淺析中國(guó)人源性材料利用的倫理問題與監(jiān)管路徑

王怡，張美榮，李一佳，湯蘇陽(yáng)

人源性材料是指利用公民自愿捐獻(xiàn)的人體組織，如圍產(chǎn)期組織、軟骨、肌腱、皮膚、神經(jīng)等，直接加工或經(jīng)脫細(xì)胞等工藝處理后，制備而成的組織工程材料，作為三類醫(yī)療器械產(chǎn)品應(yīng)用于臨床已有 20 余年。然而，由于人源性材料的原材料來(lái)自捐贈(zèng)的人體組織，其合法采集及產(chǎn)品規(guī)模化生產(chǎn)中所涉及的倫理問題一直備受關(guān)注。且隨著我國(guó)對(duì)人類遺傳資源法律規(guī)制的完善，2023 年 7 月 1 日《人類遺傳資源管理?xiàng)l例實(shí)施細(xì)則》（以下簡(jiǎn)稱《實(shí)施細(xì)則》）的正式實(shí)施，捐獻(xiàn)的人體組織作為人類遺傳資源材料的重要組成部分，在采集、利用并加工成人源性材料產(chǎn)品的過(guò)程中是否受到監(jiān)管以及是否面臨合規(guī)風(fēng)險(xiǎn)，也成為人源性材料企業(yè)及相關(guān)投資機(jī)構(gòu)關(guān)注的焦點(diǎn)。本文對(duì)人源性材料所涉及的相關(guān)倫理準(zhǔn)則、政策法規(guī)及監(jiān)管模式進(jìn)行梳理，以期為我國(guó)人源性材料產(chǎn)業(yè)合理合規(guī)的發(fā)展提供一些參考依據(jù)。

1 人類遺傳資源法規(guī)體系的建設(shè)

包括人源性材料在內(nèi)的人類遺傳資源，是研究人類疾病發(fā)病機(jī)制、開發(fā)臨床診療防治藥物的重要材料，為促進(jìn)人類遺傳資源的有效保護(hù)和合理利用，我國(guó)在 1998 年頒布《人類遺傳資源管理暫行辦法》，這是國(guó)家層面首次專門為人類遺傳資源的管理所制定的文件，對(duì)重要人類遺傳資源的出口、出境和對(duì)外提供實(shí)施嚴(yán)格的監(jiān)管[1]。此后，國(guó)家在該辦法的基礎(chǔ)上進(jìn)行完善，在 2019 年發(fā)布了《中華人民共和國(guó)人類遺傳資源管理?xiàng)l例》（以下簡(jiǎn)稱《管理?xiàng)l例》），明確規(guī)定了外國(guó)組織、個(gè)人及其設(shè)立或者實(shí)際控制的機(jī)構(gòu)不得在我國(guó)境內(nèi)采集、保藏我國(guó)人類遺傳資源，不得向境外提供我國(guó)人類遺傳資源[2]。2020 年的《中華人民共和國(guó)生物安全法》將人類遺傳資源上升到國(guó)家安全和社會(huì)公共利益的戰(zhàn)略性、公益性資源，國(guó)家對(duì)人類遺傳資源的保護(hù)監(jiān)管也上升至法律的高度[3]。《中華人民共和國(guó)刑法修正案(十一)》同步將非法采集人類遺傳資源、走私人類遺傳資源材料罪列入其中[4-5]。為更好地貫徹并落實(shí)《中華人民共和國(guó)生物安全法》《管理?xiàng)l例》等法律法規(guī)，科技部于 2023 年 5 月 26 日發(fā)布《實(shí)施細(xì)則》，于 2023 年 7 月 1 日正式生效。該《實(shí)施細(xì)則》在保護(hù)我國(guó)人類遺傳資源安全的前提下，深化“放管服”改革，優(yōu)化人類遺傳資源活動(dòng)行政許可與備案要求及流程，保障人類遺傳資源管理工作的高效運(yùn)作。

針對(duì)人類遺傳資源保護(hù)的法律法規(guī)體系的建設(shè)，我國(guó)目前已形成以《生物安全法》為核心，以《管理?xiàng)l例》《實(shí)施細(xì)則》為組成的建制層次分明的法制體系。彰顯了“國(guó)家支持合理利用人類遺傳資源開展科學(xué)研究、發(fā)展生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)、提高診療技術(shù)，提高我國(guó)生物安全保障能力，提升人民健康保障水平”[2]的決心和力度。

