Wood燈檢查在白癜風治療期間不同復色模式觀察研究中的應用

金偉梅 馬杰 索翠平 車旭 趙建斌

[摘要]目的：通過觀察Wood燈下白癜風患者治療過程中皮損的復色模式，探究不同復色模式的相關影響因素，分析評估不同復色模式間的療效差異。方法：收集選取2021年8月-2022年8月筆者醫院就診的90例（170塊），采集患者基本信息及病情相關指標。治療后，觀察Wood燈下皮損復色模式，將復色模式與收集指標進行統計分析，篩選出差異有統計學意義的指標后，采用Logistic回歸分析陽性指標與復色模式的相關性。并將Wood燈下觀察的皮損面積作為療效判定標準，分析對比不同復色模式間的療效差異。結果：One-way ANOVA分析、χ2檢驗顯示白癜風疾病分期、皮損部位、治療方式與皮損復色模式有關（P＜0.05）。Logistic回歸分析顯示：治療方式與復色模式存在相關性（P＜0.05）。不同復色模式達到有效復色面積的時間比較，差異有統計學意義（H=8.04，P＜0.05）。結論：通過觀察Wood燈下白癜風患者治療過程中皮損的復色模式發現，治療方式可能是白癜風皮損復色模式的決定因素；不同復色模式之間的復色速度存在差異，可作為臨床醫師調整治療方案的參考依據。

[關鍵詞]白癜風；復色模式；治療方式；復色速度；Wood燈

[中圖分類號]R758.41? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2024）05-0103-05

Application of Wood's Lamp Examination in the Observational Study of Different Repigmentation Patterns During Vitiligo Treatment

JIN Weimei1， MA Jie1， SUO Cuiping2， CHE Xu1， ZHAO Jianbin1

（ 1.Department of Dermatology， 2. Medical Records and Data Statistics Center， the Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University， Xuzhou 221112， Jiangsu， China ）

Abstract： Objective? The purpose of this study was to observe the repigmentation patterns of vitiligo during the treatment process using the Wood's lamp， explore the relevant influencing factors of different repigmentation patterns， and analyze and evaluate the efficacy differences between different repigmentation patterns. Methods? A total of 90 vitiligo cases （170 lesions） attending the author's hospital from August 2021-August 2022 were collected， and basic information and disease-related indicators of the patients were collected. After treatment， the repigmentation patterns of the lesions were observed under the Wood's lamp， and statistical analysis was performed on the collected indicators. After screening out the indicators with statistically significant differences， the logistic regression analysis was used to analyze the correlation between the positive indicators and the repigmentation patterns. The area of the lesion observed under the Wood's lamp was used as the standard for efficacy assessment， and the efficacy differences between different repigmentation patterns were analyzed and compared. Results? The results showed that vitiligo disease stage， lesion site， treatment method， and repigmentation pattern were related （P＜0.05） according to One-way ANOVA analysis and χ2 test. The logistic regression analysis showed that there was a correlation between treatment method and repigmentation pattern （P＜0.05）. The time it took for different repigmentation patterns to reach effective repigmentation areas was compared （H=8.04， P＜0.05）， and the difference was statistically significant. Conclusion? The treatment method may be a determining factor for the repigmentation pattern of vitiligo lesions， and the different repigmentation speeds between different repigmentation patterns can be used as a reference for clinicians to adjust treatment plans.

