亞胺培南-西司他丁與莫西沙星聯用治療老年重癥肺炎患者對其肝腎功能的影響

王 濤

（九江市第一人民醫院全科醫學科，江西 九江 332000）

老年重癥肺炎是一種嚴重的呼吸系統疾病，常表現為發熱、咳嗽、呼吸困難等癥狀，易引起低氧血癥、休克和急性呼吸衰竭等并發癥，具有病情發展快速、兇猛以及死亡率高等特點，如果不能及時治療，會對患者的生命安全構成威脅［1］。由于老年人機體免疫力和防御能力相對較弱，容易并發多種心血管疾病，再加上廣泛使用廣譜抗菌藥物容易產生耐藥性，導致老年重癥肺炎治療難度增加。因此，在臨床實踐中，合理選擇抗菌藥物，對降低該疾病死亡率具有重要意義。莫西沙星作為一種喹諾酮類抗生素，常用于治療老年重癥肺炎，在臨床上取得了一定的療效，但因其不良反應和耐藥性較為突出，治療效果不理想。亞胺培南-西司他丁是一種新型的碳青霉烯類抗生素，具有很強的抗菌活性，且能夠增加致病菌株對該藥物的敏感性，減少交叉耐藥性的出現。已有相關研究發現，這2種藥物具有協同作用，可以提高抗感染的效果［2］。本文選擇2020年4月—2023年3月期間在九江市第一人民醫院進行治療的100例老年重癥肺炎患者為研究對象，探究亞胺培南-西司他丁與莫西沙星聯合治療老年重癥肺炎患者對其肝腎功能的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年4月—2023年3月期間在本院進行治療的100例老年重癥肺炎患者為研究對象，通過患者住院編號的奇偶數進行分組，對照組50例（奇數）采用莫西沙星單藥治療，觀察組50例（偶數）采用亞胺培南-西司他丁與莫西沙星聯合治療。對照組男24例，女26例，平均年齡（61.02±3.71）歲，平均病程（16.38±2.19） d。觀察組男23例，女27例，平均年齡（60.94±3.63）歲，平均病程（16.32±2.17） d。2組患者性別、年齡、病程比較差異無統計學意義（P＞0.05）。所有患者均知情同意并簽署知情同意書，本研究經本院倫理委員會批準。

1.2 納排標準納入標準：⑴確診為老年重癥肺炎患者；⑵近1個月內未服用其他藥物治療；⑶所有患者均對本次研究中所使用的藥物無過敏反應。

排除標準：⑴肺部腫瘤者；⑵自身免疫性疾病患者；⑶精神疾病患者；⑷患有嚴重肝腎疾病者；⑸中途退出研究者。

1.3 治療方法2組患者均接受常規治療，包括吸氧、補液、止咳和化痰等，如果患者病情進展需要，可提供呼吸機通氣治療。對照組采用莫西沙星單藥治療，觀察組采用亞胺培南-西司他丁與莫西沙星聯合治療，2組患者用藥持續時間為10 d。

莫西沙星（拜爾先靈醫藥保健股份公司，國藥準字J20140110，250 mL/瓶，含莫西沙星0.4 g與氯化鈉2.0 g）治療：靜脈滴注，每日1次，1次250 m L。

亞胺培南-西司他丁（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20180060，1 g/瓶，含亞胺培南0.5 g和西司他丁0.5 g）治療：1 g亞胺培南-西司他丁溶于0.9%氯化鈉注射液100 mL中，靜脈滴注，每12 h 1次。

1.4 觀察指標⑴炎癥因子：主要包括C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、白細胞介素6（Interleukin-6， IL-6）、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α， TNF-α）。

⑵肝功能：谷丙轉氨酶（Alanine aminotransferase， ALT）、谷 草 轉 氨 酶（Aspartate aminotransferase， AST）、堿性磷酸酶（Alkaline phosphatase， ALP）、總膽紅素（Total bilirubin， TBil）。

⑶腎功能：主要包括血肌酐（Serum creatinine， Scr）、尿素氮（Urea nitrogen， BUN）、尿酸（Uric acid， UA）、胱抑素C（Cystatin C， CysC）。

⑷臨床療效：患者的臨床癥狀均已消失，且體溫恢復正常，經胸部X線檢查發現其肺部炎性病灶已全部被吸收，痰培養結果為陰性，視為顯效；患者的臨床癥狀有所好轉，體溫逐漸恢復正常，經胸部X線檢查發現其肺部炎性病灶被吸收50%及以上，但痰培養結果為陽性，視為有效；達不到上述標準則視為無效。總有效率=有效率+顯效率。

1.5 統計學處理數據使用SPSS 20.0統計學軟件分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 2組炎癥因子比較治療前2組炎癥因子差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后2組炎癥因子較治療前明顯降低（P＜0.05），且觀察組CRP、IL-6、TNF-α均低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者血清炎癥因子指標比較/±s

表1 2組患者血清炎癥因子指標比較/±s

注：與同組治療前比較，①P＜0.05。

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2.2 2組肝功能比較治療前2組肝功能差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后2組ALT、AST、ALP及TBil均高于治療前（P＜0.05），但2組肝功能差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 2組患者肝功能指標比較/±s

