疏肝化纖湯對乙肝肝硬化代償期患者肝纖維化指標及炎癥因子水平的影響

張鐵成 任亞紅

乙肝肝硬化是臨床常見慢性肝病，多因乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）持續感染而誘發，隨著病情進一步發展，則會超過肝臟代償能力，從而出現肝硬化失代償期表現。相關研究表明，在肝細胞發生壞死或炎癥刺激時，肝臟內纖維組織的過度沉積會導致肝纖維化的發生[1]。目前，臨床針對乙肝肝硬化代償期患者多采用保肝、抗病毒等藥物對癥治療，雖取得了一定療效，但易產生耐藥性。近年來，隨著傳統中醫的發展，中醫藥已逐漸成為乙肝肝硬化代償期患者治療的重要補充方式，其中疏肝化纖湯具有疏肝健脾、理氣活血功效，經臨床證實抗纖維化作用顯著[2-3]。鑒于此，本研究就疏肝化纖湯對乙肝肝硬化代償期患者肝纖維化及炎癥因子水平的影響進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月至2023年1月樂山市中醫醫院收治的乙肝肝硬化代償期患者120例作為研究對象，隨機分為對照組（n=60）和觀察組（n=60）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 診斷標準

西醫診斷參照《慢性乙型肝炎防治指南（2015版）》[4]中相關標準，且經實驗室檢查確診為乙肝肝硬化代償期。中醫診斷參照《中醫肝病診療常規》[5]中相關標準，辨證為肝郁脾虛型。

1.3 納入及排除標準

納入標準：1）代償期肝硬化；2）患者及家屬均知情同意。排除標準：1）合并甲型病毒性肝炎、丙型病毒性肝炎等其他肝炎；2）既往2周內接受過抗纖維化治療；3）臟器功能嚴重損傷；4）妊娠期或哺乳期；5）認知功能障礙。

1.4 治療方法

對照組采用常規保肝、抗病毒等對癥治療，口服富馬酸丙酚替諾福韋片（成都倍特藥業股份有限公司，國藥準字H20203517，規格：25 mg），25 mg/次，1次/d；阿德福韋酯（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20060666，規格：10 mg），10 mg/次，1次/d。

觀察組聯合疏肝化纖湯治療，組方：玫瑰花12 g、雞血藤30 g、隔山撬30 g、黨參15 g、炒山藥20 g、莪術10 g、川芎15 g、鱉甲10 g、醋香附10 g、三七粉6 g；若脾虛便溏嚴重者，重用黨參30 g、黃芪30 g、炒山藥30 g、炒芡實30 g、炒升麻10 g；1劑/d，水煎至300 ml，2次/d，飯后溫服。兩組連續治療3個月。

1.5 觀察指標

1）療效判定標準：顯效：臨床癥狀基本消失，乙肝表面抗原（HBsAg）等肝功能指標呈陰性，穩定3個月以上；有效：臨床癥狀較治療前改善，肝功能指標水平下降≥50%；無效：未達上述標準。治療有效率（%）=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。2）肝纖維化指標：于治療前后采集兩組空腹靜脈血6 ml，分別置于兩支抗凝管中，靜置30 min，以3 000 r/min速度離心分離血清，取上清液保存待測；取一份血清標本采用化學發光免疫分析法檢測透明質酸（HA）、層黏蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原肽（PC-Ⅲ）。3）炎癥因子：取另外一份血清標本，采用酶聯免疫吸附試驗法檢測超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-1β（IL-1β）、降鈣素原（PCT）水平。4）記錄兩組不良反應發生情況。

1.6 統計學分析

采用SPSS 26.0統計軟件進行數據分析，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組治療有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較

2.2 肝纖維化指標

治療后兩組HA、LN、PC-Ⅲ水平低于治療前（P＜0.05），且觀察組HA、LN、PC-Ⅲ水平低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者肝纖維化指標比較(±s)

表3 兩組患者肝纖維化指標比較(±s)

組別 例數HA(mg/L) LN(μg/ml) PC-Ⅲ(ng/ml)治療前 治療3個月 治療前 治療3個月 治療前 治療3個月對照組 60 202.45±18.62 128.22±12.14236.51±25.07151.04±16.91 304.37±32.55 161.55±23.24觀察組 60 203.08±19.01 112.42±9.65 236.19±24.85130.33±12.54 306.19±33.57 130.94±18.72 t值 0.183 7.892 0.070 7.620 0.302 7.945 P值 0.855 0.000 0.944 0.000 0.764 0.000

2.3 炎癥因子

治療后兩組血清hs-CRP、IL-1β、PCT水平較治療前降低（P＜0.05），且觀察組血清hs-CRP、IL-1β、PCT水平低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者血清炎癥因子水平比較(±s)

表4 兩組患者血清炎癥因子水平比較(±s)