Key words： vitiligo; repigmentation patterns; treatment method; repigmentation speed; Wood's lamp

白癜風是一種常見的色素減退性皮膚病，由于該病病因及發病機制較復雜[1]，目前尚無特效治療方案。國內外治療進展期或穩定期白癜風常用的方法[2]包括：光療，外用糖皮質激素（Topical corticosteroids，TCS）、維生素D3衍生物（Topical vitamin D analog，TVDA）、鈣調磷酸酶抑制劑（Topical Calcineurin inhibitor，TCI），中醫中藥療法等。該病雖治療手段眾多，但大多起效慢、療程長，且不同治療方式刺激黑素生成的機制不同[3]，研究發現患者經治療后皮損會出現不同的復色模式[4]，同一患者不同皮損之間的復色模式也不相同，不同復色模式間的復色速度、復色結局各有差異[5]，但導致這些差異的原因有哪些目前尚無定論。既往臨床醫師多采用肉眼觀察皮損復色情況[6]，該法存在主觀性強、誤差大等缺陷，本研究采用Wood燈觀察白癜風復色模式，并對皮損面積量化，更加客觀和準確地判斷復色模式療效。對此，本研究觀察170塊白癜風皮損（90例）的復色模式，并對患者基本情況、病情指標、治療方式等進行統計分析，同時將Wood燈下觀察的皮損恢復面積作為療效參照標準，探究不同治療方式下白癜風的復色模式并評估其療效。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2021年8月-2022年8月于徐州市第一人民醫院就診的90例白癜風患者為研究對象，進行回顧性分析。170塊（90例）白癜風皮損中，70塊皮損（52例）采用308紫外線照射，男女比例24∶28，平均年齡（26.82±9.46）歲；28塊皮損（17例）外用TCS治療，男女比例9∶8，平均年齡（29.54±6.34）歲；30塊皮損（23例）外用TVDA治療，男女比例13∶10，平均年齡（29.76±8.23）歲；42塊皮損（30例）外用TCI治療，男女比例16∶14，平均年齡（27.97±8.45）歲。以上治療組年齡、性別、分期等一般資料差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究通過所有患者知情同意，且研究獲得徐州醫科大學附屬市立醫院倫理委員會審核批準。

1.2 納入標準：①診斷符合中國中西醫結合學會皮膚性病專業委員會色素病學組制訂的白癜風診療共識（2021版）[2]中的診斷標準；②近3個月未接受光照、口服及外用藥物治療；③無光敏性疾病（紅斑狼瘡、著色性干皮病等）或光療禁忌證；④自愿參加本研究的患者。

1.3 排除標準：①孕婦或哺乳期婦女；②有免疫系統疾病或嚴重基礎疾病的患者；③精神異常不配合治療者；④對外用鹵米松乳膏、卡鉑三醇軟膏及他克莫司軟膏過敏者。

1.4 剔除標準：①治療依從性差、中途更換方案或提前退出者；②治療過程中出現不良反應，需終止研究者。

1.5 方法

1.5.1 治療方法：光療組采用308 nm準分子（中國科諾高技術有限公司KN-500D）紫外線治療儀照射白斑處，每周治療2～3次，起始劑量為100 mJ，下次照射劑量視前次照射出現的紅斑反應情況[7]。TCS組外用鹵米松乳膏（規格：10克/支，諾華希臘制藥廠），2次/天，TVDA組外用卡泊三醇軟膏（規格：15克/支，愛爾蘭制藥廠），2次/天。TCI組外用0.1%他克莫司軟膏（規格：10克/支，浙江萬晟制藥廠），2次/天。以上治療均需患者做好防曬，避免皮膚發生同形反應或光療區出現紅斑水皰等，隨訪周期為16周。

1.5.2 檢測方法：采用Wood燈（中國科諾有限公司）觀察治療后白斑復色情況，皮損均于首次就診及相同隨訪時間段觀測并拍照記錄。將手機拍攝的Wood燈下圖像導入Image J軟件[8]中，通過Image J軟件處理功能對圖像進行處理，所有上傳圖片均調整為相同的亮度、對比度、飽和度等參數，同時采用手繪選擇工具勾勒著色區域的輪廓，經Image J測量工具對圖像進行測量和分析，計算出白斑面積，保存數據，與首次就診作對比，計算出復色百分比。

