排石湯聯(lián)合間苯三酚在腎結(jié)石鈥激光碎石術(shù)后的應(yīng)用效果及對炎性因子、腎功能指標的影響

李 彬,麻慧璽,安福聚

腎結(jié)石屬于泌尿系統(tǒng)常見病,對于復(fù)雜性腎結(jié)石臨床推薦手術(shù)治療[1-2]。鈥激光碎石術(shù)是腎結(jié)石常用術(shù)式,雖創(chuàng)傷小、取石效果佳,但術(shù)后仍可能殘留結(jié)石,可引起腎絞痛,造成腎功能受損,影響患者預(yù)后[3-5]。因此,探尋能有效緩解腎絞痛、提升排石率的方法十分必要。間苯三酚作為尿道平滑肌解痙藥,可迅速緩解尿道痙攣、腎絞痛[6]。在中醫(yī)學(xué)領(lǐng)域腎結(jié)石被歸屬于“石淋”范疇,認為其病機為濕熱蘊結(jié)、腎氣不足,應(yīng)遵循清熱通淋、健脾益腎的治療原則[7]。排石湯由海金沙、王不留行、白芍、石韋等16種藥材組成,具有健脾益氣、清熱通淋的功效。上述二者聯(lián)合可優(yōu)勢互補,增強療效,但臨床關(guān)于二者聯(lián)合治療腎結(jié)石術(shù)后排石效果的研究尚少。基于此,本研究選取衡水市中醫(yī)醫(yī)院收治的行腎結(jié)石鈥激光碎石術(shù)的腎結(jié)石患者作為研究對象,觀察排石湯聯(lián)合間苯三酚在腎結(jié)石鈥激光碎石術(shù)后的應(yīng)用效果及對腎功能、復(fù)發(fā)率的影響,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2023年1月衡水市中醫(yī)醫(yī)院收治行腎結(jié)石鈥激光碎石術(shù)的腎結(jié)石200例,利用Excel表生成隨機數(shù)字表,按1∶1比例分為研究組和對照組2組各100例。2組一般資料均衡可比(P>0.05),見表1。本研究已通過衡水市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(2021-KY-26),入選者均簽署相關(guān)知情同意書。

表1 2組行腎結(jié)石鈥激光碎石術(shù)的腎結(jié)石一般資料比較

1.2 納入、排除及剔除標準

納入標準:符合腎結(jié)石臨床診斷標準[8];符合中醫(yī)“石淋”中下焦?jié)駸帷⒛I氣虧虛辨證標準[9];年齡<60歲;僅單側(cè)有結(jié)石;結(jié)石直徑>0.5 cm。

排除標準:伴嚴重臟器功能不全者;伴全身出血性疾病者;手術(shù)不耐受、配合度差者;輸尿管、尿道狹窄或先天畸形,軟鏡無法置入者;伴惡性腫瘤、免疫缺陷疾病者;伴精神疾病者;伴其他泌尿系統(tǒng)疾病者;伴重度腎積水者;有腎臟手術(shù)史者;對本研究應(yīng)用藥物成分過敏者;伴認知和視聽功能障礙者。

剔除標準:中途退出者;受試期間出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)者;受試期間未遵醫(yī)囑治療,導(dǎo)致影響療效評估者;隨訪期間因各種原因失訪者。

