LTBP-2聯合心肺聯合超聲預測老年急性心肌梗死患者短期預后的價值

郭江紅 王歡 吳妍

西安高新醫院超聲科，西安 710070

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是指由于冠狀動脈阻塞造成患者心肌細胞缺血、壞死的一種嚴重心血管疾病，臨床具有較高致死、致殘率［1］。AMI 臨床較為常見，多發于45 歲以上中老年人群中，但近年來發病率逐漸呈現年輕化趨勢，對于老年AMI 患者若未能及時有效治療，可能會危及患者生命安全［2］。經皮冠狀動脈介入術（percutaneous coronary intervention，PCI）是臨床治療AMI 的微創手術方法，可通過擴張阻塞血管、促進血液流動，從而有效緩解患者的臨床癥狀，提升療效。然而，患者PCI 術后仍有一定不良預后結局發生的風險［3-4］。潛在轉化生長因子結合蛋白-2（latent transforming growth factor-β binding protein 2，LTBP-2）是與轉化生長因子β（transforming growth factor-β，TGF-β）相互作用的一種蛋白質，LTBP2 與TGF-β結合可通過影響TGF-β 活性，調節多種生理、病理過程［5］。心肺聯合超聲（cardiopulmonary ultrasound，CPUS）通過進行心臟超聲和肺超聲檢查，可有效觀察患者心肺功能整體狀況，予以臨床指導治療和療效監測等［6］。有研究顯示，CPUS可有效預測AMI 患者心力衰竭發生情況［7］。目前，臨床對于LTBP-2與CPUS 聯合在AMI患者預后中的研究較少［5-6］，基于此，本研究對西安高新醫院收治的行PCI 治療的AMI患者進行LTBP-2水平檢測、CPUS檢查，分析其對患者短期預后的預測價值，以期為臨床改善患者預后提供可靠的指導依據。

資料和方法

1.一般資料

回顧性分析西安高新醫院在2020年5月至2023年3月間收治的116 例行PCI 治療的AMI 患者的臨床資料。其中男性60 例，女性56 例；年齡為60～80 歲；體質量指數（body mass index，BMI）為18.7～26.1 kg/m2；合并糖尿病54 例，合并高血壓72例。

西安高新醫院醫學倫理委員會同意開展本項研究（倫理編號：LWFB2019005-01）。

2.納入及排除標準

（1）納入標準：患者均符合AMI相關診斷［8］；符合PCI手術指征，且患者與家屬均知情同意，自愿行PCI 治療；臨床相關資料準確完整；年齡在60 歲以上；首次診斷AMI 并行PCI治療；依從性好，按時完成隨訪。（2）排除標準：伴惡性腫瘤、免疫系統、血液系統、感染性疾病等；合并嚴重腦、肝、肺等臟器損傷或功能不全；伴冠心病、心力衰竭等其他心臟病變；有心臟外科手術史。

3.方法

3.1.LTBP-2 測定 抽取患者術前空腹靜脈血5 ml，抗凝室溫靜置30 min 后，在3 000 r/min 轉速下離心10 min，離心半徑為12.5 cm，取上清，用酶聯免疫吸附法（試劑盒購自南京賽泓瑞生物科技有限公司）測定血清LTBP-2 表達水平。

3.2.CPUS 檢查 （1）心臟超聲檢查：患者呈平臥位，保持呼吸均勻平靜，連接胸前導聯超聲心電圖。常規測量患者三尖瓣口反流峰值流速（VTR）、二尖瓣口舒張早期峰值流速（E）、二尖瓣口舒張晚期峰值流速（A），測算E/A 水平；測量患者舒張早期室間隔側及左室側壁側二尖瓣環運動速度峰值，測算二尖瓣環室間隔側測量舒張早期峰值速度（e′）與E/e′水平；用雙平面Simpson法測量左心室收縮/舒張末期容積（left ventricular end-systolic/end-diastolic volume，LVESV/LVEDV）、左心房最大容積（left atrial volume，LAV）、左心室射血分數（left ventricular ejection fraction，LVEF），用體表面積標化，測算左心房容積指數（left atrial volume index，LAVI）。（2）肺超聲檢查：在心臟超聲檢查完成后即刻進行肺超聲檢查。患者呈仰臥位，將患者兩肺分成呈8 個區域，以乳頭和人體中軸平面將肺部劃分成上下左右4 個區域，再以腋前線將每個區域分成前、后2個區域，共8個區域。記錄患者每個區域的B線數量，相加計算B線的總數。

3.3.臨床資料收集 根據患者臨床病歷收集相關資料，包括性別、年齡、BMI、合并基礎疾病（糖尿病、高血壓）、發病至介入治療時間、Killip分級、術后用藥等。

3.4.預后 術后對患者進行為期3 個月的隨訪，觀察患者主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular events，MACE）發生情況，包括心力衰竭、非致死性腦卒中、心肌梗死、心血管死亡、靶血管重建、心律失常、心房顫動、室性心動過速等。

