脂蛋白a和載脂蛋白B聯(lián)合維生素D檢測(cè)對(duì)冠心病嚴(yán)重程度及短期預(yù)后的評(píng)估價(jià)值

楊星 王秋茹 周雪

1 延安大學(xué)咸陽(yáng)醫(yī)院心血管內(nèi)科，咸陽(yáng) 712000；2 寶雞市中醫(yī)醫(yī)院腦病一科，寶雞721001

冠心病作為缺血性心臟病，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，高血壓、高血脂、糖尿病、長(zhǎng)期吸煙、肥胖、遺傳等因素是造成冠心病的主要危險(xiǎn)因素［1-2］。隨著經(jīng)濟(jì)水平的不斷提高和人們生活方式的轉(zhuǎn)變，冠心病的發(fā)病率逐年增加［3］。該病早期癥狀復(fù)雜而隱匿，往往不易被察覺，當(dāng)冠狀動(dòng)脈管徑狹窄到一定程度時(shí)，會(huì)發(fā)生心絞痛、突發(fā)性心肌梗死，甚至猝死，這是造成冠心病患者病死率高的主要原因［4］。隨著近幾年醫(yī)學(xué)研究者們對(duì)冠心病病理機(jī)制研究的不斷深入和診療水平的不斷提高，冠心病患者的預(yù)后得到顯著改善，但冠心病的發(fā)病率在全世界仍然居首位?，F(xiàn)有的治療策略主要是針對(duì)高血壓、糖尿病等危險(xiǎn)因素進(jìn)行治療，但這并不能有效改善患者的預(yù)后生存。因此，探尋新的影響因素以實(shí)現(xiàn)對(duì)冠心病嚴(yán)重程度的靈敏監(jiān)測(cè)對(duì)提高患者生存率具有重要的價(jià)值。脂蛋白a（Lp-a）是由肝臟合成的一種密度介于高密度和低密度之間的特殊脂蛋白，其富含膽固醇，可以沉積于血管壁，促使動(dòng)脈粥樣硬化［5］。載脂蛋白B（ApoB）主要由肝臟合成，是低密度脂蛋白的主要結(jié)構(gòu)蛋白，其主要的作用是運(yùn)載膽固醇到身體各組織細(xì)胞。低密度脂蛋白和ApoB 轉(zhuǎn)運(yùn)的膽固醇對(duì)于細(xì)胞膜的完整性、性激素的產(chǎn)生和類固醇的產(chǎn)生是必需的，然而，過(guò)多的低密度脂蛋白可以導(dǎo)致動(dòng)脈壁脂肪沉積，導(dǎo)致血管硬化和瘢痕形成［6-7］。維生素D（VD）主要在人體皮膚內(nèi)產(chǎn)生或經(jīng)食物攝取，大量流行病學(xué)證據(jù)顯示，VD 可調(diào)節(jié)細(xì)胞的分化和增殖過(guò)程，并且對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化、炎癥反應(yīng)等具有一定抵抗作用［8-9］。而動(dòng)脈粥樣硬化是冠心病病理改變的核心，提示血清Lp-a、ApoB及VD可能是預(yù)測(cè)冠心病嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)。但目前關(guān)于Lp-a、ApoB及VD在冠心病嚴(yán)重程度及預(yù)后評(píng)估等方面的研究較少［10］?；诖耍狙芯繖z測(cè)了冠心病患者血清中Lp-a、ApoB 及VD的表達(dá)，并分析其對(duì)冠心病嚴(yán)重程度及短期預(yù)后的評(píng)估價(jià)值，報(bào)道如下。

對(duì)象與方法

1.研究對(duì)象

以延安大學(xué)咸陽(yáng)醫(yī)院2020年5月至2022年4月就診的105例冠心病患者為研究組，另選取同期于本院接受檢查的102 例健康者作為對(duì)照組。（1）研究組納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《美國(guó)冠心病診斷與治療指南（第2 版）》［10］的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者知情同意（對(duì)照組亦對(duì)本次研究知情同意）。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他部位惡性腫瘤；②合并嚴(yán)重肝腎功能不全；③合并血液系統(tǒng)疾病；④既往有冠狀動(dòng)脈介入治療或其他心臟手術(shù)史；⑤近3 個(gè)月服用影響VD 水平的藥物；⑥急性或慢性感染性疾病。研究組男65 例，女40 例；年齡40～71（55.62±7.85）歲；冠狀動(dòng)脈造影血管病變分類：?jiǎn)沃Р∽?5 例，雙支病變39 例，三支病變21 例。對(duì)照組男63 例，女39 例；年齡39～72（55.39±8.47）歲。兩組一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

2.方法

采集研究組患者入院次日空腹晨靜脈血5 ml，對(duì)照組于檢查當(dāng)日采集其空腹靜脈血5 ml，3 500 r/min（離心半徑為10 cm）離心10 min 后置于-20 ℃冰箱中保存?zhèn)溆?。以免疫比濁法測(cè)定Lp-a、ApoB 水平，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定VD水平。Lp-a、ApoB 試劑盒購(gòu)于武漢生之源生物科技股份有限公司，VD試劑盒購(gòu)于上海澤葉生物科技有限公司。

