賽洛唑啉滴鼻劑聯合吸入用布地奈德混懸液治療小兒分泌性中耳炎的臨床效果

李家勇

【摘要】 目的：了解賽洛唑啉滴鼻劑聯合吸入用布地奈德混懸液治療小兒分泌性中耳炎的臨床效果及對可溶性白介素2受體（sIL-2R）、T淋巴細胞亞群水平的影響。方法：將畢節市第一人民醫院2021年3月—2022年5月收治的95例分泌性中耳炎患兒隨機分為試驗組（47例）及對照組（48例）。對照組患兒應用鼓膜穿刺術、抗生素及吸入用布地奈德混懸液治療，試驗組在此基礎上加用賽洛唑啉滴鼻劑，對比兩組患兒的治療效果、治療前后的鼓室壓和氣導聽閾、治療前后sIL-2R和T淋巴細胞亞群水平及不良反應。結果：試驗組患兒臨床治療有效率（91.49%）高于對照組（75.00%）（P<0.05）。治療前，兩組患兒鼓室壓、氣導聽閾比較差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患兒鼓室壓、氣導聽閾均較治療前改善（P<0.05），且試驗組鼓室壓、氣導聽閾均較對照組優，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組患兒sIL-2R、白細胞分化抗原（CD）3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+T淋巴細胞比較差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患兒sIL-2R、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+T淋巴細胞均較治療前低，CD8+T淋巴細胞較治療前增高（P<0.05），且試驗組sIL-2R、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+T淋巴細胞水平均低于對照組，試驗組CD8+T淋巴細胞高于對照組（P<0.05）。兩組患兒不良反應發生率差異無統計學意義（P>0.05）。結論：賽洛唑啉滴鼻劑聯合吸入用布地奈德混懸液治療小兒分泌性中耳炎的臨床效果確切，且能通過影響sIL-2R、T淋巴細胞亞群從而調整機體免疫功能，副作用小。

【關鍵詞】 賽洛唑啉滴鼻劑 吸入用布地奈德混懸液 分泌性中耳炎

Clinical Effect of Xylometazoline Nasal Drops Combined with Budesonide Suspension for Inhalation in Treating Children with Secretory Otitis Media/LI Jiayong. //Medical Innovation of China， 2024， 21（07）： 0-062

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Xylometazoline Nasal Drops combined with Budesonide Suspension for Inhalation in the treatment of children's secretory otitis media and its effect on the levels of soluble interleukin 2 receptor （sIL-2R） and T lymphocyte subsets. Method： A total of 95 children with secretory otitis media admitted in the First People's Hospital of Bijie from March 2021 to May 2022 were randomly divided into the experimental group （47 cases） and the control group （48 cases）. The control group of children were treated with tympanic membrane puncture， antibiotics， and Budesonide Suspension for Inhalation. On this basis， the experimental group was treated with Xylometazoline Nasal Drops. The treatment effects， tympanic pressure and gas conduction hearing threshold before and after treatment， levels of sIL-2R and T lymphocyte subsets before and after treatment， and adverse reactions were compared between the two groups of children. Result： The effective rate of treatment in the experimental group （91.49%） was higher than that （75.00%） in the control group （P<0.05）. Before treatment， there were no differences in tympanic pressure and air conduction hearing threshold between the two groups of children （P>0.05）; after treatment， the tympanic pressure and air conduction hearing threshold of both groups of children improved compared to before treatment （P<0.05）， and the tympanic pressure and air conduction hearing threshold of the experimental group were better than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no differenced in sIL-2R， cluster of differentiation （CD）3+， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+T lymphocytes between the two groups of children （P>0.05）; after treatment， the levels of sIL-2R， CD3+， CD4+， CD4+/CD8+T lymphocytes in both groups of children were lower than before treatment， the CD8+ T lymphocytes in both groups of children were higher than before treatment （P<0.05）， and the levels of sIL-2R， CD3+， CD4+， CD4+/CD8+T lymphocytes in the experimental group were lower than those in the control group， while CD8+ T lymphocytes in the experimental group was higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups of children （P>0.05）. Conclusion： The clinical effect of Xylometazoline Nasal Drops combined with Budesonide Suspension for Inhalation in the treatment of pediatric secretory otitis media is definite， and it can adjust the immune function of the body by affecting sIL-2R and T lymphocyte subsets， with little side effects.