4.統計學方法

研究數據用SPSS 22.0分析，以［例（%）］表示家族史、梗死部位等計數資料，行χ2檢驗，以（±s）表示VTR、E/A 等符合正態分布的計量資料，行獨立樣本t檢驗；多因素logistic回歸分析患者預后的影響因素；受試者操作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC）分析LTBP-2 聯合CPUS參數對患者預后的預測價值；P＜0.05差異有統計學意義。

結果

1.患者短期預后情況

116 例老年AMI 患者PCI 術后3 個月內有31 例患者發生MACE，其中發生心力衰竭12 例、非致死性腦卒中2 例、心血管死亡2 例、心律失常5 例、心房顫動7 例、室性心動過速3 例，患者總預后不良發生率為26.72%。將31 例出現MACE 的患者納入預后不良組，將其余85 例未出現MACE的患者納入預后良好組。

2.兩組LTBP-2、CPUS參數比較（表1）

表1 兩組行經皮冠狀動脈介入術的老年急性心肌梗死患者LTBP-2、CPUS參數比較（± s）

表1 兩組行經皮冠狀動脈介入術的老年急性心肌梗死患者LTBP-2、CPUS參數比較（± s）

注：LTBP-2 為潛在轉化生長因子結合蛋白-2，CPUS 為心肺聯合超聲，VTR為三尖瓣口反流峰值流速，E/A 為二尖瓣口舒張早期峰值流速/二尖瓣口舒張晚期峰值流速，E/e′為二尖瓣口舒張早期峰值流速/二尖瓣環室間隔側測量舒張早期峰值速度，LVESV/LVEDV為左心室收縮/舒張末期容積，LVEF 為左心室射血分數，LAVI為左心房容積指數

指標LTBP-2（ng/L）VTR（cm/s）E/A E/e′LVEDV（ml）LVESV（ml）LVEF（%）LVAI（ml/m2）B線數量（條）預后不良組（31例）41.25±6.87 195.45±32.58 1.15±0.38 11.54±2.86 97.54±21.68 43.26±10.82 48.31±4.39 26.57±6.64 13.46±4.48預后良好組（85例）29.62±5.92 183.47±30.58 1.07±0.36 10.21±2.55 96.25±21.39 39.74±9.94 56.26±5.11 23.51±4.70 7.52±2.51 P值＜0.001 0.069 0.299 0.018 0.775 0.102＜0.001 0.007＜0.001 t值8.963 1.835 1.044 2.406 0.286 1.648 7.658 2.762 8.897

兩組VTR、E/A、LVEDV、LVESV 參數水平比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）；預后不良組LTBP-2、E/e′、LVAI、B線數量均高于預后良好組，LVEF 低于預后良好組（均P＜0.05）。

3.兩組臨床資料比較（表2）

表2 兩組行經皮冠狀動脈介入術的老年急性心肌梗死患者臨床資料比較

兩組性別、年齡、BMI、高血壓、糖尿病、家族史、梗死部位、Killip分級、病變支數、支架植入數量、術后用藥比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）。預后不良組發病至介入治療時間、冠狀動脈重度病變占比均高于預后良好組（均P＜0.05）。

4.影響患者短期預后的多因素分析（表3）

表3 影響行經皮冠狀動脈介入術的116例老年急性心肌梗死患者短期預后的多因素分析

以患者預后情況為因變量，以LTBP-2、VTR、E/e′、LVEF、LVAI、B 線、發病至介入治療時間、Killip 分級、冠狀動脈病變程度、病變支數為自變量進行賦值（賦值情況如下：預后不良=1，預后良好=0；LTBP-2、VTR、E/e′、LVEF、LVAI、B 線、發病至介入治療時間均為連續變量；Killip 分級：Ⅰ級=1，Ⅱ級=2，Ⅲ級=3；冠狀動脈病變程度：輕度=0，重度=1；病變支數：單支=0，多支=1）。經多因素分析結果顯示，LTBP-2（OR=3.221，95%CI：1.993～5.206）、B 線數量（OR=3.182，95%CI：1.663～6.087）、冠狀動脈病變程度（OR=1.487，95%CI：1.082～2.043）是患者預后的獨立危險因素，LVEF（OR=0.328，95%CI：0.157～0.681）是獨立保護因素（均P＜0.05）。

5.ROC 分析LTBP-2 聯合CPUS 參數對患者短期預后的預測價值（表4、圖1）

圖1 LTBP-2 聯合CPUS 參數預測行經皮冠狀動脈介入術的116例老年急性心肌梗死患者短期預后的ROC

表4 LTBP-2聯合CPUS參數對行經皮冠狀動脈介入術的116例老年急性心肌梗死患者短期預后的預測價值

ROC 分析結果顯示，LTBP-2、LVEF、B 線數量及三者聯合預測患者短期預后的靈敏度分別為71.00%、74.20%、67.70%、87.10%，特異度分別為72.90%、76.50%、71.80%、91.80%，曲線下面積（area under the curve，AUC）分別為0.795、0.816、0.769、0.932（均P＜0.05）。