1.6 評判標準

1.6.1 復色模式：毛囊型復色模式，毛囊口出現色素島，呈點狀，逐漸向四周擴散；邊緣型復色模式，皮損與正常皮膚交界處出現復色，逐漸向中央移行；均一型復色模式，皮損出現均勻一致的變暗色素塊，無明顯色素島出現；混合型復色模式，出現以上2種或2種以上的復色模式[9]。

1.6.2 療效判斷：采用五分法[10]評估白癜風皮損療效。無復色或較原皮損范圍擴大為0分，復色面積達原皮損面積0%～25%為1分、25%～50%為2分、50%～75%為3分、75%～100%為4分，達到3分及以上為治療有效。

1.7 統計學分析：采用SPSS 26.0統計分析軟件進行處理，一般資料及病情指標比較采用χ2檢驗及One-way ANOVA方法分析，并將以上陽性指標進行建模采用無序多分類Logistic回歸分析；使用Kruskal-Wallis H檢驗分析不同治療方式復色評分之間的差異，P＜0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1 不同復色模式相關因素分析：One-way ANOVA分析及χ2檢驗顯示，皮損分期、皮損部位、治療方式與復色模式存在相關性（P＜0.05），見表1。皮損分期：進展期皮損主要以毛囊型復色和邊緣型復色為主，穩定期皮損主要以均一型復色為主。皮損部位：頭面部主要以邊緣型復色和毛囊型復色為主，軀干部以毛囊型復色為主，四肢部位則以邊緣型復色為主。治療方式：外用TCI患者多出現均一型復色模式（15.30%），光療患者多出現毛囊型復色模式（23.50%），而外用TVDA的皮損多出現邊緣型復色模式（10.60%）。見圖1。患者性別、年齡及病程與復色模式分析結果顯示，無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 不同復色模式Logistic回歸分析：將皮損分期、皮損部位、治療方式3項陽性指標建模，納入無序多分類Logistic回歸模型，以復色模式作為因變量，最終納入的協變量因子有性別、年齡、病程、皮損部位、皮損分期及治療方式。結果顯示，治療方式與復色模式存在相關性（P＜0.05），見表3。不同復色模式間納入因素分析：治療方式與復色模式呈正相關性，即治療方案中光療組與毛囊型復色模式顯著性最高（OR=19.766，P=0.022），見表3。TCI治療組與均一型復色模式呈現較高的顯著性（OR=50.518，P=0.016），見表4。但治療方式與邊緣型復色模式間未見有相關性，見表5。

2.3 不同復色模式療效分析：治療后不同復色模式達到有效復色面積開始的時間比較（H=8.041，P=0.001）差異有統計學意義，見表6。各個復色模式之間復色時間由先到后依次為毛囊型復色模式、均一型復色模式、邊緣型復色模式、混合型復色模式。復色評分比較（H=1.649，P=0.180）差異無統計學意義。

2.4 不良反應：光療組有7例（3.47%）患者出現紅斑，5例（2.48%）患者出現瘙癢，但患者均可耐受，對癥處理后可緩解，持續時間均小于48 h；TCS組有3例（1.49%）患者出現例毛細血管擴張，但1周內能自行消失。其余患者未出現水皰及其他嚴重不良反應。

3? 討論

白癜風是一種由遺傳、神經激素、自身免疫和氧化應激等多種機制導致的黑素細胞缺失性疾病[11]。其皮損恢復需要有功能的黑素細胞進行填充，這些黑素細胞來源于正常表皮和毛囊周圍的黑素細胞庫，因此白斑受損的程度、白斑區的微環境以及皮損毛囊的分布密度等[12]共同影響白癜風的復色模式。本研究納入170塊皮損（90例），顯示治療過程中白癜風的復色模式大致分為4種，即毛囊型、均一型、邊緣型及混合型，該結論與趙冰潔等[13]通過肉眼觀察的皮損復色模式相一致。Kim DY等[14]認為白癜風皮損部位及病程是決定復色模式的主要因素，而Yang YS等[15]未發現復色模式與年齡、病程、部位等有明顯相關性。