[Key words] Xylometazoline Nasal Drops Budesonide Suspension for Inhalation Secretory otitis media

First-author's address： Department of Otolaryngology， the First People's Hospital of Bijie， Bijie 551700， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.07.014

分泌性中耳炎的臨床表現可包括耳內閉塞感、耳鳴、聽力減退等，是一種非化膿性炎癥性疾病[1-2]，也是耳鼻喉科的常見病種，好發于兒童。目前認為，感染、咽鼓管阻塞、機體免疫等多項因素均可參與該病的發生。基于該病的早期臨床表現并無明顯的特異性，而隨著疾病的進展，患兒有致聾的可能，因此，及時有效的治療是必要的。目前針對分泌性中耳炎的治療包括手術治療、藥物治療及物理輔助治療等[3]，糖皮質激素、促排藥物、鼻用減充血劑則是常見治療性用藥。吸入用布地奈德混懸液為常用糖皮質激素類藥物，具有減輕咽鼓管黏膜組織水腫，抑制炎癥反應的作用，而賽洛唑啉滴鼻劑為新型鼻用減充血劑，僅興奮α受體，對心臟的毒性作用小。因此，本研究就賽洛唑啉滴鼻劑聯合吸入用布地奈德混懸液在小兒分泌性中耳炎患者中的治療效果進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年3月—2022年5月畢節市第一人民醫院收治的95例分泌性中耳炎患兒，納入標準：所有患兒均符合文獻[4]分泌性中耳炎的診斷標準，具備正常的認知功能和表達能力；年齡在12周歲以下；有不同程度的聽力減退現象。排除標準：對本研究所用的藥物過敏；有家族性耳聾病史；曾應用耳毒性藥物；由其他原因所致聽力障礙；合并有其他疾病。隨機分為試驗組（47例）及對照組（48例）。本研究已通過本院醫學倫理委員會審核。患兒家屬自愿參與本研究，對本研究知情同意，且均已經簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組患兒給予常規治療，包括：負壓抽吸積液，對患兒進行鼓膜穿刺，同時將地塞米松與糜蛋白酶的混合物注入鼓室，并對鼓室進行沖洗，穿刺后隔天囑患兒進行咽鼓管的吹張，2次/d，在此基礎上給予口服阿莫西林顆粒（生產廠家：國藥集團威奇達藥業有限公司，批準文號：國藥準字H14022925，規格：0.125 g），20 mg/kg，每8小

時一次；吸入用布地奈德混懸液（生產廠家：AstraZeneca Pty Ltd，注冊證號：H20140475，規格：2 mL∶0.5 mg），采用霧化器進行霧化給藥，0.5 mg/次，2次/d，療程為10 d。同時給予患兒其他對癥支持治療。試驗組在對照組的基礎上給予鹽酸賽洛唑啉滴鼻液（生產廠家：杭州天誠藥業有限公司，批準文號：國藥準字H33021978，規格：10 mL∶5 mg）滴鼻，2滴/次，2次/d，療程為10 d。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 療效評定情況 臨床療效可分為治愈、有效和無效，采用電子耳鏡對患兒進行檢查，其中，臨床癥狀完全消失，鼓膜顏色恢復正常，活動度良好視為治愈；臨床癥狀及鼓膜顏色較前改善，但并未恢復至正常水平，鼓膜活動度尚可視為有效；臨床癥狀及鼓膜顏色無任何好轉，且鼓膜活動度差則視為無效，治愈+有效=臨床治療有效。

1.3.2 治療前后的鼓室壓、氣導聽閾 對入組時及療程結束后的鼓室壓、氣導聽閾水平進行檢測，應用純音檢測氣導聽閾，應用美國GSI自動鼓室壓測量儀GSI 39檢測患兒鼓室壓情況。

1.3.3 治療前后可溶性白介素2受體（sIL-2R）、T淋巴細胞亞群水平 分別于患兒入組時及療程結束后抽取患兒空腹肘靜脈血約5 mL，離心獲取血清。采用ELISA法檢測血清sIL-2R水平，試劑盒來自上海仁捷生物科技有限公司。采用堿性磷酸酶抗堿性磷酸酶技術（APAAP）測定各T淋巴細胞亞群水平。

1.3.4 不良反應發生情況 統計治療過程中及治療后3個月期間患兒的不良反應發生情況，包括：聲音嘶啞、皮疹、鼻黏膜干燥、頭暈等。

1.4 統計學處理

采用SPSS 26.0對所收集到的數據進行分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

試驗組患兒年齡2～10歲，平均（6.97±0.85）歲，

其中男27例，女20例，病程2個月～2年，平均（1.33±0.41）年。對照組患兒年齡3～10歲，平均（7.36±1.22）歲，其中男22例，女26例，病程3個月～2年，平均（1.48±0.50）年。兩組患兒性別、年齡及病程比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效評定結果對比

試驗組患兒臨床治療有效率（91.49%）高于對照組（75.00%），差異有統計學意義（字2=4.61，P=0.032），見表1。

2.3 兩組治療前后的鼓室壓、氣導聽閾比較

治療前，兩組鼓室壓、氣導聽閾比較差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組鼓室壓、氣導聽閾均較治療前改善（P<0.05），且試驗組鼓室壓、氣導聽閾均較對照組優（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后sIL-2R、T淋巴細胞亞群水平比較

