口腔和腸道微生物群落與關節炎疾病的相關性研究

王高強

鄭州澍青醫學高等專科學校，河南 鄭州 450064

口腔、腸道和關節是人體相距較遠的器官組織，但人體內部四通八達，微生物群落使各個器官組織之間有了聯系的媒介。正常的器官微生物群落能保證人體所需的能量和營養物質，而非正常的器官微生物群落則會影響人體正常能量的運轉，甚至會給人體帶來不同程度的疾病。目前研究發現，關節炎是口腔和腸道微生物群落失衡的一種病理結果，是由人體關節及其周圍微生物組織發炎、感染、退化等引起的炎癥性疾病，雖然在臨床醫學上致死率不高，但其病癥持續時間較長，讓人倍感痛苦。從口腔微生物群落與關節炎疾病的相關性來看，口腔微生物群落功能失靈不僅容易誘發齲病、牙周病、智齒冠周炎等多種口腔疾病，還會引發人體類風濕性關節炎、心血管疾病、糖尿病等多種全身疾病。

1 口腔微生物群落與關節炎疾病的相關性

口腔是人體微生物群落分布較為廣泛的部位，口腔微生物群落指的是長期定植在人體口腔中的微生物綜合體。這些微生物多以黏膜的形式組成復雜菌群，發揮微生物的生態作用。當微生物的菌群狀態處于平衡時，宿主身體便不會發生異樣。但當口腔微生物群落功能失靈時，群落的屏障作用便會弱化，繼而容易遭到外源性致病菌的入侵，進而誘發人體多種慢性感染性疾病，包括關節炎類疾病。因此，口腔中的微生物群落與人體全身部位的健康關系十分密切，已成為全民重點檢測項目。

1.1 類風濕性關節炎

類風濕性關節炎屬于關節炎中一種病因不詳的慢性滑膜炎癥，特征是人體四肢的多處小關節伴有功能失靈、關節腫脹、關節畸形的癥狀，這是常見的關節受累表現。而關節外部的表現有類風濕結節、類風濕血管炎、心肌炎、冠狀動脈炎等，這些表現是生發在微生物群落中的感染性疾病，是威脅人體生命安全的影響性病理。目前的醫學研究已經發現，口腔微生物群落的變化與類風濕關節炎的發生有一定關系。特別是患有牙齦炎等疾病的患者，其口腔微生物菌群含有比常人更多數量的致病菌，這些致病菌通過淋巴和血液流向身體的其他部位，尤其是神經、免疫和內分泌系統，若長期難以根治，將表現為復發性病灶，對人體的骨質造成破壞。對于年紀稍大的人群而言，其本身就帶有一定類風濕關節炎前期征兆，再加上口腔致病菌可以刺激免疫系統產生更多的炎癥細胞，這些細胞進入關節中會導致此類人群的關節炎癥加重[1]。

1.2 骨關節炎

骨關節炎又稱為退行性骨關節病，是一種關節炎的退化病變癥狀，常由年齡增大、過度肥胖、過度負重關節等原因引起。骨關節炎的主要癥狀為關節疼痛、關節腫脹、活動時關節處有摩擦感或者咔嗒聲，嚴重的甚至會引起肌肉萎縮和關節畸形。隨著宏基因組學、蛋白質組學等研究工作的深入推進，口腔微生物在骨關節炎中的作用機制更加明顯。具體表現為，第一，口腔微生物群落之間的代謝物會引發骨關節炎。研究表明，牙周炎和其他口腔炎癥可以導致口腔微生物代謝物失衡，使人的口腔產生更多病原菌。這些病菌會通過血液或淋巴系統進入關節、骨髓等部位，激活關節局部和全身的低度驗證，進一步加重骨關節炎的癥狀反應。第二，口腔微生物群落的易位也會引發骨關節炎。一些研究表明，關節是無菌體，口腔微生物中的病原菌可以進入血液循環中，進而易位到關節，增加骨關節炎患者的病理反應，增加了治療的難度和復雜度。基于此，人們需要采取一些預防性的舉措來減少口腔微生物的異化代謝，從而幫助患者更好地預防和治療骨關節炎[2]。

1.3 感染性關節炎

感染性關節炎，顧名思義，就是由于關節周圍的組織受到細菌、真菌或病毒的入侵而引發的炎性關節類疾病。通常情況下，敗血癥、未愈合的傷口、病毒性疾病都有可能誘發此類疾病。患有此病的癥狀為關節腫脹、發燒、疼痛、渾身無力等。近年來，該病癥在中國的發病率開始升高，引起了廣大醫學專家的重視。有實驗表明，口腔微生物群落功能的失靈與感染性關節炎的發生有一定相關性。具體來講，隨著人體的咀嚼活動和口腔牙周組織的破壞，口腔中的某些病原微生物會通過血液和淋巴系統進入體內骨骼和關節等處，引起關節炎癥。輕型癥狀只是出現炎癥，重者則會導致感染性關節炎。另外，口腔中普遍存在的伯氏桿菌、厚壁菌門、變形菌門等微生物群落可在人體內引起多種感染性疾病，如肝臟炎癥、軟骨病等，同時還可以通過血液循環進入關節，引起感染性關節炎。