1.3 治療方法

2組均行經(jīng)皮腎鏡鈥激光碎石術(shù),患者取仰臥位,行硬膜外麻醉,選定結(jié)石位行側(cè)插管,留置輸尿管。協(xié)助患者取俯臥位,于超聲引導(dǎo)下選取11肋間下腋后線至肩胛線中間點為穿刺點,待穿刺成功后從腎盞置入斑馬導(dǎo)絲,用筋膜擴張器擴張到F18并置入工作鞘,建立經(jīng)皮腎路,放入腎鏡并行醫(yī)用鈥激光(JRH-I,武漢金鑫谷醫(yī)療)碎石,激光碎石功率1.0～2.0 J,頻率10～20 Hz,結(jié)石擊碎至2～3 mm,用鑷子取出大塊結(jié)石,用負壓方式吸出小結(jié)石。對照組術(shù)后予以120 mg間苯三酚(武漢人福藥業(yè),批準文號:H20057106,規(guī)格:以間苯三酚計4 mL∶40 mg)+250 mL 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注,每日1次;左氧氟沙星(湖北午時藥業(yè),批準文號:H20123117,規(guī)格:按左氧氟沙星計每片0.1 g)每次0.1 g口服,每日2次。持續(xù)治療7 d。研究組術(shù)后予以排石湯聯(lián)合間苯三酚治療,間苯三酚治療方法和用量等同對照組。排石湯組方:海金沙30 g,王不留行10 g,白芍20 g,石韋10 g,烏藥10 g,冬葵子10 g,金錢草30 g,威靈仙30 g,沉香8 g,瞿麥10 g,雞內(nèi)金20 g,延胡索10 g,滑石15 g,車前草30 g,枳殼10 g,炙甘草6 g。將上述藥材取800 mL清水浸泡30 min,煎煮30 min,取汁每劑300 mL,分早晚2次溫服。持續(xù)治療7 d。

1.4 觀察指標

1)臨床療效:治療7 d后評價2組臨床療效,并統(tǒng)計比較總有效率。療效標準[9]:結(jié)石排出,癥狀(小便澀痛和腰腹絞痛等)消失,結(jié)石在X線下顯示陰影消失,為痊愈;癥狀好轉(zhuǎn),結(jié)石在X線下顯示下移(縮小),為有效;癥狀未好轉(zhuǎn),結(jié)石在X線下顯示陰影未改變,為無效。總有效=痊愈+有效。2)術(shù)后情況:采用視覺模擬評分法(VAS)[10]結(jié)合術(shù)后尿路刺激癥狀對2組術(shù)后帶管不適程度進行評估,VAS評分0～10分,將帶管期間無尿急、尿頻、尿意,VAS評分0分設(shè)定為無不適;將術(shù)后伴尿急、尿頻、尿意,VAS評分1～≤3分設(shè)定為輕度不適;將術(shù)后伴尿急、尿頻、尿意,VAS評分3～≤7分設(shè)定為中度不適;將術(shù)后伴尿急、尿頻、尿意,VAS評分8～≤10分設(shè)定為重度不適。同時觀察并記錄2組拔管時間。患者尿液、體溫恢復(fù)正常,且無腰部、腹部疼痛等不適后予以拔管。3)炎性因子:采集2組治療前和治療7 d后空腹靜脈血5 mL,用離心機(KDC-3000,中科中佳)離心(3 000 r/min,半徑8 cm)10 min,取上清液置于-80 ℃冰箱待檢;取3 mL血清樣本用于白細胞介素-2(IL-2)、白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、前列腺素E2(PGE2)水平檢測,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測,試劑盒由南京森貝伽生物提供。4)腎功能指標:取3)中剩余血清樣本2 mL,應(yīng)用全自動生化分析儀(7600,日本日立株式會社)采用肌氨酸氧化酶法檢測血肌酐(Scr)、尿素(BUN)、胱抑素C(CysC)水平,試劑盒同上。5)并發(fā)癥情況:記錄2組受試期間尿瘺、發(fā)熱、尿路感染、血尿、血腫發(fā)生情況,并比較并發(fā)癥總發(fā)生率。6)復(fù)發(fā)情況:隨訪6個月,記錄2組復(fù)發(fā)情況,并比較復(fù)發(fā)率。經(jīng)X線檢查見左、右側(cè)腎盞內(nèi)結(jié)節(jié)狀高密度影,腎影稍增大,雙側(cè)輸尿管走行區(qū)、膀胱區(qū)未見明顯陽性石影即確診為腎結(jié)石復(fù)發(fā)[11]。上述檢查結(jié)果由2名經(jīng)驗豐富的臨床醫(yī)師共同商定完成。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

治療7 d后,研究組總有效率為96.00%(96/100)高于對照組81.00%(81/100)(P<0.01),見表2。

表2 2組行腎結(jié)石鈥激光碎石術(shù)的腎結(jié)石治療7 d后臨床效果比較[例(%)]