2 人類遺傳資源新規(guī)下人源性材料的監(jiān)管要求

我國(guó)人類遺傳資源種類豐富，范圍寬泛，此前《管理?xiàng)l例》中對(duì)其進(jìn)行了定義，即“人類遺傳資源材料”和“人類遺傳資源信息”兩大類，其中“人類遺傳資源材料”指含有人體基因組、基因等遺傳物質(zhì)的器官、組織、細(xì)胞等遺傳材料[2]。針對(duì)不同安全級(jí)別的人類遺傳資源類型及不同的利用對(duì)象和利用形式，《實(shí)施細(xì)則》中也明確了具體的監(jiān)管要求。

根據(jù)《實(shí)施細(xì)則》規(guī)定，目前需要申請(qǐng)人類遺傳資源材料采集行政許可的情形包括：①重要遺傳家系人類遺傳資源采集活動(dòng)；②特定地區(qū)人類遺傳資源采集活動(dòng)；③用于大規(guī)模人群研究且人數(shù)大于 3000 例的人類遺傳資源采集活動(dòng)[6]。此外，第三條還明確了豁免情形，即為取得相關(guān)藥品和醫(yī)療器械在我國(guó)上市許可的臨床試驗(yàn)涉及的人類遺傳資源采集活動(dòng)無(wú)需申請(qǐng)采集許可。本文所關(guān)注的人源性材料，是通過(guò)捐獻(xiàn)的人體組織進(jìn)行處理和加工所制成，因此其產(chǎn)品的原材料屬于人類遺傳資源材料的范疇。結(jié)合上述法規(guī)，人源性材料生產(chǎn)企業(yè)為獲得醫(yī)療器械證并進(jìn)行規(guī)模化生產(chǎn)時(shí)，需在《實(shí)施細(xì)則》中對(duì)“采集、保藏、利用、對(duì)外提供我國(guó)人類遺傳資源”的總體要求框架下進(jìn)行采集活動(dòng)，即倫理審查、知情同意與隱私保護(hù)、遵守科技活動(dòng)的相關(guān)要求及技術(shù)規(guī)范，但無(wú)需額外申請(qǐng)采集許可手續(xù)。

2.1 人源性材料的倫理審查要求

《實(shí)施細(xì)則》第八條明確規(guī)定：采集、保藏、利用、對(duì)外提供我國(guó)人類遺傳資源時(shí)，應(yīng)當(dāng)符合倫理原則，通過(guò)已在有關(guān)管理部門備案的倫理（審查）委員會(huì)的倫理審查。

倫理審查作為生物技術(shù)與臨床研究與實(shí)踐中重要的環(huán)節(jié)，對(duì)保護(hù)人的生命與健康，維護(hù)人的人格尊嚴(yán)、尊重和保護(hù)受試者的合法權(quán)益至關(guān)重要[7]。目前國(guó)內(nèi)相關(guān)倫理審查辦法，主要針對(duì)涉及人的生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究，如 2023 年2 月份發(fā)布的《涉及人的生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》（簡(jiǎn)稱《辦法》），其重點(diǎn)在于對(duì)開展的“研究”進(jìn)行倫理審查，審查的主體為“各級(jí)各類醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)”，強(qiáng)化對(duì)“研究參與者”的保護(hù)[8]。且根據(jù)《辦法》對(duì)于豁免倫理審查的規(guī)定，明確使用已有的人的生物樣本開展研究，所使用的生物樣本來(lái)源符合相關(guān)法規(guī)和倫理原則，研究相關(guān)內(nèi)容和目的在規(guī)范的知情同意范圍內(nèi)，且不涉及使用人的生殖細(xì)胞、胚胎和生殖性克隆、嵌合、可遺傳的基因操作等活動(dòng)的，免除倫理審查[8]。2023 年 4 月發(fā)布的《科技倫理審查辦法（試行）》征求意見稿及相關(guān)說(shuō)明，第一次將“企業(yè)”納入到科技倫理審查的主體中，在符合以下條件時(shí)需設(shè)立科技倫理委員會(huì)：①?gòu)氖律茖W(xué)、醫(yī)學(xué)、人工智能等科技活動(dòng)的單位；②研究?jī)?nèi)容涉及科技倫理敏感領(lǐng)域。但該文件并未對(duì)“科技倫理敏感領(lǐng)域”進(jìn)行具體的解釋，對(duì)于需要進(jìn)行人源性組織采集的相關(guān)企業(yè)，為取得醫(yī)療器械上市許可開展的臨床試驗(yàn)，使用的是已有的人的生物樣本開展研究，所使用的生物樣本來(lái)源符合相關(guān)法規(guī)和倫理原則，研究相關(guān)內(nèi)容和目的在規(guī)范的知情同意范圍內(nèi)，且不涉及使用人的生殖細(xì)胞、胚胎和生殖性克隆、嵌合、可遺傳的基因操作等活動(dòng)，在取得醫(yī)療器械注冊(cè)證后為規(guī)模化生產(chǎn)而開展人源性組織采集，是否無(wú)需設(shè)立科技倫理委員會(huì)，且屬于免除審查情形，以減少相關(guān)企業(yè)不必要的負(fù)擔(dān)，一切都有待正式文件發(fā)布后找到明確答案。