組別 例數hs-CRP(mg/L) IL-1β(pg/ml) PCT(μg/L)治療前 治療3個月 治療前 治療3個月 治療前 治療3個月對照組 60 11.10±2.35 7.05±1.66 14.58±2.41 7.59±1.37 9.04±1.97 6.33±1.50觀察組 60 10.85±2.28 5.61±1.30 14.42±2.25 6.12±1.26 9.19±2.03 5.46±1.24 t值 0.591 5.290 0.376 6.118 0.411 3.463 P值 0.555 0.000 0.708 0.000 0.682 0.000

2.4 不良反應

治療期間，兩組均無嚴重不良反應發生。

3 討論

乙肝肝硬化屬于中醫學“癓積”范疇，其病位在肝，發病主要與正氣與肝脾損傷，虛實夾雜有關，一方面肝病日久致使肝氣虛弱、脾失健運，則水谷精微無以為化，氣機不暢，淤血、痰濕日益凝結，形成痞塊積聚；另一方面正虛邪戀，則濕熱瘀毒侵襲，加劇肝郁脾虛、氣滯血瘀，病久入絡。疏肝化纖湯是臨床經典組方，方中玫瑰花理氣解郁，活血散淤；雞血藤補血活血；兩藥配伍可加強舒暢氣機之功，使肝氣條達，而無耗傷陰血之弊，共為君藥。隔山撬補益肝腎，莪術、川芎破血、行氣、止痛，醋香附疏肝理氣，三七粉散瘀止血，補虛強壯，共為臣藥。黨參、炒山藥補中益氣，健脾和胃，以達到扶正固本，正復邪退的目的；鱉甲滋陰潛陽，軟堅散結，共為佐藥。全方合用共奏疏肝健脾，理氣活血之功。現代藥理學研究表明，玫瑰花具有良好的抗病毒活性，且玫瑰水煎液可提高機體抗氧化能力，并可通過促進肝細胞DNA合成，以減少肝細胞變性、壞死，進而起到抗肝損傷的作用[6-7]。黨參具有良好的保肝作用，其具體作用機制為通過改善肝臟缺血再灌注損傷，降低血清丙氨酸轉氨酶水平，從而改善肝細胞變性和壞死。莪術可改善肝組織微循環狀態，抑制肝纖維細胞的增殖，發揮抗纖維化和抗凋亡的作用。

肝纖維化是乙肝肝硬化代償期必經的病理過程，多因體內病毒長期復制，發生持續性炎性壞死和再生修復，進而導致肝內不同部位出現不等量膠原纖維增生。HA、LN是臨床常見的肝纖維化標志物，其中HA主要由肝細胞外基質合成，尤其在肝纖維化早期合成活躍，可準確反映肝細胞受損及肝纖維化程度。LN水平與肝匯管區纖維化程度密切相關，可明顯抑制肝星狀細胞的增殖以及膠原的合成，促進肝纖維化。PC-Ⅲ是構成肝細胞外基質的主要成分，當肝硬化發生時其合成增多，并可反映肝血竇基底膜形成速度。本研究結果顯示，觀察組治療有效率高于對照組，治療后肝纖維化指標HA、LN、PC-Ⅲ顯著低于對照組，與李斌華等[8]的研究結果相符。說明疏肝化纖湯治療乙肝肝硬化代償期能提高臨床療效，改善患者肝纖維化進程。疏肝化纖湯可抑制肝星狀細胞的增殖以及膠原的合成，進而促進膠原降解，通過多環節、多靶點發揮獨特的抗纖維化作用。

研究指出，肝內慢性炎癥反應在乙肝肝硬化發生發展過程中起著重要的促進作用，可引起肝臟結構和功能改變，進一步加重肝細胞損傷程度[9]。hs-CRP、PCT均是臨床常見的促炎因子，可參與炎癥反應和肝纖維化進展。相關研究表明，hs-CRP、PCT在乙肝肝硬化代償期呈高水平表達，且水平與肝臟炎癥反應程度正相關[10]。IL-1β可通過介導T輔助細胞分泌IL-2參與肝細胞炎癥反應過程，其水平降低說明機體炎癥反應減弱，肝細胞損傷得到改善。本研究結果顯示，與對照組相比，觀察組治療后hs-CRP、IL-1β、PCT水平均更低。說明疏肝化纖湯可抑制血清炎癥因子水平，這可能是其抗肝纖維化的作用機制之一。另外，本研究中兩組均未發生明顯的藥物相關不良反應。說明乙肝肝硬化代償期患者應用疏肝化纖湯是安全、可行的，不會增加不良反應發生。

綜上所述，疏肝化纖湯治療乙肝肝硬化代償期能提高臨床療效，改善患者肝纖維化及炎癥因子水平，且安全性較高。