2.2 術(shù)后情況比較

研究組術(shù)后帶管不適程度低于對照組,術(shù)后拔管時間短于對照組(P<0.01),見表3。

表3 2組行腎結(jié)石鈥激光碎石術(shù)的腎結(jié)石術(shù)后情況比較

2.3 炎性因子比較

治療前,2組炎性因子比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療7 d后,2組IL-2、IL-6、TNF-α和PGE2均低于治療前,且研究組低于對照組(P<0.01),見表4和圖1。

研究組給予排石湯聯(lián)合間苯三酚治療,對照組給予間苯三酚治療;IL-2為白細胞介素-2,IL-6為白細胞介素-6,TNF-α為腫瘤壞死因子-α,PGE2為前列腺素E2;與治療前比較,①P<0.01;與對照組比較,②P<0.01。

表4 2組行腎結(jié)石鈥激光碎石術(shù)的腎結(jié)石治療前后炎性因子水平比較

2.4 腎功能指標比較

治療前,2組腎功能指標比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療7 d后,2組Scr、BUN和CysC均低于治療前,且研究組低于對照組(P<0.01),見表5和圖2。

研究組給予排石湯聯(lián)合間苯三酚治療,對照組給予間苯三酚治療;Scr為血肌酐,BUN為尿素,CysC為胱抑素C;與治療前比較,①P<0.01;與對照組比較,②P<0.01。

表5 2組行腎結(jié)石鈥激光碎石術(shù)的腎結(jié)石治療前后腎功能指標比較

2.5 并發(fā)癥情況比較

受試期間,研究組并發(fā)癥總發(fā)生率為5.00%(5/100)低于對照組15.00%(15/100)(P<0.05),見表6。

表6 2組行腎結(jié)石鈥激光碎石術(shù)的腎結(jié)石受試期間并發(fā)癥情況比較[例(%)]

2.6 復(fù)發(fā)情況比較

隨訪6個月,研究組失訪2例,對照組失訪4例;研究組復(fù)發(fā)率為1.02%(1/98)低于對照組11.46%(11/96)(P<0.01),見圖3。

研究組給予排石湯聯(lián)合間苯三酚治療,對照組給予間苯三酚治療。

3 討論

腎結(jié)石鈥激光碎石術(shù)作為腎結(jié)石有效治療手段之一,具有創(chuàng)傷小和恢復(fù)快等優(yōu)點,但常因結(jié)石直徑大、腎部解剖結(jié)構(gòu)復(fù)雜等因素,導(dǎo)致無法將結(jié)石完全排出[3-4]。而殘留結(jié)石可能會引發(fā)一系列并發(fā)癥(發(fā)熱、血尿等)及腎絞痛,導(dǎo)致患者腎功能下降,生活質(zhì)量降低[7]。近年,臨床關(guān)于中西醫(yī)結(jié)合治療腎結(jié)石的研究眾多,且均取得一定療效[10]。可見,中西醫(yī)結(jié)合治療腎結(jié)石已成為一種新的治療趨勢。

本研究選取衡水市中醫(yī)醫(yī)院收治的行腎結(jié)石鈥激光碎石術(shù)的患者作為研究對象,腎結(jié)石鈥激光碎石術(shù)后研究組采用排石湯聯(lián)合間苯三酚治療,對照組采用間苯三酚治療,結(jié)果發(fā)現(xiàn)采用中西醫(yī)聯(lián)合治療的研究組相較于單用西醫(yī)治療的對照組可明顯緩解患者術(shù)后帶管不適感,縮短術(shù)后拔管時間。分析其原因:中醫(yī)學(xué)認為腎結(jié)石主要病機為濕熱,治則為通淋排石、清熱利濕,研究組采用的排石湯中金錢草歸膀胱經(jīng)、腎經(jīng),可清熱通淋、利濕去黃;海金沙善清利(膀胱)濕熱;石韋歸膀胱、肺二經(jīng),同樣具有利尿通淋作用;車前草可清熱利尿、解毒,與滑石配伍可清膀胱內(nèi)積熱;威靈仙歸膀胱經(jīng),具有通絡(luò)止痛作用;冬葵子歸膀胱、小(大)腸三經(jīng),有利尿通淋、潤腸之功效;延胡索可理氣止痛、活血化瘀,有助于緩解排石時的疼痛感;白芍具有養(yǎng)血滋陰、柔肝止痛功效,可避免利尿傷陰;炙甘草歸心、肺、胃、脾四經(jīng),具有止痛、健脾益氣、解毒清熱等作用,同時還可調(diào)和諸藥功效發(fā)揮協(xié)同增效作用,以此達到緩急止痛、清熱利濕、利水通淋效果,有助于患者排出術(shù)后殘留結(jié)石,促進疾病轉(zhuǎn)歸[11-12]。同時,間苯三酚具有快速止痛作用,中西醫(yī)聯(lián)合治療可增強止痛效果,進一步緩解術(shù)后帶管不適感,利于加速康復(fù)進程。