2.2 人源性材料的知情同意要求

對(duì)于人源性組織的獲取，無(wú)論是從活體捐獻(xiàn)者處采集的被作為醫(yī)療廢棄物的臍帶、胎盤等組織，還是來(lái)源于遺體捐獻(xiàn)者的如骨、皮膚、神經(jīng)等組織，捐獻(xiàn)者知情同意是必須履行的程序。《中華人民共和國(guó)民法典》第一千零六條規(guī)定[9]：“完全民事行為能力人有權(quán)依法自主決定無(wú)償捐獻(xiàn)其人體細(xì)胞、人體組織、人體器官、遺體。任何組織或者個(gè)人不得強(qiáng)迫、欺騙、利誘其捐獻(xiàn)。完全民事行為能力人依據(jù)前款規(guī)定同意捐獻(xiàn)的，應(yīng)當(dāng)采用書面形式，也可以訂立遺囑。自然人生前未表示不同意捐獻(xiàn)的，該自然人死亡后，其配偶、成年子女、父母可以共同決定捐獻(xiàn)，決定捐獻(xiàn)應(yīng)當(dāng)采用書面形式”。《實(shí)施細(xì)則》第九條也對(duì)知情同意作出規(guī)定：采集、保藏、利用、對(duì)外提供我國(guó)人類遺傳資源，應(yīng)當(dāng)尊重和保障人類遺傳資源提供者的隱私權(quán)和個(gè)人信息等權(quán)益，按規(guī)定獲取書面知情同意，確保人類遺傳資源提供者的合法權(quán)益不受侵害。人源性組織捐獻(xiàn)者知情同意書及知情同意程序的規(guī)范性，直接決定了捐獻(xiàn)者的權(quán)益及人源性組織采集活動(dòng)的合法合規(guī)。

我國(guó)關(guān)于捐獻(xiàn)者知情同意的規(guī)定主要包括《人體器官移植技術(shù)臨床應(yīng)用管理暫行規(guī)定》《人體器官移植條例》和《關(guān)于規(guī)范活體器官移植的若干規(guī)定》[10]。從法規(guī)的命名可見針對(duì)的主體為“器官移植”。雖然廣義的器官捐獻(xiàn)不僅指器官捐獻(xiàn)，還包含了細(xì)胞捐獻(xiàn)和組織捐獻(xiàn)，但上述文件針對(duì)的主體為狹義的人體內(nèi)臟器官的捐獻(xiàn)。生物醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步擴(kuò)展了人源性材料臨床應(yīng)用的價(jià)值，但相比于人源性材料組織工程技術(shù)的發(fā)展速度，針對(duì)人源性組織捐獻(xiàn)的行政法規(guī)層面文件還存在一定的滯后性，需要通過(guò)多方共同參與完善。在人源性組織捐獻(xiàn)與利用實(shí)際運(yùn)行過(guò)程中，一方面可以借鑒國(guó)際經(jīng)驗(yàn)，如美國(guó)組織庫(kù)協(xié)會(huì)（AATB）[11]組織庫(kù)標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)供者進(jìn)行人體組織供者評(píng)估、供者檢測(cè)及知情同意等內(nèi)容。另一方面，也可借鑒同作為新興生物醫(yī)學(xué)技術(shù)之一的干細(xì)胞領(lǐng)域的相關(guān)管理規(guī)范。2022 年中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)發(fā)布了《干細(xì)胞供者知情同意規(guī)范》的團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)[12]及對(duì)應(yīng)的干細(xì)胞供者知情同意書，為人源性組織供者的知情同意提供了非常有價(jià)值的模板。

