可吸收生物膜復(fù)合人工合成骨粉填充在牙種植患者中的應(yīng)用效果

楊丹 雷明輝 付敬敏

1陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院口腔科，咸陽 712000；2咸陽市第一人民醫(yī)院口腔科，咸陽 712000

缺牙可造成牙齒錯位、傾斜、間隙過大、口腔功能下降等問題，甚至可導(dǎo)致面部不對稱、顳下頜關(guān)節(jié)病變，缺牙持續(xù)時間越長，后期治療效果越不理想［1-2］。牙種植是臨床治療牙列缺損的主要方案，通過在缺牙區(qū)域植入義齒可恢復(fù)牙齒功能，改善美觀度。充足骨量是種植牙獲得滿意長期功能、良好美學(xué)效果的重要基礎(chǔ)，但多數(shù)牙種植患者因炎癥、生理性骨吸收等情況，導(dǎo)致缺牙后出現(xiàn)不同程度牙槽骨喪失，種植體無法獲取良好的三維位置，影響種植效果［3-4］。在牙種植過程中，引導(dǎo)性骨再生、Onlay植骨、骨劈開術(shù)等牙槽骨增量治療尤為重要，其中引導(dǎo)性骨再生可通過植入各種材料促進(jìn)多個方向骨組織再生，使種植體周圍缺損區(qū)填補、支撐，提高種植體的穩(wěn)定性及成功率［5-6］。選擇合適種植骨材料在引導(dǎo)性骨再生修復(fù)中具有關(guān)鍵作用，人工合成骨粉填充用于種植手術(shù)可填補患者缺損牙槽骨，達(dá)到增量目的［7］。可吸收生物膜是一種特殊的生物降解聚合物材料，因良好的生物相容性和生物可降解性被廣泛用于口腔種植學(xué)領(lǐng)域的引導(dǎo)性骨再生術(shù)中［8］。但目前關(guān)于可吸收生物膜復(fù)合人工合成骨粉填充在牙種植患者中的應(yīng)用效果尚鮮有報道［9-10］。本研究選取因牙列缺損就診的98例單顆前牙缺失伴唇側(cè)骨缺損患者作為研究對象，探討可吸收生物膜復(fù)合人工合成骨粉填充在牙種植中的效果。

資料與方法

1.一般資料

開展前瞻性隨機對照試驗。選取2020年1月至2022年4月在陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院因牙列缺損就診的98例單顆前牙缺失伴唇側(cè)骨缺損患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為研究組和對照組，各49例。對照組男29例、女20例，年齡（40.95±8.03）歲，牙位分布：11號10例、12號7例、13號5例、21號13例、22號9例、23號5例；研究組男26例、女23例，年齡（41.37±7.86）歲，牙位分布：11號11例、12號6例、13號4例、21號16例、22號8例、23號4例。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴上頜單顆前牙缺失；⑵符合《美容牙科學(xué)》中唇側(cè)骨缺損診斷標(biāo)準(zhǔn)［11］；⑶首次牙種植且與引導(dǎo)性骨再生同期進(jìn)行，并符合治療適應(yīng)證；⑷口腔衛(wèi)生良好，菌斑指數(shù)≤25%；⑸年齡18～60歲；⑹簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴伴有控制不佳的全身系統(tǒng)性疾病、炎癥性疾病；⑵重要臟器功能障礙；⑶術(shù)區(qū)軟組織紅腫破潰；⑷伴有骨代謝類疾病；⑸伴有精神性疾病、認(rèn)知功能障礙及服用雙磷酸鹽藥物者；⑹伴有頭頸部放射治療史、牙周疾病；⑺伴有夜磨牙、緊咬牙等癥狀及前牙深覆；⑻合并種植手術(shù)禁忌證；⑼鄰近牙急性炎癥，伴牙周??；⑽依從性差、自然失訪。兩組患者基本資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05），具有可比性。

本研究經(jīng)陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院倫理委員會審批通過（倫理編號2023-05199）。