3.隨訪

105 例冠心病患者臨床隨訪1 年，隨訪期間13 例患者死亡。

4.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

以SPSS 22.0 軟件處理，Lp-a、ApoB、VD 等計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，病死率等計(jì)數(shù)資料以例和百分比表示，行χ2檢驗(yàn)；以Spearman 相關(guān)性分析血清Lp-a、ApoB、VD 水平與冠狀動(dòng)脈病變程度之間的相關(guān)性，以受試者操作特征曲線（ROC）評(píng)估血清Lp-a、ApoB、VD 水平及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)冠心病患者預(yù)后的診斷效能，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1.研究組與對(duì)照組血清Lp-a、ApoB、VD水平比較

研究組血清Lp-a 和ApoB 水平高于對(duì)照組，VD 水平低于對(duì)照組（均P＜0.05）。見表1。

表1 研究組與對(duì)照組血清Lp-a、ApoB、VD水平比較（± s）

表1 研究組與對(duì)照組血清Lp-a、ApoB、VD水平比較（± s）

注：研究組為冠心病患者，對(duì)照組為健康人群；Lp-a為脂蛋白a，ApoB為載脂蛋白B，VD為維生素D

VD（nmol/L）45.12±9.27 62.39±12.11 11.541＜0.001組別研究組（105例）對(duì)照組（102例）t值P值Lp-a（mg/L）246.24±54.63 196.39±49.87 6.851＜0.001 ApoB（g/L）1.57±0.26 1.16±0.21 12.460＜0.001

2.研究組不同病變程度血清Lp-a、ApoB、VD水平比較

三支病變組患者血清Lp-a、ApoB水平＞雙支病變組＞單支病變組，VD 水平＜雙支病變組＜單支病變組（均P＜0.05）。見表2。

表2 研究組不同病變程度冠心病患者血清Lp-a、ApoB、VD水平比較（± s）

表2 研究組不同病變程度冠心病患者血清Lp-a、ApoB、VD水平比較（± s）

注：Lp-a 為脂蛋白a，ApoB 為載脂蛋白B，VD 為維生素D；與單支病變組相比，aP＜0.05，與雙支病變組相比，bP＜0.05

VD（nmol/L）51.73±9.86 44.86±9.51a 31.44±7.69ab組別單支病變組（45例）雙支病變組（39例）三支病變組（21例）Lp-a（mg/L）209.64±55.38 256.39±56.46a 305.82±60.04ab ApoB（g/L）1.39±0.25 1.56±0.23a 1.97±0.41ab

3.Lp-a、ApoB、VD水平與冠狀動(dòng)脈病變程度的相關(guān)性

研究組105 例冠心病患者血清Lp-a、ApoB 水平與冠狀動(dòng)脈病變程度呈正相關(guān)（r=0.607、0.601，均P＜0.05），VD 水平與冠狀動(dòng)脈病變程度呈負(fù)相關(guān)（r=-0.461，P＜0.05）。

4.不同冠狀動(dòng)脈病變程度冠心病患者病死率比較

在臨床隨訪過(guò)程中，有13 例患者死亡，三支病變組的病死率＞雙支病變組＞單支病變組（P＜0.05）。見表3。

表3 不同冠狀動(dòng)脈病變程度冠心病患者病死率比較

5.血清Lp-a、ApoB、VD 水平及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)冠心病患者預(yù)后的診斷效能

ROC 分析顯示，Lp-a、ApoB、VD 水平及聯(lián)合檢測(cè)評(píng)估冠心病患者預(yù)后的曲線下面積分別為0.729、0.737、0.793、0.838，靈敏度分別為60.1%、60.0%、71.3%、79.1%，特異度分別為77.8%、74.8%、62.8%、79.4%。見表4和圖1。

圖1 血清Lp-a、ApoB、VD 水平及聯(lián)合檢測(cè)評(píng)估105 例冠心病患者預(yù)后的ROC

表4 血清Lp-a、ApoB、VD水平及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)105例冠心病患者預(yù)后的診斷效能

討論

冠心病是由冠狀動(dòng)脈阻塞導(dǎo)致血流減少和不穩(wěn)定的粥樣斑塊破潰、糜爛或出血，繼發(fā)血小板聚集或血栓形成所致［11］。冠心病高發(fā)于糖尿病、高血脂、肥胖和長(zhǎng)期吸煙人群，胸悶、胸痛、乏力等是其最典型的癥狀，有時(shí)會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐等癥狀，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)心力衰竭或休克等現(xiàn)象［13-14］。近年來(lái)，隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷深入和醫(yī)療水平的不斷提高，醫(yī)院對(duì)于冠心病的診療水平有所提高，但由于人們飲食結(jié)構(gòu)的巨大變化和人口老齡化的推進(jìn)，冠心病的發(fā)病率和病死率仍然居高不下。因此，亟待尋求高效靈敏的檢測(cè)指標(biāo)，以實(shí)現(xiàn)監(jiān)測(cè)冠心病進(jìn)展的目的，進(jìn)一步為臨床治療提供依據(jù)。