治療前，兩組sIL-2R、白細胞分化抗原（CD）3+、

CD4+、CD8+、CD4+/CD8+T淋巴細胞比較差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組sIL-2R、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+T淋巴細胞均較治療前降低，CD8+T淋巴細胞較治療前增高（P<0.05），且試驗組sIL-2R、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+T淋巴細胞水平均低于對照組低，試驗組CD8+T淋巴細胞高于對照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組患兒不良反應發生情況比較

對照組患兒有3例出現聲音嘶啞，1例出現皮疹，試驗組患兒有2例出現聲音嘶啞，2例出現鼻黏膜干燥，1例出現頭暈。對照組和試驗組不良反應發生率分別為8.33%、10.64%，兩組患兒不良反應發生率差異無統計學意義（字2=0.000，P=0.974）。

3 討論

兒童咽鼓管處于快速發育的特殊階段，具有短、寬、平的特點，鼻咽部分泌物容易經咽鼓管進入中耳，從而導致分泌性中耳炎的發生，而隨著病情的持續進展，患兒可發生聽力減退、鼓膜穿孔等情況[5-8]。因此，降低患兒咽鼓管開放壓、改善咽鼓管功能是分泌性中耳炎治療的關鍵所在。布地奈德混懸液為不含鹵素的糖皮質激素類藥物，可通過作用于巨噬細胞、肥大細胞及嗜酸性粒細胞，減輕局部炎癥反應，抑制組胺等促炎物質的釋放。賽洛唑啉滴鼻劑則是較為新型的鼻用減充血劑。最近有研究表明，在分泌性中耳炎患者中，sIL-2R與CD3+、CD4+、CD4+/CD8+T淋巴細胞水平具有一定的相關性，可共同參與機體免疫調節功能，而免疫功能失調是分泌性中耳炎的發病機制之一[9-11]。因此，本研究就賽洛唑啉滴鼻劑聯合布地奈德混懸液對小兒分泌性中耳炎的治療效果，以及對sIL-2R、T淋巴細胞亞群水平的影響展開了分析。

鼓膜穿刺術是在耳內鏡的引導下通過鼓膜穿刺針穿刺鼓膜，引流出鼓室內積液，而穿刺中注入的地塞米松與糜蛋白酶的混合物，可促進耳內積液的分解，消除咽鼓管水腫，從而降低鼓膜壓，改善氣導聽閾。布地奈德混懸液的應用則可通過抑制血清和中耳中的炎癥細胞以達到減輕變態反應，改善咽鼓管黏膜組織水腫的目的。賽洛唑啉滴鼻劑同傳統擬交感胺類藥物麻黃堿等比較，在減輕鼻塞癥狀、減少鼻腔分泌物、阻斷分泌性中耳炎進展的同時，由于其僅興奮α受體，不良反應較小[12-15]。因此，觀察組治療效果、鼓室壓和氣導聽閾的改善情況較對照組好（P<0.05），且安全性高。

本研究結果表明，試驗組sIL-2R、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+T淋巴細胞水平改善情況較對照組好（P<0.05）。sIL-2R是一種復合性粘蛋白，主要經T淋巴細胞活化后釋放，可以通過與IL-2的競爭性結合，抑制炎性介質的釋放，從而達到抑制機體免疫反應的作用[16-19]。T淋巴細胞表達水平的升高提示機體可能存在過敏反應，CD3可以和T細胞受體結合，參與抗原信號在T淋巴細胞內的傳遞，CD4+T淋巴細胞又稱為輔助T細胞，可以輔助CD8+T淋巴細胞發揮細胞免疫所介導的殺傷作用[20-21]。本研究結果提示，分泌性中耳炎患兒存在免疫功能失調，而賽洛唑啉滴鼻劑聯合布地奈德混懸液可促進機體細胞免疫功能的恢復，從而改善患兒癥狀。

綜上所述，賽洛唑啉滴鼻劑聯合布地奈德混懸液治療小兒分泌性中耳炎的臨床效果確切，且能通過影響sIL-2R、T淋巴細胞亞群從而調整機體免疫功能，不良反應少。

參考文獻

[1] IKEDA R，HIDAKA H，ITO M，et al.Pharmacotherapy focusing on for the management of otitis media with effusion in children：systematic review and meta-analysis[J].Auris Nasus Larynx，2022，49（5）：748-754.

[2] PANG K，DI Y，LI G，et al.Can reflux symptom index and reflux finding score be used to guide the treatment of secretory otitis media in adults[J].ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec，2020，82（3）：130-138.

