.669，這一結果說明BHR預測ACM的價值優于BNP及血紅蛋白。因此，BNR可預測冠心病病人PCI術后的長期死亡風險。

本研究收集了病人入院時BNP及血紅蛋白，未考慮其動態變化。綜上所述，BHR與冠心病病人PCI術后的長期不良預后密切相關，可作為一類新型指標，獨立預測冠心病病人PCI術后的長期死亡風險。

參考文獻：

［1］ MALAKAR A K，CHOUDHURY D，HALDER B，et al.A review on coronary artery disease，its risk factors，and therapeutics［J］.Journal of Cellular Physiology，2019，234（10）：16812-16823.

［2］ FARHAN S，CLARE R M，JARAI R，et al.Fasting glucose，NT-proBNP，treatment with eptifibatide，and outcomes in non-ST-segment elevation acute coronary syndromes：an analysis from early ACS［J］.International Journal of Cardiology，2017，232：264-270.

［3］ LINDHOLM D，JAMES S K，GABRYSCH K，et al.Association of multiple biomarkers with risk of all-cause and cause-specific mortality after acute coronary syndromes［J］.JAMA Cardiology，2018，3（12）：1160.

［4］ JERNBERG T，JAMES S，LINDAHL B，et al.NT-proBNP in non-ST-elevation acute coronary syndrome［J］.Journal of Cardiac Failure，2005，11（5）：S54-S58.

［5］ KWOK C S，TIONG D，PRADHAN A，et al.Meta-analysis of the prognostic impact of anemia in patients undergoing percutaneous coronary intervention［J］.The American Journal of Cardiology，2016，118（4）：610-620.

［6］ NAGAO K，WATANABE H，MORIMOTO T，et al.Prognostic impact of baseline hemoglobin levels on long-term thrombotic and bleeding events after percutaneous coronary interventions［J］.Journal of the American Heart Association，2019，8（22）：e013703.

［7］ BRENER S J，MEHRAN R，DANGAS G D，et al.Relation of baseline hemoglobin levels and adverse events in patients with acute coronary syndromes（from the acute catheterization and urgent intervention triage strategy and harmonizing outcomes with revascularization and stents in acute myocardial infarction trials）［J］.Am J Cardiol，2017，119（11）：1710-1716.

［8］ NAKAGAWA Y，NISHIKIMI T，KUWAHARA K.Atrial and brain natriuretic peptides：hormones secreted from the heart［J］.Peptides，2019，111：18-25.

［9］ 孫安民，王偉.老年冠心病患者測定高敏C反應蛋白和B型鈉尿肽的臨床意義［J］.中華老年心腦血管病雜志，2014，16（6）：648-649.

［10］ LIU Y H，JIANG L，CHEN J Y，et al.Does N-terminal pro-brain natriuretic peptide add prognostic value to the Mehran risk score for contrast-induced nephropathy and long-term outcomes after primary percutaneous coronary intervention？［J］.International Urology and Nephrology，2016，48（10）：1675-1682.

［11］ MISHRA R K，BEATTY A L，JAGANATH R，et al.B-type natriuretic peptides for the prediction of cardiovascular events in patients with stable coronary heart disease：the Heart and Soul Study［J］.Journal of the American Heart Association，2014，3（4）：e000907.

［12］ HE W F，JIANG L，CHEN Y Y，et al.The association of baseline N-terminal pro-B-type natriuretic peptide with short and long-term prognosis following percutaneous coronary intervention in non-ST segment elevation acute coronary syndrome with multivessel coronary artery disease：a retrospective cohort study［J］.BMC Cardiovasc Disord，2021，21（1）：202.

［13］ WOLSK E，CLAGGETT B，PFEFFER M A，et al.Role of B-type natriuretic peptide and N-terminal prohormone BNP as predictors of cardiovascular morbidity and mortality in patients with a recent coronary event and type 2 diabetes mellitus［J］.Journal of the American Heart Association，2017，6（6）：e004743.

［14］ LEE G，CHOI S，KIM K，et al.Association of hemoglobin concentration and its change with cardiovascular and all-cause mortality［J］.Journal of the American Heart Association，2018，7（3）：e007723.

［15］ ARIZA-SOLA，LORENTE V，FORMIGA F，et al.Prognostic impact of anemia according to frailty status in elderly patients with acute coronary syndromes［J］.Journal of Cardiovascular Medicine，2020，21（1）：27-33.

［16］ KALRA P R，GREENLAW N，FERRARI R，et al.Hemoglobin and change in hemoglobin status predict mortality，cardiovascular events，and bleeding in stable coronary artery disease［J］.The American Journal of Medicine，2017，130（6）：720-730.

［17］ WESTER A，ATTAR R，MOHAMMAD M A，et al.Impact of baseline anemia in patients with acute coronary syndromes undergoing percutaneous coronary intervention：a prespecified analysis from the VALIDATE-SWEDEHEART trial［J］.Journal of the American Heart Association，2019，8（16）：e012741.

［18］ OTTO J M，PLUMB J O M，CLISSOLD E，et al.Hemoglobin concentration，total hemoglobin mass and plasma volume in patients：implications for anemia［J］.Haematologica，2017，102（9）：1477-1485.

［19］ HOUGHTON D E，KOH I，ELLIS A，et al.Hemoglobin levels and coronary heart disease risk by age，race，and sex in the reasons for geographic and racial differences in stroke study（REGARDS）［J］.Am J Hematol，2020，95（3）：258-266.

［20］ WALTON B L，LEHMANN M，SKORCZEWSKI T，et al.Elevated hematocrit enhances platelet accumulation following vascular injury［J］.Blood，2017，129（18）：2537-2546.

（收稿日期：2023-01-23）

（本文編輯薛妮）