益氣消癥湯治療晚期非小細胞肺癌合并慢性阻塞性肺疾病的臨床研究

馬紅霞, 李風森

(新疆醫科大學第四臨床醫學院呼吸科, 烏魯木齊 830017)

肺癌作為我國發病率與死亡率均居高不下的惡性腫瘤,一直備受醫學界關注[1]。肺癌中非小細胞肺癌(Non-small-cell carcinoma,NSCLC)占據主導地位[2-4]。當NSCLC與慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)并存時,患者病情進一步加重,治療難度顯著提高,尤其是老年人,由于身體機能和耐受力的限制,傳統的手術和化療手段往往難以取得滿意的治療效果[5-7]。因此,中醫藥在肺癌治療中的應用越來越受到重視[8]。

益氣消癥湯為李風森教授在多年臨床經驗用方基礎上,通過嚴謹的辨證分析總結,由生黃芪、石斛、香附、蒼術、雞內金等14味中藥組方而成。益氣消癥湯通過健脾以補肺氣,治療肺脾氣虛型COPD合并肺癌患者,在臨床中應用十余年,患者反饋良好。欲進一步科學推廣此方,需要掌握其在改善晚期NSCLC合并COPD患者的肺功能、治療效果、安全性等方面的數據。鑒于此,本研究以新疆醫科大學第四臨床醫學院呼吸科收治的晚期NSCLC合并COPD患者為研究對象,旨在系統觀察益氣消癥湯的臨床治療效果,以期為臨床應用益氣消癥湯治療晚期NSCLC合并COPD提供科學理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇新疆醫科大學第四臨床醫學院呼吸科2022年3月至2023年1月收治的130例晚期NSCLCCOPD合并患者,采用隨機數字表法分為觀察組和對照組,各65例。觀察組:男性35例,女性30例;年齡54～77歲,平均(65.3±5.9)歲;腺癌43例,鱗狀細胞癌87例;Ⅲb期23例,Ⅳ期107例。卡氏評分71～82分,平均(76.9±7.8)分。對照組:男性22例,女性43例;年齡56～76歲,平均(66.1±6.2)歲;卡氏評分70～81分,平均(77.1±7.6)分;中醫辨證分型為肺脾氣虛證。兩組的基線資料均衡可比(P<0.05)。納入標準:符合《中國臨床腫瘤學會(CSCO)原發性肺癌診療指南2019》和《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中晚期NSCLC和COPD的診斷標準;病理學和影像學分析確診為晚期NSCLC并合并COPD的患者;中醫辨證標準參考符合《慢性阻塞性肺疾病中西醫結合診療指南》(2022版)、《肺癌中西醫結合診療專家共識》(2021)診斷標準;年齡在50周歲以上至80周歲以下;患者無手術指征,能接受常規治療,影像學檢查結果顯示炎癥病灶大于1 cm;患者卡氏評分70以上,且預計生存時間3個月以上。排除標準:存在心血管疾病或患有肝腎功能不全;合并肺部感染、支氣管哮喘、肺結核等;患者白細胞減少;嚴重過敏體質或對益氣消癥湯藥物成分過敏。本研究患者均簽署知情同意書,且通過新疆醫科大學第四臨床醫學院倫理委員會批準(審核號:2022XE0106)。

1.2 藥物組成益氣消癥湯含生黃芪、石斛、香附、蒼術、雞內金等14味中藥,湯劑,每袋250 mL,新疆醫科大學附屬中醫醫院藥劑科制備。

1.3 治療方法對照組接受常規治療,根據基因檢測結果及2023年CSCO非小細胞肺癌診療指南選擇用藥。涉及靶向藥物包括吉非替尼片、阿美替尼片、奧希替尼片、伏美替尼片、克唑替尼膠囊、阿法替尼片、曲美替尼片、達拉非尼膠囊、賽沃替尼片、鹽酸阿米替尼膠囊、鹽酸埃克替尼片、鹽酸恩沙替尼膠囊;化療藥物包括:吉西他濱+卡鉑或順鉑、培美曲塞+卡鉑或者順鉑、紫杉醇+卡鉑或順鉑、多西他賽+卡鉑或順鉑;吸入制劑包括布地奈德福莫特羅、沙美特羅氟替卡松、布地格福、噻托溴銨、烏美溴銨維蘭特羅。試驗組在常規治療的基礎上聯合益氣消癥湯,每袋250 mL,每次250 mL,每日2次進行治療。治療期間患者不得使用本試驗以外的中醫、西醫抗腫瘤治療藥物及方案;治療期間患者出現腹瀉、皮疹等不良反應情況,可使用止瀉、止癢等對癥西醫治療。兩組患者的治療周期均為3個月,本研究在特定時間內,通過隨機抽樣檢查患者的用藥情況,借助觀察數據對整體藥物依從情況進行評估。