既往研究表明，Lp-a、ApoB 影響冠心病患者的冠狀動(dòng)脈斑塊性質(zhì)，冠狀動(dòng)脈斑塊是動(dòng)脈粥樣硬化的表現(xiàn)［15-16］，而動(dòng)脈粥樣硬化可預(yù)測(cè)冠心病的病理變化，這可能提示Lp-a、ApoB 與冠心病患者病變過(guò)程有關(guān)。既往研究表明，VD 缺乏與冠狀動(dòng)脈硬化、冠脈鈣化和血管內(nèi)皮功能不良相關(guān)［17］。但近幾年，有關(guān)于影響冠心病病變程度和預(yù)后等相關(guān)因素的報(bào)道較少［10］，故本研究分析了血清Lp-a、ApoB、VD 與冠心病病變程度的相關(guān)性，并探究其對(duì)冠心病患者預(yù)后的評(píng)估價(jià)值。結(jié)果顯示，研究組血清Lp-a、ApoB 水平均高于對(duì)照組，VD 水平低于對(duì)照組（均P＜0.05），提示血清Lp-a、ApoB 表達(dá)過(guò)量和VD 缺乏可能與冠心病的發(fā)生有關(guān)。此外，三支病變組血清Lp-a、ApoB 水平＞雙支病變組＞單支病變組，VD 水平＜雙支病變組＜單支病變組（均P＜0.05），提示Lp-a、ApoB、VD 水平可能與冠心病的病變程度密切相關(guān)。相關(guān)性分析顯示，Lp-a、ApoB 水平與冠狀動(dòng)脈病變程度呈正相關(guān)，VD 水平與冠狀動(dòng)脈病變程度呈負(fù)相關(guān)（均P＜0.05），即隨著Lp-a、ApoB 水平升高和VD 水平降低，患者冠狀動(dòng)脈病變程度加重。分析其原因，Lp-a富含膽固醇，可以沉積于血管壁，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化；ApoB 存在于低密度脂蛋白的表面，用于細(xì)胞識(shí)別和攝取低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白，ApoB 水平升高時(shí)，會(huì)造成低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白水平的增高，從而促進(jìn)冠心病的病變；VD 缺乏可造成血管緊張素系統(tǒng)（RAS）的活性增高，被激活的RAS會(huì)進(jìn)一步增加血管緊張素Ⅱ的合成和分泌，從而促進(jìn)氧化應(yīng)激反應(yīng)，并促使單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞以及血管內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)低密度脂蛋白的吸收，進(jìn)一步加速動(dòng)脈粥樣硬化病變［18］。本研究結(jié)果還顯示，三支病變組患者病死率＞雙支病變組＞單支病變組（P＜0.05），提示病變程度與患者預(yù)后密切相關(guān)。ROC顯示，聯(lián)合檢測(cè)的曲線下面積、靈敏度和特異度均高于單項(xiàng)檢測(cè)，提示Lp-a、ApoB、VD 檢測(cè)均可在一定程度上評(píng)估患者預(yù)后情況，且聯(lián)合檢測(cè)評(píng)估效果更佳。

綜上所述，Lp-a、ApoB、VD 水平與冠心病患者病變程度密切相關(guān)，Lp-a、ApoB、VD 可初步評(píng)估冠心病患者預(yù)后，且三者聯(lián)合檢測(cè)評(píng)估效果更佳。本研究的不足之處在于樣本量相對(duì)不足，可能不能準(zhǔn)確反映聯(lián)合檢測(cè)對(duì)冠心病預(yù)后的評(píng)估能力，需后期擴(kuò)大樣本量行進(jìn)一步研究，以期為臨床提供更加精準(zhǔn)的診療依據(jù)，改善冠心病患者預(yù)后情況。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

作者貢獻(xiàn)聲明楊星：醞釀和設(shè)計(jì)試驗(yàn)，實(shí)施研究，采集數(shù)據(jù)，分析/解釋數(shù)據(jù)，起草文章，對(duì)文章的知識(shí)性內(nèi)容作批評(píng)性審閱，統(tǒng)計(jì)分析，獲取研究經(jīng)費(fèi)，行政、技術(shù)或材料支持，指導(dǎo)；王秋茹：采集數(shù)據(jù)，分析/解釋數(shù)據(jù)，對(duì)文章的知識(shí)性內(nèi)容作批評(píng)性審閱；周雪：醞釀和設(shè)計(jì)試驗(yàn)，實(shí)施研究，采集數(shù)據(jù)，分析/解釋數(shù)據(jù)，起草文章，對(duì)文章的知識(shí)性內(nèi)容作批評(píng)性審閱，統(tǒng)計(jì)分析，獲取研究經(jīng)費(fèi)，行政、技術(shù)或材料支持，指導(dǎo)，支持性貢獻(xiàn)