2.3 人源性材料的技術(shù)規(guī)范要求

《實(shí)施細(xì)則》第十條規(guī)定，采集、保藏、利用、對(duì)外提供我國(guó)人類遺傳資源，應(yīng)當(dāng)遵守科技活動(dòng)的相關(guān)要求及技術(shù)規(guī)范，包括但不限于標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范、規(guī)程等。對(duì)照醫(yī)療器械分類目錄，人源性材料即同種異體組織材料，作為三類醫(yī)療器械由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局審批管理。人源性材料制備的醫(yī)療器械產(chǎn)品相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范包括 GB/T 36988-2018《組織工程用人源組織操作規(guī)范指南》和 YY/T 0513.1-2019《同種異體修復(fù)材料 第1 部分：組織庫(kù)基本要求》國(guó)家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，從事人源性材料產(chǎn)品研發(fā)及生產(chǎn)的企業(yè)，需要根據(jù)GB/T 42061-2022/ISO 13485:2016《醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求》建立質(zhì)量管理體系[13]。人源性材料產(chǎn)品監(jiān)管單位中國(guó)食品藥品檢定研究院定期為人源性材料類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)開展相關(guān)培訓(xùn)，指導(dǎo)企業(yè)建立質(zhì)量體系，為相關(guān)產(chǎn)品的注冊(cè)申報(bào)提供幫助。

3 人源性材料行業(yè)運(yùn)行中的倫理問題及合規(guī)探討

在人體組織捐獻(xiàn)和利用方面，歐美國(guó)家發(fā)展較早，已有近百年歷史。美國(guó)是世界首個(gè)建立人源性組織庫(kù)并制定首個(gè)組織庫(kù)標(biāo)準(zhǔn)的國(guó)家，在組織庫(kù)標(biāo)準(zhǔn)指南的制定、組織庫(kù)的建設(shè)與運(yùn)營(yíng)、人源性組織產(chǎn)品的監(jiān)管模式方面得到國(guó)際廣泛認(rèn)可和借鑒。此外，澳大利亞、南非、英國(guó)、日本及歐洲等也都出臺(tái)了人體組織法案和人源性組織庫(kù)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)人體組織的獲取、儲(chǔ)存和使用有明確的規(guī)定[14]。

我國(guó)對(duì)人源性組織的利用可追溯至 20 世紀(jì) 50 年代，將人源性材料納入三類醫(yī)療器械產(chǎn)品監(jiān)管距今也已有20 余年。近年來(lái)，隨著再生醫(yī)學(xué)與組織工程學(xué)的進(jìn)步，以及人口老齡化帶來(lái)的市場(chǎng)需求擴(kuò)大，人源性材料產(chǎn)業(yè)得到快速的發(fā)展。人源性材料的生產(chǎn)離不開原材料的采集和供應(yīng)，從人體組織捐獻(xiàn)者的發(fā)現(xiàn)、評(píng)估，捐獻(xiàn)組織的獲取、加工、儲(chǔ)存和分發(fā)等一系列系統(tǒng)工程，在實(shí)際運(yùn)行中涉及到醫(yī)療機(jī)構(gòu)、組織庫(kù)以及企業(yè)等多方主體的參與，也存在一些較為復(fù)雜的問題。筆者將結(jié)合現(xiàn)有的法律規(guī)范及倫理要求，從實(shí)際運(yùn)行中各環(huán)節(jié)涉及的倫理問題及合規(guī)路徑進(jìn)行探討。