1.4 觀察指標與評價標準觀察指標包括免疫球蛋白G(Immunoglobulin G,IgG)、免疫球蛋白A(Immunoglobulin A,IgA)、免疫球蛋白M(Immunoglobulin M,IgM),白細胞分化抗原3+(Cluster of Differentiation3+,CD3+)、白細胞分化抗原4+(Cluster of differentiation4+,CD4+)、白細胞分化抗原8+(Cluster of differentiation8+,CD8+)、一氧化碳彌散量(Diffusing capacity of the lungs for carbon monoxide, DLCO)、第一秒用力呼氣容積(Forced expiratory volume in one second,FEV1)、FEV1/用力肺活量(Forced vital capacity,FVC)、白細胞計數、皮疹、腹瀉腹痛、惡心嘔吐等。療效評價標準:完全緩解為患者病變完全消失并持續超過4周;部分緩解則是指患者病灶的最長直徑總和減小30%以上,并且這種變化持續時間至少為4周;未達到緩解的情況是指患者病灶的最長直徑總和減少30%以內或增加20%以內;進展狀態則表示患者病灶的最長直徑總和增加了20%以上。

2 結果

2.1 兩組患者肺功能水平比較治療前,兩組患者DLCO、FEV1、FEV1/FVC比較,差異均無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組患者的DLCO、FEV1、FEV1/FVC均升高,且觀察組高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者肺功能水平比較

2.2 兩組患者治療效果比較觀察組的總體有效率為81.5%,對照組總體有效率為56.0%,差異有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組患者治療效果比較/例(%)

2.3 兩組患者免疫功能比較治療前,兩組免疫球蛋白含量和T細胞亞群水平差異無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組的免疫球蛋白含量和T細胞亞群水平均上升,且觀察組高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者免疫功能比較

2.4 兩組患者不良反應比較觀察組白細胞計數下降、皮疹、腹瀉腹痛、惡心嘔吐、肝腎功能損傷等占比均低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者不良反應比較/例(%)

3 討論

中藥在NSCLC合并COPD的治療中有其獨特的優勢,中藥與西藥聯合使用,可以減少副作用和/或提高療效,有效緩解患者的臨床癥狀,提升西藥治療耐受力,改善生活質量[9-13]。NSCLC合并COPD患者中醫證候多見咳嗽、乏力、氣短、患者惡寒等肺氣虛的表現,同時伴有納差、腹脹、消化不良等脾胃方面的癥狀,辨證為肺脾氣虛患者居多。李東垣《脾胃論》中曰“脾胃一虛,肺氣先絕”,提示肺脾氣虛易生病變。肺脾兩臟生理上緊密聯系,病理上相互影響。李風森教授在此理論指導下,以健脾益氣補肺為原則,結合臨床十余年治療NSCLC合并COPD患者經驗,總結出益氣消癥湯。組方由生黃芪、石斛、香附、蒼術、雞內金等14 味中藥組成,用藥以健脾益氣,升陽補肺為主,加減活血通絡藥物。在NSCLC合并COPD患者西醫治療中,無論使用靶向藥物或者化療及免疫治療,都不可避免存在一些惡心、嘔吐、皮疹等副作用,配合益氣消癥湯的使用能改善常規西藥治療的不良反應,也能提高患者的療效。

本研究顯示,相較于對照組,觀察組的總體有效率為81.5%,對照組總體有效率為56.0%,且觀察組的DLCO、FEV1、FEV1/FVC均高于對照組,差異有統計學意義。DLCO、FEV1及FEV1/FVC等肺功能指標是衡量COPD患者肺功能狀況的重要參數。提示益氣消癥湯在擴張支氣管、促進肺部血液循環以及改善肺通氣和換氣功能方面具有積極作用。免疫功能在NSCLC的發生、發展及治療中具有重要作用,已被越來越多的研究所證實[14-18]。NSCLC患者的免疫功能狀態不僅直接影響其對治療的反應,還與患者的預后密切相關[19-22]。因此,在治療前對NSCLC患者的免疫功能進行全面評估,有助于制定更加個性化的治療方案,提高治療效果[23-24]。本研究中,觀察組患者的免疫球蛋白含量和T細胞亞群水平均高于對照組,提示益氣消癥湯在增強免疫功能方面的積極作用。此外,兩組患者不良反應比較,觀察組的白細胞計數下降、皮疹、腹瀉腹痛、惡心嘔吐、肝腎功能損傷等不良反應的占比均低于對照組,差異均有統計學意義。提示加用益氣消癥湯能改善常規西醫治療NSCLC合并COPD患者出現的不良反應,安全性更高。

綜上所述,益氣消癥湯在改善晚期NSCLC合并COPD患者肺功能、提升治療效果和增強免疫功能方面表現出明顯優勢,且具有良好的安全性。未來可通過擴大樣本量、開展多中心研究以及進行長期隨訪等方式對本研究結果進行進一步驗證和補充,以期為益氣消癥湯的臨床應用提供更加堅實和全面的科學依據。