2.方法

兩組患者牙種植術(shù)前常規(guī)口服抗炎、止痛藥物，消毒口周及口內(nèi)黏膜，局部麻醉術(shù)區(qū)，切開黏骨膜瓣，暴露骨缺損區(qū)，去除病變骨質(zhì)與炎性肉芽組織，枸櫞酸處理根面，生理鹽水沖洗，確定種植體位置并備洞，植入種植體。然后進(jìn)行以下操作：⑴研究組給予可吸收生物膜（瑞士蓋氏制藥有限公司，國械注進(jìn)20173176317，型號：25 mm×25 mm）復(fù)合人工合成骨粉（瑞士Geistlich Pharma公司）填充。在唇側(cè)骨壁，將經(jīng)生理鹽水浸泡的人工合成骨粉填充于種植體骨缺損區(qū)，不超過牙槽骨平面，使種植體唇側(cè)組織厚度約2 mm。選取大小合適可吸收生物膜覆蓋植骨區(qū)，縫合創(chuàng)口。術(shù)后常規(guī)抗生素治療預(yù)防感染。⑵對照組給予口腔修復(fù)膜（煙臺正海生物科技股份有限公司，國械注準(zhǔn)20153170386，規(guī)格：C型，1.5 cm×2.5 cm，1片/袋）復(fù)合人工合成骨粉填充。人工合成骨粉填充方法同研究組，但使用口腔修復(fù)膜覆蓋植骨區(qū)，縫合創(chuàng)口。術(shù)后口服羅紅霉素膠囊（珠海安生鳳凰制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20046442，規(guī)格150 mg），150 mg/次，2次/d，治療3 d；復(fù)方氯己定含漱液（江蘇晨牌邦德藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20058018，規(guī)格300 ml）漱口，10 ml/次，3次/d，漱口7 d。

3.觀察指標(biāo)

⑴種植體植入成功情況。兩組患者種植3個月、6個月、12個月評價成功率［12］，種植成功率=種植體成功牙數(shù)/總種植牙數(shù)×100%。⑵種植體牙周健康情況。兩組患者種植前、種植12個月，使用牙周探針測定種植體牙齦溝出血指數(shù)、牙周袋深度、附著喪失。⑶種植體唇側(cè)骨壁厚度。兩組患者種植后即刻、種植12個月時分別拍攝CBCT圖像，測定種植體肩部根方1 mm、4 mm、7 mm、10 mm位點的唇側(cè)骨厚度（每處測3次取平均值）。⑷骨缺損再生情況。兩組患者種植3個月，使用10分度游標(biāo)卡尺測定植骨高度（植骨后牙槽骨高度-植骨前牙槽骨高度）、成骨高度（術(shù)后牙槽骨厚度-植骨前牙槽骨厚度）。⑸種植體齦溝液因子情況。兩組患者種植前、種植3個月，使用濾紙條采集舌側(cè)、頰側(cè)近中、遠(yuǎn)中齦溝液樣本，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、骨形成蛋白-2（BMP-2）。⑹術(shù)后并發(fā)癥。統(tǒng)計兩組患者術(shù)后12個月內(nèi)咬合疼痛、感染、膜暴露等并發(fā)癥發(fā)生情況。

4.統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)采用配對t檢驗，計數(shù)資料以例（%）表示，行χ2檢驗，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

1.種植體植入成功情況（表1）

表1 兩組牙種植患者種植體植入成功情況比較 [例（%）]

兩組患者種植3個月、6個月、12個月的種植成功率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。

2.種植體牙周健康情況（表2）

表2 兩組牙種植患者種植前及種植12個月的種植體周圍健康情況比較（±s）

表2 兩組牙種植患者種植前及種植12個月的種植體周圍健康情況比較（±s）

注：對照組給予口腔修復(fù)膜復(fù)合人工合成骨粉填充，研究組給予可吸收生物膜復(fù)合人工合成骨粉填充；與本組治療前比較，aP<0.05

組別對照組研究組t值P值例數(shù)49 49牙周袋深度（mm）種植前6.01±1.03 5.82±0.97 0.940 0.350種植12個月2.41±0.42a 2.19±0.36a 2.784 0.006附著喪失（mm）種植前4.91±0.82 4.76±0.79 0.922 0.359種植12個月2.23±0.38a 2.01±0.32a 3.100 0.003出血指數(shù)種植前1.41±0.25 1.34±0.22 1.471 0.144種植12個月1.13±0.19a 1.01±0.16a 3.382<0.001

種植前，兩組患者牙周袋深度、附著喪失水平及牙齦溝出血指數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）；種植12個月，研究組牙齦溝出血指數(shù)、牙周袋深度、附著喪失水平均低于對照組，且均低于種植前（均P<0.05）。