3.1 醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)的人源性組織采集

醫(yī)療機(jī)構(gòu)是最早發(fā)現(xiàn)人源性材料價(jià)值并將其應(yīng)用于臨床的機(jī)構(gòu)，在作為三類醫(yī)療器械進(jìn)行監(jiān)管之前，國(guó)內(nèi)一些骨科、燒傷技術(shù)發(fā)達(dá)的醫(yī)院通過(guò)成立院內(nèi)組織庫(kù)，以醫(yī)學(xué)研究、教學(xué)和同種異體組織移植等為目的，接收捐獻(xiàn)的人類遺體或組織進(jìn)行相應(yīng)的加工處理、儲(chǔ)存等[13]，并可由臨床醫(yī)生主導(dǎo)，直接利用人源性組織修復(fù)材料開展燒傷、創(chuàng)傷等危急的臨床救治。雖然受限于近年來(lái)監(jiān)管模式的轉(zhuǎn)變，醫(yī)院無(wú)法再繼續(xù)直接將人源性材料供應(yīng)于臨床移植，但潛在捐獻(xiàn)者的發(fā)現(xiàn)與動(dòng)員、組織捐獻(xiàn)者的評(píng)估與知情同意、采集活動(dòng)的倫理審查以及人源性組織的采集獲取，都需要在醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)實(shí)施完成。醫(yī)療機(jī)構(gòu)不僅是病人的生命健康委托者，也對(duì)人體組織的捐獻(xiàn)與獲取流程行使授權(quán)和監(jiān)督責(zé)任。《實(shí)施細(xì)則》中規(guī)定了在人類遺傳資源采集時(shí)需“通過(guò)已在有關(guān)管理部門備案的倫理（審查）委員會(huì)的倫理審查”，醫(yī)療機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)對(duì)采集活動(dòng)的倫理審查，其目的在于確保在涉及人源性組織捐獻(xiàn)與獲取的系統(tǒng)工程中，每一個(gè)環(huán)節(jié)都能夠在遵守道德原則、倫理原則以及相關(guān)的法律規(guī)范下運(yùn)行，實(shí)現(xiàn)對(duì)捐獻(xiàn)組織的合理合法利用[14]。

在實(shí)際執(zhí)行中，針對(duì)不同組織類型的采集活動(dòng)，所涉及的倫理問題有所不同，倫理審查的側(cè)重點(diǎn)也應(yīng)有所區(qū)別。如產(chǎn)婦正常分娩后的胎盤、臍帶等圍產(chǎn)期組織，或因意外損傷或截肢患者的組織，對(duì)其自身本無(wú)可利用價(jià)值[15]，產(chǎn)婦或患者自行放棄后由醫(yī)療機(jī)構(gòu)按醫(yī)療廢棄物進(jìn)行處置。但此類組織同時(shí)又是用于組織修復(fù)材料等醫(yī)療器械產(chǎn)品研究與生產(chǎn)的原材料，在捐獻(xiàn)后能實(shí)現(xiàn)更高的研究?jī)r(jià)值、醫(yī)學(xué)價(jià)值乃至戰(zhàn)略資源價(jià)值，且采集不會(huì)對(duì)捐獻(xiàn)者的身體造成任何二次傷害，在實(shí)際運(yùn)行中涉及的倫理問題也相對(duì)較少。為避免珍貴組織材料的浪費(fèi)[16]，提高其醫(yī)學(xué)利用價(jià)值，應(yīng)加快探索建立人體胎盤等廢棄組織處置各個(gè)環(huán)節(jié)的管理規(guī)定。產(chǎn)婦或患者若明確表示放棄此類廢棄組織，醫(yī)療機(jī)構(gòu)可在對(duì)采集單位資質(zhì)、采集目的及預(yù)期用途等信息進(jìn)行倫理審查后[17]，與其建立“合理利用、規(guī)范使用”的有效機(jī)制，并絕對(duì)禁止任何形式的買賣行為，優(yōu)化采集的授權(quán)與倫理審查程序，確保在遵循倫理原則、法律法規(guī)的要求下，實(shí)現(xiàn)對(duì)組織的價(jià)值最大化利用。

