肌骨共生相關信號通路研究進展

劉晏東，鄧 強，張彥軍，李中鋒，彭冉東，郭鐵峰，王雨榕，陳 博

1甘肅中醫藥大學，蘭州 730030 2甘肅省中醫院，蘭州 730050

骨質疏松癥(osteoporosis，OP)是一種以骨量降低、骨組織微結構損壞、骨脆性增加、易發生骨折為特征的全身代謝性骨病。而肌少癥(sarcopenia，SP)是以進行性全身肌量減少和功能減退為主要特征的綜合征，可導致患者身體殘疾、生活質量下降及死亡等不良后果?；诙吖餐牟±砩頇C制及密切相關性，逐漸衍生出“肌少-骨質疏松癥(osteosarcopenia，OS)”這一概念，以描述肌肉與骨骼同時發生衰減的現象[1]。肌肉與骨骼在位置上毗鄰，既可互相釋放機械信號以協調骨密度和肌質量，又可分泌如肌抑素、鳶尾素、骨鈣素和骨保護素等生化因子相互調節[2]，信號通路作為肌肉與骨骼之間重要的信號傳遞途徑，如發生異常，則會導致OS的發生[3]。因此，本文就Hedgehog(Hh)、Hippo、mTOR和MAPK等成骨與成肌相關信號通路進行綜述，以期為OS的靶向治療提供新思路。

1 Hh信號通路

Hh信號通路是一種高度保守的信號傳導通路，主要由Hh配體、貼片受體(patched，Ptch)、平滑受體(smoothened receptor，Smo)、融合抑制因子(suppressor of fused homolog，Sufu)和轉錄因子(glioma-associated oncogene homolog，Gli)構成[4]。

1.1 成肌方面

Hh信號通路是肌肉早期發育必需的通路之一，且靶向不同的肌纖維群。Hayes等[5]通過使用環巴胺阻斷Hh信號通路，發現被阻斷Hh信號傳導的快速肌肉細胞在胚胎中停止生長，說明Hh信號通路對正常肌球蛋白鏈的表達至關重要，此外，Hh信號通路傳導和層粘連蛋白γa1能夠維持肌球蛋白MF20和F310的正常表達，在肌纖維生長過程中協同作用，二者同時缺乏則會引起胚胎中肌肉分化異常?！?br>