[3]李玉紅.小兒分泌性中耳炎的臨床治療進展[J].醫療裝備，2022，35（14）：194-196.

[4]中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會，中華醫學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會小兒學組.兒童分泌性中耳炎診斷和治療指南（2021）[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2021，56（6）：556-567.

[5] Al-SALIM S，TEMPERO R M，JOHNSON H，et al.Audiologic profiles of children with otitis media with effusion[J].Ear Hear，2021，42（5）：1195-1207.

[6]林秀澄.鼓膜置管聯合低溫等離子刀切除術治療兒童分泌性中耳炎患兒的效果及對術后炎癥水平和復發的影響[J].醫療裝備，2023，36（11）：62-65.

[7]陳翠芳，陸冬凌，繆雨，等.耳內鏡下低溫等離子鼓膜打孔治療兒童分泌性中耳炎[J].暨南大學學報（自然科學與醫學版），2023，44（1）：46-51.

[8]聶雷，李慧，趙曼等.鼓膜置管術與腺樣體切除術治療兒童分泌性中耳炎的效果及復發的影響因素分析[J].河北醫藥，2023，45（4）：522-526.

[9]陳璇，歷東東，石燕.分泌性中耳炎血清SIL-2R水平T淋巴細胞亞群水平檢測及其相關性研究[J].河北醫學，2020，26（10）：1623-1625.

[10]王致娟，劉俊偉，鄧波，等.分泌性中耳炎患兒外周血miR-155表達與免疫應答失衡的相關性分析[J].臨床和實驗醫學雜志，2022，21（15）：1664-1667.

[11]姚晨，黃鑫，李征，等.耳積液中白細胞介素-8、降鈣素原水平及外周血T淋巴細胞亞群水平與分泌性中耳炎患者病程的關系[J].新鄉醫學院學報，2023，40（7）：639-643.

[12]張源，王艷.蒼耳散結湯結合刮痧點刺法治療小兒腺樣體肥大（毒熱瘀結型）臨床療效觀察[J].中華中醫藥學刊，2022，40（4）：207-210.

[13]汪寧波，張鑫，厙紅紅，等.中醫辨證治療小兒分泌性中耳炎的臨床研究[J].中國中西醫結合耳鼻咽喉科雜志，2020，28（6）：458-460.

[14]付芬，提運幸，李守強，等.視網膜母細胞瘤介入化療中外用縮血管藥物的護理[J].全科護理，2020，18（26）：3510-3512.

[15]李翱，周珊.復方木芙蓉涂鼻軟膏聯用鹽酸賽洛唑啉噴霧劑治療慢性單純性鼻炎效果分析[J/OL].臨床醫藥文獻電子雜志，2020，7（6）：159.https：//kns.cnki.net/kcms2/article/abstract？v=f2Ae6OvU-JL6vRY3muu4-0oLBEaUn8KKVJRP7NjvRb_6JtLoPfg7ulXexLVU3h-2BZdDSK2iHP2kBr6rZIUEQH-Kq8JiivFO0ytKHFSGjdutd7_6GNZCfuTDowp80Z18_TCg5bBG4pN5TsS0jPIFrA==&uniplatform=NZKPT&language=CHS.

[16] MIYATA J，OGAWA T，TAGAMI Y，et al.Serum soluble interleukin-2 receptor level is a predictive marker for EBUS-TBNA-based diagnosis of sarcoidosis[J].Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis，2020，37（1）：8-16.

[17]陳朝聰，蔡水苗，劉海珊.質子泵抑制劑聯合抗生素治療對Hp陽性慢性萎縮性胃炎患者血清胃泌素SIL-2R CRP水平及免疫功能的影響[J].河北醫學，2020，26（3）：429-432.

[18]張少毅，鐘國偉，桑楊.肺結核潛伏期和活動期患者外周血sIL-2R、IL-6、IFN-γ水平的變化及臨床意義[J].海南醫學，2022，33（12）：1524-1527.

[19]王李潤，王立斯.天皰瘡患者血清IL-10、sIL-2R、IFN-γ水平與病情嚴重程度的相關性[J].檢驗醫學，2022，37（2）：196-197.

[20]姚晨，黃鑫，李征，等.耳積液中白細胞介素-8、降鈣素原水平及外周血T淋巴細胞亞群水平與分泌性中耳炎患者病程的關系[J].新鄉醫學院學報，2023，40（7）：639-643.

[21]崔喜財，趙恒威，張魯壯，等.急性分泌性中耳炎患者外周血T淋巴細胞亞群與中耳積液炎癥因子的相關性[J].川北醫學院學報，2021，36（1）：68-71.

（收稿日期：2023-07-27） （本文編輯：何玉勤）