而對(duì)于遺體組織的捐獻(xiàn)與獲取，其涉及的倫理問題較為復(fù)雜，不僅要考慮到捐獻(xiàn)者的個(gè)體尊嚴(yán)、身體完整性、自主權(quán)及隱私權(quán)等[14]，同時(shí)也涉及到捐獻(xiàn)者家屬的相關(guān)權(quán)益。遺體捐獻(xiàn)的類型包括器官捐獻(xiàn)、組織捐獻(xiàn)、眼角膜捐獻(xiàn)以及捐獻(xiàn)遺體無(wú)償用于醫(yī)學(xué)教學(xué)、醫(yī)學(xué)科研以及臨床解剖。我國(guó)在遺體器官捐獻(xiàn)方面有完整的法律法規(guī)、工作體系及規(guī)范流程，包括潛在捐獻(xiàn)者的發(fā)現(xiàn)與評(píng)估、腦死亡的判定、組織器官的分配、捐獻(xiàn)的補(bǔ)償?shù)取Ｆ渖婕暗膫惱碓瓌t包括自愿原則、無(wú)償原則、非商業(yè)化原則、收益最大化和傷害最小化原則、公平分配原則、風(fēng)險(xiǎn)（傷害）告知原則、保密原則、共濟(jì)原則、避免利益沖突原則及透明性原則等[14]。器官捐獻(xiàn)用于挽救器官功能衰竭的患者，而皮膚、骨骼、血管、神經(jīng)等組織的捐獻(xiàn)，其作為人源性組織修復(fù)材料的原材料，在經(jīng)過(guò)加工處理后同樣用于疾病患者的救助，其本質(zhì)都是實(shí)現(xiàn)健康與生命愿望的延續(xù)。兩者不同的地方在于，器官的捐獻(xiàn)與移植時(shí)效性強(qiáng)，需要在捐獻(xiàn)者死亡后立即實(shí)施移植，以確保器官質(zhì)量和移植效果；而人體組織在捐獻(xiàn)后必須經(jīng)過(guò)檢測(cè)、加工處理、儲(chǔ)存等一系列流程，在有需求時(shí)用于臨床，因此應(yīng)由專業(yè)的人源性組織庫(kù)負(fù)責(zé)對(duì)捐獻(xiàn)的人體組織進(jìn)行獲取、加工處理、儲(chǔ)存以及分配[18]。醫(yī)療機(jī)構(gòu)在行使授權(quán)和監(jiān)督職責(zé)時(shí)，應(yīng)重點(diǎn)對(duì)組織庫(kù)的資質(zhì)、知情同意流程的合規(guī)性等進(jìn)行重點(diǎn)審查，確保捐獻(xiàn)者及其家屬在充分了解其捐獻(xiàn)的組織的最終使用目的及用途等信息且獲得知情同意，倫理審查可完全參考人體器官捐獻(xiàn)與獲取的相關(guān)管理規(guī)范和程序，保障捐獻(xiàn)者的合法權(quán)益不受侵害以及組織獲取流程的合法合規(guī)。

3.2 人源性組織材料的保藏

人源性組織不同于人體器官捐獻(xiàn)與移植的強(qiáng)時(shí)效性，需有專門的機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)組織的采集、檢測(cè)、加工處理、儲(chǔ)存及分配等流程。為滿足這一需求，組織庫(kù)應(yīng)運(yùn)而生。我國(guó)最早建立的組織庫(kù)為骨組織庫(kù)（上海中美醫(yī)院骨庫(kù)，1950 年）與異體皮庫(kù)（中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院異體皮庫(kù)，1973 年）[13]，均為醫(yī)院內(nèi)組織庫(kù)。歷經(jīng)七十余年的發(fā)展，我國(guó)的組織庫(kù)建設(shè)已初具規(guī)模。據(jù)統(tǒng)計(jì)，國(guó)內(nèi)目前已成立了 40 余家人源性組織庫(kù)，包括企業(yè)性質(zhì)組織庫(kù)、醫(yī)院下設(shè)組織庫(kù)、民辦非企業(yè)性質(zhì)組織庫(kù)和社會(huì)團(tuán)體性質(zhì)組織庫(kù)[13]，形成性質(zhì)多元化、區(qū)域化的格局。

