肝膽消炎片聯合復方甘草酸苷注射液治療鉑類抗癌藥致肝損傷的療效

劉曉蘭 潘 萍 伍欣瑜

鉑類藥物，尤其是順鉑，是目前臨床上應用最廣泛的抗癌藥物[1]。雖然其具有很強的廣譜抗癌活性，但毒副作用較大，極易對肝、腎、心臟、神經、耳和血液產生毒副作用，很大程度上限制了該類藥物的應用[2-3]。鉑類抗癌藥物易導致藥物性肝損傷（DILI），可嚴重影響其的抗腫瘤治療效果。復方甘草酸苷作為治療臨床DILI的主要藥物之一，具有保肝、抗炎、抗過敏、免疫調節等作用，但常需聯合其他藥物[4]。本研究就肝膽消炎片聯合復方甘草酸苷注射液治療鉑類抗癌藥致肝損傷的療效進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月至2023年1月江門市新會區中醫院收治的因使用鉑類抗癌藥物導致的肝損傷患者60例作為研究對象，按照隨機分組法分為觀察組和對照組，各30例。對照組男13例，女17例；年齡19～73歲，平均（46.5±4.6）歲；肝細胞型損傷17例，膽汁淤積型損傷9例，混合型損傷4例。觀察組男14例，女16例；年齡21～77歲，平均（49.2±5.1）歲；肝細胞型損傷16例，膽汁淤積型損傷8例，混合型損傷6例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標準：1）符合DILI診斷標準[5]；2）使用鉑類抗癌藥物至少1個化療周期出現肝損傷癥狀者；3）在使用鉑類抗癌藥物進行化療前肝功能正常；4）無精神疾病。排除標準：1）肝癌或合并肝硬化、脂肪肝；2）對肝膽消炎片或復方甘草酸苷注射液過敏或不耐受；3）假性醛固酮癥、肌病或低血鉀；4）其他原因導致的肝損傷。

1.2 治療方法

兩組均給予高熱量、營養豐富且易消化食物，補充蛋白及維生素等基礎治療。同時對照組給予復方甘草酸苷注射液（石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H20065475，規格：20 ml/支）靜脈滴注，40 ml/次，1次/d；觀察組在對照組基礎上口服肝膽消炎片（新會區中醫院自制藥，粵藥制字Z20071120，規格：0.25 g/片），4～5片/次，3次/d。兩組患者均治療2周。

1.3 觀察指標

1）療效判定標準：顯效：乏力、納差、黃疸等臨床癥狀全部消失，肝功能指標均恢復正常；有效：臨床癥狀有所好轉，肝功能指標改善30%～60%；無效：臨床癥狀無變化，甚至加重，肝功能指標均異常。治療有效率（%）=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。2）肝功能指標：于治療前及治療后采集患者空腹靜脈血，分離血清后于-20 ℃低溫冰箱中保存，使用血液生化分析儀檢測兩組患者肝功能指標[血清總膽紅素（TBIL）、丙氨酸轉氨酶（ALT）、天冬氨酸轉氨酶（AST）]。3）炎癥因子水平：于治療前及治療后采集患者空腹靜脈血，分離血清后于-20 ℃低溫冰箱中保存，使用酶標儀檢測兩組患者炎癥因子[白細胞介素6（IL6）、單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）、轉化生長因子-β（TGF-β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]水平。4）生命質量：于治療后用QLQ-C30對兩組患者的生命質量進行評價，包括功能領域[軀體功能（PF）、角色功能（RF）、情緒功能（EF）、認知功能（CF）、社會功能（SF）、總健康狀況（QL）]，評分越高，生命質量越好，癥狀領域[疲倦（FA）、惡心與嘔吐（NV）、疼痛（PA）、氣促（DY）、失眠（SL）、食欲喪失（AP）、便秘（CO）、腹瀉（DI）、經濟困難（FI）]，評分越高，生命質量越差。5）不良反應：記錄兩組患者治療期間不良反應發生情況，包括假性醛固酮癥、肌肉痛、腹痛頭痛、惡心嘔吐。

1.4 統計學分析

采用SPSS 19.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組治療有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 肝功能指標

治療后，兩組TBIL、ALT、AST明顯降低（P＜0.05），且觀察組TBIL、ALT、AST明顯低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者肝功能指標比較(±s)

表2 兩組患者肝功能指標比較(±s)

TBIL(μg/ml) ALT(U/L) AST(U/L)組別 例數治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 56.77±36.29 30.42±21.47363.51±111.3947.64±26.91 觀察組 30 57.63±31.24 23.14±14.34358.72±109.2126.65±37.12 t值 -0.098 2.181 0.168 2.508 P值 0.922 0.033 0.867 0.015 341.92±108.14 67.41±39.28 329.67±114.83 37.19±41.220.425 2.907 0.672 0.005

2.3 炎癥因子

治療后，兩組IL6、MCP-1、TNF-α明顯降低（P＜0.05），且觀察組IL6、MCP-1、TNF-α明顯低于對照組（P＜0.05）；兩組TGF-β明顯升高（P＜0.05），且觀察組TGF-β明顯高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者炎癥因子水平比較(pg/ml,±s)