3.種植體唇側(cè)骨壁厚度情況（表3）

表3 兩組牙種植患者種植后即刻及種植12個月的種植體唇側(cè)骨壁厚度比較（mm，±s）

表3 兩組牙種植患者種植后即刻及種植12個月的種植體唇側(cè)骨壁厚度比較（mm，±s）

注：對照組給予口腔修復(fù)膜復(fù)合人工合成骨粉填充，研究組給予可吸收生物膜復(fù)合人工合成骨粉填充；與本組治療前比較，aP<0.05

組別對照組研究組t值P值例數(shù)49 49 1 mm位點種植后即刻2.46±0.43 2.57±0.48 1.195 0.235種植12個月2.03±0.34a 2.21±0.36a 2.545 0.013 4 mm位點種植后即刻3.13±0.52 3.08±0.59 0.445 0.657種植12個月2.07±0.38a 2.32±0.41a 3.130 0.002 7 mm位點種植后即刻3.26±0.61 3.19±0.63 0.559 0.578種植12個月2.13±0.38a 2.39±0.41a 3.256 0.002 10 mm位點種植后即刻3.28±0.59 3.35±0.57 0.597 0.552種植12個月2.31±0.45a 2.62±0.41a 3.565<0.001

種植后即刻，兩組患者1 mm、4 mm、7 mm、10 mm位點的唇側(cè)骨厚度比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）；種植12個月，研究組1 mm、4 mm、7 mm、10 mm位點的唇側(cè)骨厚度均高于對照組（均P<0.05）。

4.骨缺損再生情況（表4）

表4 兩組牙種植患者術(shù)后骨缺損再生情況比較（mm，±s）

表4 兩組牙種植患者術(shù)后骨缺損再生情況比較（mm，±s）

注：對照組給予口腔修復(fù)膜復(fù)合人工合成骨粉填充，研究組給予可吸收生物膜復(fù)合人工合成骨粉填充

成骨高度2.29±0.37 2.62±0.41 4.183<0.001組別對照組研究組t值P值例數(shù)49 49植骨高度2.42±0.39 2.71±0.43 3.497<0.001

研究組種植3個月的植骨高度、成骨高度均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05）。

5.種植體齦溝液因子情況（表5）

表5 兩組牙種植患者種植前及種植3個月的種植體齦溝液因子比較（±s）

表5 兩組牙種植患者種植前及種植3個月的種植體齦溝液因子比較（±s）

注：對照組給予口腔修復(fù)膜復(fù)合人工合成骨粉填充，研究組給予可吸收生物膜復(fù)合人工合成骨粉填充；VEGF為血管內(nèi)皮生長因子，BMP-2為骨形成蛋白-2；與本組治療前比較，aP<0.05

組別對照組研究組t值P值例數(shù)49 49 VEGF（mg/L）BMP-2（ng/L）種植前341.26±52.14 337.52±50.31 0.361 0.719種植3個月429.84±59.67a 486.57±62.18a 4.608<0.001種植前31.74±5.83 32.89±6.01 0.961 0.339種植3個月39.56±6.28a 46.58±7.12a 5.176<0.001

種植前，兩組患者VEGF、BMP-2水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）；種植3個月，研究組VEGF、BMP-2水平均高于對照組，且均高于種植前（均P<0.05）。

6.并發(fā)癥情況（表6）

表6 兩組牙種植患者術(shù)后并發(fā)癥情況

兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較［10.20%（5/49）比8.16%（4/49）］，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.122，P=0.727）。

討論

種植體修復(fù)不僅可恢復(fù)缺失牙功能性，還可兼顧美觀性［13-14］。引導(dǎo)性骨再生技術(shù)利用各種材料促進(jìn)骨組織再生和修復(fù)，以填補種植區(qū)域周圍的骨缺損，為種植體提供堅實基礎(chǔ)和穩(wěn)定性，提高種植牙手術(shù)成功率［15-17］。引導(dǎo)性骨再生放置的引導(dǎo)材料包括阻擋膜、骨替代材料等，其中骨替代材料是用于增量種植區(qū)骨缺損材料，通常用人工骨或動物骨制成；阻擋膜作為一種隔離物，可防止軟組織和快速生長的上皮細(xì)胞進(jìn)入植入?yún)^(qū)域，保持骨成形［18-20］?？谇恍迯?fù)膜、可吸收生物膜均為種植牙骨缺損患者常用的生物覆蓋膜，均可改善種植體與周圍組織間的黏附能力，促進(jìn)骨愈合，但關(guān)于二者復(fù)合人工合成骨粉填充用于牙種植患者引導(dǎo)性骨再生中的效果對比尚缺乏報道［21-22］。