組織庫(kù)的職責(zé)主要體現(xiàn)在兩個(gè)方面：首先，遵循尊重生命和自愿原則，發(fā)現(xiàn)潛在的捐獻(xiàn)者并促進(jìn)人體組織的捐獻(xiàn)和接收。其次，組織庫(kù)需要對(duì)獲取的組織進(jìn)行處理、加工、儲(chǔ)存和分配，以向具備資質(zhì)的相關(guān)單位提供合格的醫(yī)用組織材料，是人源性材料產(chǎn)業(yè)的原材料供應(yīng)樞紐。因此，組織庫(kù)在實(shí)際運(yùn)作過(guò)程中面臨更為復(fù)雜的倫理問題。值得注意的是，國(guó)內(nèi)目前雖有 40 余個(gè)組織庫(kù)，但存在規(guī)模差異較大、區(qū)域分布不均、管理規(guī)范與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一等問題，此外，由于組織庫(kù)的性質(zhì)和歸屬?gòu)?fù)雜多樣，不同庫(kù)之間缺乏有效的溝通和合作，醫(yī)療機(jī)構(gòu)、組織庫(kù)、下游企業(yè)之間也沒有建立其組織獲取與產(chǎn)品轉(zhuǎn)化的銜接橋梁。國(guó)家藥監(jiān)局于 2019 年10 月 23 日發(fā)布了《同種異體修復(fù)材料第 1 部分：組織庫(kù)基本要求》（YY/T 0513.1-2019），從知情同意或授權(quán)、捐獻(xiàn)者適用性評(píng)估，以及組織產(chǎn)品的采集、加工、包裝、標(biāo)識(shí)和分發(fā)等全過(guò)程活動(dòng)進(jìn)行了規(guī)定，為人源性組織庫(kù)的規(guī)范化建設(shè)與運(yùn)行提供了指導(dǎo)依據(jù)，但在實(shí)際運(yùn)行中，并沒有明確的政府機(jī)構(gòu)進(jìn)行監(jiān)管，也缺乏相應(yīng)的準(zhǔn)入制度。尤其是在人類遺傳資源新規(guī)《實(shí)施細(xì)則》生效的當(dāng)下，作為采集和保藏人源性組織的專業(yè)機(jī)構(gòu)，更需要進(jìn)一步加強(qiáng)規(guī)范。因此，制定統(tǒng)一的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和政府監(jiān)管框架是當(dāng)前亟需開展的工作。可借鑒美國(guó)組織庫(kù)協(xié)會(huì)（AATB）及其他國(guó)家的發(fā)展模式，并參考其制定的相關(guān)法案及組織庫(kù)標(biāo)準(zhǔn)，制定符合中國(guó)國(guó)情的人源性組織庫(kù)建設(shè)標(biāo)準(zhǔn)、準(zhǔn)入制度及質(zhì)量管理規(guī)范，既保障人源性材料的捐獻(xiàn)、采集、保藏遵循倫理法規(guī)，又確保組織庫(kù)對(duì)外提供的組織材料標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一。這些工作需要政府衛(wèi)生監(jiān)管部門、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、行業(yè)協(xié)會(huì)以及人源性材料相關(guān)企業(yè)的共同努力。

3.3 人源性組織材料的利用

對(duì)于人源性組織材料的利用，國(guó)家藥監(jiān)局有明確的監(jiān)管要求，相關(guān)企業(yè)需在取得三類醫(yī)療器械注冊(cè)證后才可合法生產(chǎn)和銷售此類產(chǎn)品。據(jù)藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站可檢索到的信息顯示，目前已有 30 多種人源性材料修復(fù)產(chǎn)品獲批上市，主要涉及骨、半月板、真皮、肌腱、羊膜等人源性組織修復(fù)材料。實(shí)際操作中，上述具有人源性材料注冊(cè)證和生產(chǎn)許可證的企業(yè)，通常根據(jù)其產(chǎn)品原材料的類型（如廢棄人體組織或捐獻(xiàn)遺體組織），與相關(guān)的合作醫(yī)療機(jī)構(gòu)或人源性組織庫(kù)建立組織原材料采集供應(yīng)關(guān)系，以確保原材料的數(shù)量、合法性及可回溯。《實(shí)施細(xì)則》對(duì)人類遺傳資源監(jiān)管的最新變化是否會(huì)影響人源性材料相關(guān)企業(yè)的研發(fā)及生產(chǎn)，是目前大家密切關(guān)注的重點(diǎn)。