1.4 代謝性關節炎

代謝性關節炎屬于非感染性關節炎，是以關節痛為主要癥狀的關節病變。在醫學實踐中，引起關節炎的原因有細菌感染、自身免疫系統失靈等。此類疾病出現時，最常見的癥狀是關節突發性劇烈疼痛，然后腫脹、局部壓痛，嚴重者疼痛會擴散到全身。近年的研究表明，口腔微生物群落功能失靈與代謝性關節炎有一定的相關性。代謝性關節炎是由尿酸晶體在關節和周圍軟組織中集聚而導致的一類骨關節疾病，而口腔微生物群落功能的失靈又與高尿酸血癥有關。在相關研究中發現，牙周炎和口腔感染能弱化人體的免疫系統和細胞氧化還原功能，增加體內酸性代謝物的積累。日復一日增多的代謝物可能會誘導組成尿酸晶體，尿酸隨后在體內集聚，最終誘發代謝性關節炎[3]。

2 腸道微生物群落與關節炎疾病的相關性

關節炎疾病的種類多樣，發病因素十分復雜。目前臨床針對各類關節炎疾病的具體發病機制研究認為，腸道微生物生態群落的功能失靈是造成關節炎疾病發生的重要原因之一。而腸道微生物群落是人體機群內的一個復雜系統，其作用機制會直接影響人體各個器官機能能否正常運轉。可以說，腸道微生物群落相當于人體代謝系統的連接者，連接者穩定，人體代謝系統自然暢通無阻。反之，不通則痛。由此可見，腸道微生物與關節炎疾病之間具有密切的相關性。

2.1 機體生理系統調節的影響

越來越多的研究表明，人類腸道微生物在免疫功能和預防疾病方面的作用越來越突出。同時，人類對腸道微生物與身體各類免疫系統、生理和疾病狀態之間的相關性研究也越來越深入。其中，腸道微生物群落和關節炎疾病的相關性研究發現，腸道微生物在人體內的生態環境建設方面發揮著重要作用，比如合成維生素、分解多糖、吸收營養物質、參與發酵食物殘渣等。這些作用能很好地促進人體新陳代謝，維持好人體菌群的平衡狀態。具體來看，腸道微生物群落可通過腸道免疫系統的作用機制增強身體抵抗力，吸收體內多余的脂肪酸，合成維生素，疏通人體各個關節部位，起到屏障保護作用[4]。

2.2 代謝綜合系統調控的影響

腸道微生物群落雖然有種類繁多的微生物，但具有特定功能的微生物需要依靠腸道自身代謝而產生。腸道微生物代謝綜合系統不強，則說明其抵抗外界病原體的能力不夠，容易受到外界病癥的入侵和影響。腸道微生物代謝綜合系統包括脂肪代謝、葡萄糖代謝、能量代謝、氨基酸代謝等，這些代謝過程與關節炎的產生具有密切的相關性。比如，能量代謝。腸道微生物可以影響宿主的能量代謝，調控宿主脂肪集聚和體重增長等生理性指標，而大量脂肪集聚和體重增加可以誘發關節炎。此外，在葡萄糖代謝中，腸道微生物可以轉化和分解葡萄糖，而高血糖也是誘發關節炎的一個重要病因。

2.3 腸道微生物移位現象的影響

腸道微生物移位現象指的是腸道微生物從腸道中轉移到關節、膽囊和脾臟等其他部位，從而造成其他部位產生炎癥反應。移位現象是腸道微生物功能失靈、誘發關節炎癥和慢性疾病的一個病因。研究表明，腸道微生物群落中的某些微生物可在人體骨質中檢測出來，說明腸道微生物群中的代謝產物或者細胞碎片可能已經移位到關節中，并對其產生作用。由此可見，腸道微生物移位現象可能與關節炎的產生有一定的相關性。腸道微生物在腸道中定植生存，能穩定腸道內部生態環境。但若腸道通透性增加、黏膜屏障受損，腸內的細菌則會選擇遷移。這種移位現象可能會激活宿主免疫系統和炎癥反應，釋放出炎癥因子，最終導致關節炎等疾病的發生[5]。

3 結語

口腔和腸道微生物群落與關節炎疾病的相關性一直是研究的熱點。有研究表明，口腔和腸道微生物代謝產物與全身炎癥、代謝性疾病等多種疾病有關。而關節炎是一種慢性炎癥疾病，屬于全身炎癥中的一類典型疾病。因此，口腔和腸道微生物群落與關節炎的相關性是值得探討的。但是，目前還沒有足夠多的證據證明口腔和腸道微生物群落與關節炎之間存在直接的因果關系，未來還需借助更多實驗和臨床數據來充分驗證二者之間的相關性，為更好地預防和治療人類的關節炎疾病提供更多的參考資料。