討論

老年AMI患者由于年齡較大，機體各項機能逐漸衰弱，器官代償能力下降，且患者多合并基礎疾病，臨床病情容易惡化，導致患者預后較差，患者短期內病死率可高達60%，嚴重威脅患者生命安全［9-10］。陳赟赟與盧冬雨［11］研究顯示，AMI 患者PCI 術后近期預后不良發生率約為28.30%，本研究中老年AMI 患者PCI 術后短期預后不良發生率為26.72%，與既往研究結果相比略有下降。因此，臨床早期評估患者預后風險，并提前采取合理措施進行及早干預，對改善預后、保障生命安全有重要意義。

LTBP-2屬于細胞外基質糖蛋白，在機體心臟、肺部、肝臟等組織器官中廣泛分布，與原纖蛋白有類似功能，可參與多種疾病的發生與發展［12］。LTBP-2 可通過調控TGF-β 活性，促進纖維細胞激活，導致心肌纖維化，從而加劇心肌損傷［13］。有研究顯示，LTBP-2在冠心病的發生與發展中有重要作用，LTBP-2可促進彈性纖維聚集，引發動脈損傷，還可以介導細胞外基質沉積在心血管內，損傷血管內皮，從而加重冠狀動脈粥樣硬化［14］。曹學民與張穎［15］研究顯示，LTBP-2 可促使不穩定型心絞痛患者向AMI 進展。CPUS 檢查可以提供非創傷性、實時、動態的評估，有助于及時發現和診斷心臟和肺部的異常［16］。在AMI 患者中，心臟血管發生堵塞，會導致左心室收縮功能受損，泵血能力下降，通過心臟超聲可以評估患者心肌損傷范圍和程度，觀察患者左心室收縮、舒張功能，AMI患者的左心室功能下降常與不良心血管事件有關。AMI 后心肌可以經歷結構和組織重構，并在此過程中發生逆向或不逆向的變化，如左心室舒張末期容積指數、左心室體積等，這些變化都可以通過超聲心動圖進行監測，不良的心臟重構通常與患者預后相關［17］。湯衛忠等［18］研究顯示，心臟超聲可以用于預測冠心病患者MACE發生情況。AMI患者中，左心室功能下降會導致左心衰竭，從而使肺部壓力過載，引起肺部血管充血和液體積聚，表現為肺部淤血，肺部超聲能夠顯示肺部淤血的程度，輔助評估心臟功能和預測患者的預后［19］。丁琦等［20］研究顯示，肺超聲可協助AMI患者進行危險分層，預測患者預后風險。本研究顯示，預后不良組LTBP-2、E/e′、LVAI、B線數量均高于預后良好組，LVEF 低于預后良好組；提示LTBP-2、CPUS 參數可能與患者預后有關。多因素分析結果顯示，LTBP-2、B 線數量是患者預后的獨立危險因素，LVEF 是獨立保護因素。ROC 分析結果還顯示，LTBP-2、LVEF、B 線數量及三者聯合預測患者短期預后的AUC 分別為0.795、0.816、0.769、0.932。LTBP-2、CPUS 參數是影響患者預后的重要指標，臨床通過聯合測定LTBP-2、LVEF、B線數量可有效協助評估患者預后風險，為臨床改善患者預后提供一定指導依據。研究還顯示，預后不良組發病至介入治療時間、冠狀動脈重度病變占比高于預后良好組；提示發病至介入治療時間、冠狀動脈病變程度與患者預后有關。分析其原因為，臨床早治療是提升療效、改善預后的關鍵，延遲介入治療會導致冠狀動脈血流阻塞時間的延長，心肌缺血時間增加，進而增加心肌損傷的程度，從而增加預后不良風險。AMI患者冠狀動脈病變越嚴重，患者血管阻塞越嚴重，心肌壞死面積越大，患者術后預后相對較差，病變非常嚴重，術后再狹窄的風險較高，預后不良風險增加。多因素分析結果顯示，冠狀動脈病變是患者預后的獨立危險因素，因此，臨床對于合并上述危險因素的患者應予以高度關注，及時評估患者預后風險，并采取措施進行合理干預，以降低預后不良發生情況。

綜上所述，LTBP-2、B 線數目是老年AMI 患者PCI 術后短期預后的危險因素，LVEF 是保護因素，LTBP-2 聯合CPUS 參數對患者PCI 術后短期預后有較好預測價值。然而，由于本研究是單中心研究，且研究樣本量較小、研究指標少等，結果可能存在一定偏差，后續有待擴大樣本量及范圍進一步進行相關研究，以期為臨床改善患者預后提供更為可靠的指導依據。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

作者貢獻聲明郭江紅：醞釀和設計試驗，采集數據，分析/解釋數據，起草文章，對文章的知識性內容作批評性審閱，統計分析，指導；王歡：實施研究，采集數據，對文章的知識性內容作批評性審閱，指導；吳妍：實施研究，采集數據，對文章的知識性內容作批評性審閱，指導，支持性貢獻