本研究結(jié)果顯示,治療7 d后,2組IL-2、IL-6、TNF-α、PGE2和Scr、BUN、CysC均低于治療前,且研究組低于對照組。說明腎結(jié)石患者鈥激光碎石術(shù)后采用中西醫(yī)結(jié)合治療可顯著抑制體內(nèi)炎性因子,減輕腎功能損傷。分析其原因為炎癥反應(yīng)參與腎結(jié)石及腎組織病理損傷發(fā)展過程,與患者病情嚴重程度呈正相關(guān)[13-14],尤其是TNF-α對腎細胞具有毒性作用,其水平升高可造成急性腎小管壞死、腎功能損傷[15],故控制炎癥反應(yīng)對減輕腎功能損傷具有積極意義。本研究選取Scr、BUN、CysC作為評估腎功能的主要指標,其中Scr可反映腎臟排泄功能,BUN可反映腎小球濾過功能,CysC可反映腎臟功能,Scr、BUN和CysC均需經(jīng)腎小球濾過隨尿液排出,腎功能受損上述因子呈高表達[16]。現(xiàn)代藥理研究表明,石韋中富含的黃酮成分可減輕機體內(nèi)炎癥損傷,改善Scr和BUN等水平,對腎組織結(jié)構(gòu)、功能具有保護作用[17]。白芍中主要有效成分白芍總苷能通過抑制炎性介質(zhì)生成,降低尿蛋白,延緩腎臟功能惡化[12]。

高永濤等[18]研究認為,腎結(jié)石鈥激光碎石術(shù)后仍存在殘留結(jié)石,且結(jié)石直徑>4 mm,術(shù)后1年內(nèi)引起并發(fā)癥的風(fēng)險較高。本研究結(jié)果顯示,受試期間,研究組并發(fā)癥總發(fā)生率低于對照組;隨訪6個月,研究組復(fù)發(fā)率低于對照組。說明腎結(jié)石患者鈥激光碎石術(shù)后采用中西醫(yī)結(jié)合治療相較于單用西醫(yī)治療可降低并發(fā)癥和復(fù)發(fā)風(fēng)險,分析這可能與排石湯中富含酚酸類、皂苷類、黃酮類等多種活性成分有關(guān)。有研究表明,總黃酮作為金錢草中有效成分可通過阻斷p38/MAPK通路抑制炎癥反應(yīng)、腎小管上皮細胞凋亡、自噬,進而抑制泌尿系統(tǒng)結(jié)石生成;海金沙具有抑制草酸鈣結(jié)石生成作用[19]。可見,中西醫(yī)結(jié)合應(yīng)用于腎結(jié)石鈥激光碎石術(shù)后患者可降低并發(fā)癥發(fā)生率和復(fù)發(fā)率。然而,本研究因受實際情況影響僅隨訪了6個月,與高永濤等[18]研究的復(fù)發(fā)預(yù)期時間差距較大,可能導(dǎo)致并發(fā)癥發(fā)生率、復(fù)發(fā)率產(chǎn)生偏倚,后續(xù)可將其作為研究重點,進一步擴增樣本量、延長隨訪時間,以深入探討排石湯聯(lián)合間苯三酚應(yīng)用于腎結(jié)石鈥激光碎石術(shù)后患者的遠期療效。

總之,排石湯聯(lián)合間苯三酚應(yīng)用于腎結(jié)石鈥激光碎石術(shù)后患者療效顯著,可縮短術(shù)后拔管時間,減輕排石時痛苦程度,抑制機體內(nèi)炎性因子釋放,減少對腎功能損傷,降低并發(fā)癥發(fā)生率和復(fù)發(fā)率。