本研究顯示，兩組患者種植3個月、6個月、12個月的種植成功率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05），提示可吸收生物膜復(fù)合人工合成骨粉填充在牙種植患者中的近期效果與口腔修復(fù)膜相近［22］。可吸收生物膜復(fù)合人工合成骨粉填充在牙種植中可改善種植體牙周健康情況，減少患者術(shù)后骨量丟失，促進(jìn)骨缺損再生。在種植手術(shù)中，牙周軟組織容易因切開術(shù)而發(fā)生炎癥，嚴(yán)重還會引發(fā)牙齦萎縮，影響種植效果?？晌丈锬ぴ谑中g(shù)過程中能夠形成一層隔離層，防止軟組織滲入骨缺損區(qū)，保護(hù)原有骨組織不受細(xì)菌感染和其他傷害，降低感染和其他并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險［23］。Elagib等［24］研究顯示，可吸收生物膜表面微孔和環(huán)形紋路能促進(jìn)血管生長，從而提供更多氧和營養(yǎng)物質(zhì)，有助于刺激骨細(xì)胞增殖和分化，促進(jìn)骨再生，此外還能起到支撐和保護(hù)新生骨組織作用，從而使新骨結(jié)構(gòu)更加牢固。既往研究顯示，可吸收生物膜可促進(jìn)骨缺損區(qū)骨生長，提高種植體成功率，降低術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率，促進(jìn)血管生成［25-26］。Zhuang等［27］研究顯示，可吸收膠原膜用于上頜前牙種植可減少骨量丟失，促進(jìn)骨缺損再生。

VEGF可刺激新生血管生成，從而提供充足氧氣及營養(yǎng)物質(zhì)，促進(jìn)骨細(xì)胞生長和分化，此外血管新生還可促進(jìn)炎癥因子清除，提高組織再生速度和質(zhì)量；VEGF能夠直接作用于骨細(xì)胞，在體內(nèi)誘導(dǎo)骨細(xì)胞增殖和分化，促進(jìn)骨愈合，還可通過調(diào)節(jié)骨形態(tài)發(fā)生蛋白、堿性磷酸酶等基因表達(dá)，加速骨細(xì)胞成熟和功能發(fā)揮，抑制骨吸收細(xì)胞活性，降低骨缺損再生期間的骨吸收進(jìn)程，保護(hù)新生成骨組織［28］。BMP-2是一種重要的信號分子，在骨組織再生和修復(fù)中發(fā)揮著重要作用，可直接刺激骨細(xì)胞增殖和分化，啟動骨干細(xì)胞轉(zhuǎn)化為成熟骨細(xì)胞的過程，同時還可促進(jìn)骨細(xì)胞產(chǎn)生堿性磷酸酶、骨鈣素等一系列與骨修復(fù)相關(guān)分子，促進(jìn)骨缺損再生。BMP-2能夠刺激骨細(xì)胞產(chǎn)生骨基質(zhì)，并加快骨基質(zhì)合成速度，促進(jìn)新骨形成和骨缺損部位愈合，抑制炎癥反應(yīng)，保護(hù)骨組織不受細(xì)菌感染［29-31］。本研究顯示，研究組種植3個月的VEGF、BMP-2水平均高于對照組（均P<0.05），提示可吸收生物膜復(fù)合人工合成骨粉填充在牙種植中可促進(jìn)骨缺損再生因子合成，與研究組牙周健康情況更佳，術(shù)后骨量丟失更少、骨缺損再生情況更佳相互印證［31］。

綜上所述，可吸收生物膜復(fù)合人工合成骨粉填充在牙種植中可改善種植體牙周健康情況，減少患者術(shù)后骨量丟失，促進(jìn)骨缺損再生。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

作者貢獻(xiàn)聲明楊丹：醞釀和設(shè)計試驗，實施研究，采集、分析/解釋數(shù)據(jù)，起草文章，統(tǒng)計分析；雷明輝：分析/解釋數(shù)據(jù)，對文章的知識性內(nèi)容作批評性審閱，獲取研究經(jīng)費，行政、技術(shù)或材料支持；付敬敏：實施研究，采集、分析/解釋數(shù)據(jù)，對文章的知識性內(nèi)容作批評性審閱，統(tǒng)計分析，指導(dǎo)，支持性貢獻(xiàn)