表2 2組患者肝功能指標比較/±s

注：與同組治療前比較，①P＜0.05。

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2.3 2組腎功能比較治療前2組腎功能差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后2組Scr、BUN、UA及CysC均高于治療前（P＜0.05），但2組腎功能差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 2組患者腎功能指標比較/±s

表3 2組患者腎功能指標比較/±s

注：與同組治療前比較，①P＜0.05。

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2.4 2組臨床療效比較觀察組總有效率（92.00%）高于對照組（76.00%），差異有統計學意義（χ2=4.762，P=0.029）。

3 討論

重癥肺炎的發生通常與細菌感染有關，而老年患者由于免疫力下降和耐藥性細菌感染的復雜性，治療難度較大。由于抗生素的濫用，臨床多重耐藥患者的發生率明顯增加，部分老年患者甚至出現廣泛耐藥［3］。因此，在治療過程中應該合理選擇抗生素以減少耐藥性的發生。第四代氟喹諾酮類藥物莫西沙星在老年重癥肺炎中對常見的致病菌表現良好的抗菌活性，但部分患者在使用過程出現較高的耐藥性［4］。新型β-內酰胺類抗生素亞胺培南-西司他丁具有廣譜的抗菌作用，可通過抑制β-內酰胺酶來抵抗抗生素水解，減少患者耐藥性的發生［5］。因此，聯合使用亞胺培南-西司他丁和莫西沙星治療肺炎可能可以降低耐藥性并實現較好的治療效果。

本研究發現，治療后觀察組患者血清炎癥因子CRP、IL-6、TNF-α水平均低于對照組，且差異有統計學意義（P＜0.05），觀察組治療總有效率高于對照組，表明在老年重癥肺炎患者中采用亞胺培南-西司他丁與莫西沙星聯合用藥治療療效優于單用莫西沙星。亞胺培南-西司他丁和莫西沙星聯合治療肺炎的消炎機制是通過提高抗菌譜的覆蓋范圍、增強協同作用和降低耐藥性等多方面作用實現的［6］。亞胺培南-西司他丁可以抑制細菌合成細胞壁，在革蘭氏陰性菌和某些革蘭氏陽性菌中有較強的活性，而莫西沙星則能夠抑制細菌DNA合成和復制，對革蘭氏陰性菌具有良好的殺菌效果，且半衰期長、生物利用度高，兩者聯合使用可以強化抑菌作用，提高藥物的抗菌覆蓋面，實現較為全面的細菌消炎效果［7］。聯合使用不同抗生素能夠減少單一藥物對細菌的選擇性，降低細菌耐藥性的發生率［8］。亞胺培南-西司他丁和莫西沙星聯合治療可有效抑制細菌感染，提高治療效果，并降低細菌耐藥性發生風險。

本研究發現，治療后2組患者ALT、AST、ALP、TBil均高于治療前（P＜0.05），治療前后患者各項肝功能指標均在正常范圍內，且2組差異均無統計學意義（P＞0.05），表明在老年重癥肺炎患者中采用亞胺培南-西司他丁與莫西沙星聯合用藥對機體肝功能影響較小。莫西沙星在肝臟中的代謝主要通過細胞色素P450酶系統進行，會生成多種代謝產物，其中最常見的是羧酸代謝產物（如莫西沙星酸和乙酰莫西沙星酸），長期使用會對肝細胞造成一定程度的傷害［9］。亞胺培南-西司他丁會抑制肝酶CYP3A4活性，影響肝臟藥代動力學，導致肝細胞損傷或壞死。此外，亞胺培南-西司他丁代謝產物M1是一種有潛在毒性的化合物，高劑量使用可能會導致M1的累積，從而對肝功能產生影響。短期聯合使用亞胺培南-西司他丁與莫西沙星治療老年重癥肺炎，對患者的肝功能影響較小。

本研究發現，治療后2組患者Scr、BUN、UA、CysC水平均高于治療前（P＜0.05），治療前后2組患者各項腎功能指標均在正常范圍內，且2組差異無統計學意義（P＞0.05），表明老年重癥肺炎患者采用亞胺培南-西司他丁與莫西沙星聯合用藥對機體腎功能產生輕微的影響。莫西沙星可抑制腎小管上皮細胞ATP合成和改變細胞鈉-鉀泵的通透性，使腎小管上皮細胞受損，腎小管重吸收和分泌功能下降，導致尿液中鈉、鉀、鎂、鈣等離子排出減少，長期使用會對腎功能造成一定損害［10］。亞胺培南-西司他丁能通過腎小管主動轉運進入腎臟，長期使用達到一定劑量后，能刺激腎小管細胞內ATP酶活性，增加腎小管細胞內鈉和水的重吸收，導致腎臟局部缺氧、腎小管細胞損傷。短期使用亞胺培南-西司他丁與莫西沙星聯合治療老年重癥肺炎時，對患者的腎功能影響較小。

綜上所述，老年重癥肺炎患者在聯合使用亞胺培南-西司他丁和莫西沙星治療時，其療效優于單用莫西沙星。該聯合治療方案能有效減輕患者自身的炎癥反應，不增加肝腎功能負擔，對機體影響較小，值得推廣應用。但本研究將研究對象按住院編號的奇偶數進行分組，并未做到隨機分組，可能會對研究結果產生一定的偏倚，需在日后研究中加以改進。