本研究結果顯示，不同復色模式與治療方式存在一定的相關性，這與Yang YS[15]等研究者發現不同藥物治療下的復色模式相一致。以往研究揭示部分白斑毛囊處存在某種能被激活的色素儲存庫，為白癜風復色提供黑色素[16]。Dong D[17]等發現，光療后白癜風皮損位于毛囊隆突處的黑素神經脊干細胞能有效向成熟黑素細胞轉化，并逐漸沿外毛根鞘移行至表皮毛囊口復色，這是由于紫外線能夠誘導黑素細胞成熟分化相關因子（酪氨酸酶、內皮素-1、干細胞因子、酪氨酸相關蛋白酶等）表達[18]。本研究顯示，70塊進行光療治療的皮損（52例）與其他治療方式相比，復色模式主要以毛囊型為主，與以上結論相符。②與毛囊型相比，邊緣型復色模式主要與人表皮黑素細胞的粘附和遷移能力有關，研究[19]表明Ca2+在維持黑素細胞遷移功能方面起重要作用，維生素D又是維持Ca2+穩態的重要因子，維生素D3衍生物通過與表皮上表達的維生素D3衍生物受體結合[20]，進而糾正白癜風皮損內Ca2+紊亂。在TVDA治療下，白癜風周圍正常皮膚的黑素細胞內整合素α6、整合素β1的表達水平下降[21]，使黑素與細胞外基質的粘附性降低，從基底部游離出來，并遷移至皮損處，從而促進白癜風的邊緣型復色。本次研究結果也顯示，外用卡泊三醇軟膏（TVDA）復色模式的30塊皮損（23例）主要以邊緣型為主。研究表明穩定期和進展期白癜風皮損處部分黑素細胞活性仍然存在，皮損中的致炎因子、免疫調節因子均升高，從而激活了T細胞介導的免疫反應[22]。TCS及TCI有抗炎及免疫調節作用[23]，能對抗白癜風皮損處升高的致病因子，阻止其基因轉錄和T細胞的磷酸化，使局部皮損免疫重調，進一步改善了皮損局部黑素細胞的微環境，促使對二羥苯丙胺酸陰性的黑素細胞再激活重新產生黑素。因此，本研究結果顯示，外用他克莫司軟膏（TCI）42塊皮損（30例）的治療后復色模式主要以均一型為主。④本次研究顯示混合型復色模式在4種治療方式中均可出現，既往研究證實，除治療方式外，皮損部位、年齡及皮損分期等均可對混合型復色產生影響[24]，位于掌指、黏膜部位皮損，一般會出現除毛囊型復色模式以外的多種復色類型，因此推測混合型復色模式是受多種因素影響后的結果。

另外，有研究發現復色模式之間的療效也存在差異，其中均一型復色模式較其他復色模式最快，但與毛囊型復色模式相比，其持續時間較短[13]。本次研究顯示毛囊型復色速度相對較快，混合型相對較慢，幾種復色模式達到有效復色面積的時間由先到后依次為：毛囊型、均一型、邊緣型、混合型，導致這些差異的原因有哪些，目前尚無確論。由于不同治療方式會產生相應的復色模式，推測可能與幾種治療方式刺激黑素細胞生長速度不同有關，此次結果，與前人結論存在差異的原因可能與本研究收集的樣本量有限、未納入更多觀察指標等原因有關。

綜上，通過觀察Wood燈下白癜風患者治療過程中皮損的復色模式發現，不同治療方式可產生相應復色模式，不同復色模式之間的復色速度又存在差異，治療前對白癜風皮損復色模式進行預判，可為后期治療方案的調整和篩選提供依據。

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[收稿日期]2023-03-30

本文引用格式：金偉梅，馬杰，索翠平，等.Wood燈檢查在白癜風治療期間不同復色模式觀察研究中的應用[J].中國美容醫學，2024，33（5）：103-107.