根據(jù)《管理?xiàng)l例》中對(duì)“人類遺傳資源材料”的定義以及《實(shí)施細(xì)則》的補(bǔ)充，法規(guī)特別強(qiáng)調(diào)的是對(duì)我國(guó)人類遺傳資源信息及包含人體基因組、基因等遺傳物質(zhì)的器官、組織、細(xì)胞等遺傳材料的保護(hù)及監(jiān)管力度。在本文中，我們討論的人源性材料實(shí)際上可以分為兩大類，即未經(jīng)脫細(xì)胞處理和經(jīng)過(guò)脫細(xì)胞處理。對(duì)于后者而言，經(jīng)過(guò)脫細(xì)胞處理后的人源性材料主要成分僅為天然的膠原蛋白支架，并未對(duì)原材料中的遺傳物質(zhì)或遺傳信息進(jìn)行開發(fā)利用，且作為產(chǎn)品上市有明確的技術(shù)要求和監(jiān)管路徑。

因此，在實(shí)際涉及人類遺傳資源的倫理審查及監(jiān)管中，可以針對(duì)相關(guān)產(chǎn)品是否包含或利用人體基因組、基因等遺傳物質(zhì)，建立更加細(xì)化的分類分級(jí)監(jiān)管審查策略，加強(qiáng)“放管結(jié)合”。一方面確保人類遺傳資源的有效保護(hù)和合理利用，另一方面也為不涉及人類遺傳信息利用的人源性材料企業(yè)在開展相關(guān)活動(dòng)時(shí)，提供更加便捷的審批通道。

4 總結(jié)與展望

完善的法規(guī)制度、科學(xué)的監(jiān)管體系以及明確的監(jiān)管路徑，是在保障我國(guó)人類遺傳資源的安全合理利用的前提下，促進(jìn)我國(guó)前沿生物技術(shù)發(fā)展，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量創(chuàng)新的“載舟之水”，此次《實(shí)施細(xì)則》第七條也明確指出，科技部支持合理利用人類遺傳資源開展科學(xué)研究、發(fā)展生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)、提高診療技術(shù)，加強(qiáng)人類遺傳資源管理與監(jiān)督優(yōu)化審批服務(wù)，提高審批效率，推進(jìn)審批規(guī)范化和信息公開，提升管理和服務(wù)水平。

我國(guó)是人口大國(guó)，老齡化趨勢(shì)的加劇和公民健康意識(shí)的增強(qiáng)，對(duì)生物醫(yī)用材料和制品的需求巨大。人源性材料作為組織器官損傷修復(fù)和功能重建的天然理想材料，是近年來(lái)生物醫(yī)用材料的重要組成部分和發(fā)展方向，已在世界范圍內(nèi)得到快速的發(fā)展。AATB 組織庫(kù)官網(wǎng)的數(shù)據(jù)顯示，近年來(lái)已采集超過(guò) 58 000 名捐贈(zèng)者的組織，每年可提供超過(guò)330 萬(wàn)個(gè)人源性材料用于臨床移植。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，我國(guó)人源性材料企業(yè)每年向臨床輸送約 160 萬(wàn)件組織修復(fù)材料[13]，雖已有大幅增長(zhǎng)，但仍與國(guó)際水平存在較大差距。如何科學(xué)合理地發(fā)揮我國(guó)人口大國(guó)在人類遺傳資源材料方面的天然優(yōu)勢(shì)，提高珍貴人源性組織的利用價(jià)值，避免其被作為醫(yī)療廢棄物焚燒浪費(fèi)，是目前亟需解決的問題。因此，在強(qiáng)化人類遺傳資源的保護(hù)和合理利用前提下，有必要基于現(xiàn)行法律法規(guī)，對(duì)人類遺傳資源材料實(shí)行分級(jí)、分類管理，明確規(guī)范的采集程序，制訂較為細(xì)化的倫理審查和監(jiān)管機(jī)制。對(duì)參與各個(gè)環(huán)節(jié)的主體單位，建立完善的監(jiān)管框架和高效運(yùn)行的模式，利用科學(xué)的監(jiān)管政策助推人源性材料的科技創(chuàng)新，以便更好地發(fā)揮人源性組織材料的醫(yī)用價(jià)值，推動(dòng)我國(guó)組織修復(fù)事業(yè)高質(zhì)量、長(zhǎng)足發(fā)展。