表3 兩組患者炎癥因子水平比較(pg/ml,±s)

組別 例數IL6 MCP-1 TGF-β TNF-α治療前 治療后治療前 治療后 治療前 治療后治療前 治療后對照組 30 80.17±8.21 57.93±6.08 23.42±2.0312.31±1.7435.18±8.6655.26±11.04 70.12±11.8743.58±4.97觀察組 30 79.64±8.43 42.35±4.41 22.53±1.899.73±1.6234.84±9.2369.52±12.45 68.89±9.46 38.34±4.02 t值 0.247 11.361 1.758 5.944 0.147 4.694 0.444 4.490 P值 0.806 ＜0.001 0.084 ＜0.001 0.884 ＜0.001 0.659 ＜0.001

2.4 生命質量

治療后，觀察組PF、EF、QL評分高于對照組，FA、NV、PA、SL、AP評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組RF、CF、SF、DY、CO、DI、FI評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者生命質量比較(分,±s)

表4 兩組患者生命質量比較(分,±s)

領域觀察組(n=30) 對照組(n=30) t值 P值PF 93.74±11.85 80.91±13.25 -3.953 ＜0.001 RF 56.10±24.33 53.62±25.47 -0.386 0.701 EF 66.39±25.03 53.11±24.52 -2.076 0.042 CF 67.34±20.92 64.53±21.09 -0.516 0.608 SF 59.06±28.15 56.13±27.28 -0.409 0.684 QL67.46±26.13 51.32±24.27 -2.479 0.016 FA 31.24±22.16 47.37±22.46 2.800 0.007 NV28.49±26.01 43.22±24.73 2.245 0.028 PA 30.14±23.83 42.91±23.48 2.091 0.041 DY27.34±21.08 26.86±23.44 -0.083 0.934 SL 28.05±21.86 39.76±23.14 2.041 0.046 AP29.77±23.28 43.12±26.21 2.086 0.041 CO28.45±26.82 31.37±27.24 0.418 0.677 DI 26.19±22.58 28.42±24.06 0.370 0.713 FI 54.65±30.07 57.31±29.26 0.112 0.911

2.5 不良反應

兩組治療期間不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組患者不良反應發生率比較

3 討論

肝損傷是一種常見的肝臟疾病，是由多種原因導致的肝細胞結構破壞或肝臟功能障礙，如外傷[6]、病毒[7]、過量飲酒[8]等。DILI是指由于藥物的毒性損傷導致的肝臟疾病，鉑類抗癌藥物就是典型的具有肝毒性的藥物。臨床上一般采用復方甘草酸苷、甘草酸二銨聯合治療DILI，有一定的療效。復方甘草酸苷的主要成分為18β-甘草酸（18β-Gly），甘草酸二銨的主要成分為18α-甘草酸（18α-Gly）。研究表明，18β-Gly的抗炎效果明顯優于18α-Gly，但其安全性低于18α-Gly[9-10]。本研究中，觀察組治療有效率明顯高于對照組，治療后TBIL、ALT、AST明顯低于對照組。表明肝膽消炎片聯合復方甘草酸苷注射液用于治療DILI療效顯著。肝膽消炎片中柴胡的主要藥效成分柴胡皂苷、柴胡醇、α-菠菜甾醇可以有效降低ALT和AST，柴胡皂苷能促進肝細胞DNA合成[11]，金錢草則能促進膽汁分泌，降低膽汁中的游離膽紅素，從而降低TBIL水平，促進肝功能恢復[12]。

肝損傷常伴隨肝炎同時發生[13]，本研究中治療后觀察組IL6、MCP-1、TNF-α明顯低于對照組，TGF-β明顯高于對照組。復方甘草酸苷中的18β-Gly可通過抑制磷脂酶A2的活性，抑制炎癥因子分泌[14]。而肝膽消炎片中黃芩的主要藥效成分黃芩素和黃芩苷具有抗花生四烯酸代謝，阻滯前列腺素E（PGE）、白細胞三烯生成，使炎癥因子分泌減少，降低血管壁通透性及白細胞的趨化作用[15]；柴胡中的皂苷成分則能通過抑制致炎物質釋放和促進促腎上腺皮質激素的大量分泌來增強糖皮質激素的抗炎作用；大黃中的大黃酸具有消炎鎮痛效果[16]。說明使用肝膽消炎片和復方甘草酸苷注射液聯合治療能起到更好的消炎作用。此外，本研究結果顯示，治療后觀察組PF、EF、QL評分高于對照組，FA、NV、PA、SL、AP評分低于對照組，兩組治療期間不良反應發生率比較差異無統計學意義。肝膽消炎片為中藥制劑，主要成分均為清熱解毒、保肝利膽的中藥材，對人體損傷極小。

綜上所述，肝膽消炎片聯合復方甘草酸苷注射液治療鉑類抗癌藥物致肝損傷可有效改善肝功能和炎癥反應，提升患者的生命質量，且安全性較高。