金天格膠囊和阿法骨化醇于老年OVCF患者PKP術(shù)后應(yīng)用的效果

劉日富 鄒奇 馮曉冰 劉文成 楊廣華 楊悅 黃相杰 王雪山

1山東文登整骨煙臺醫(yī)院骨關(guān)節(jié)一科，煙臺 264000；2山東文登整骨煙臺醫(yī)院脊柱脊髓二科，煙臺 264000；3山東文登整骨煙臺醫(yī)院影像科，煙臺 264000

骨質(zhì)疏松（osteoporosis，OP）是一種全身性系統(tǒng)性疾病，多見于老年人，表現(xiàn)為腰背部疼痛、活動受限等，對患者日常生活存在一定影響［1］。脊柱壓縮性骨折為OP患者常見并發(fā)癥之一，保守治療臥床時間較長，患者易出現(xiàn)褥瘡，不利于患者恢復(fù)［2］。經(jīng)皮椎體后凸成形術(shù)（percutaneous kyphoplasty of vertebral body，PKP）是脊柱微創(chuàng)治療術(shù)式之一，具有見效快、康復(fù)時間短、安全性好的特點，可有效緩解疼痛、穩(wěn)定脊柱，但仍有部分患者可出現(xiàn)繼發(fā)性骨質(zhì)疏松性脊柱壓縮性骨折（osteoporotic vertebral compression fracture，OVCF），降低治療效果［3］。因此，PKP術(shù)后選取一種有效的治療方法十分重要。阿法骨化醇具有調(diào)節(jié)鈣、磷代謝的作用，能夠增加鈣和磷酸鹽的腸道吸收，促進(jìn)骨礦化［4］。金天格膠囊是一種中藥制劑，具有強(qiáng)筋壯骨、行氣活血之效［5］。但是，筆者查閱文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，在老年OVCF患者PKP術(shù)后采用這兩種藥物治療的研究較少，基于此，本研究選取98例行PKP的老年OVCF患者進(jìn)行研究，分析兩種用藥方法的應(yīng)用效果。

資料與方法

1.一般資料

選取山東文登整骨煙臺醫(yī)院2020年2月至2023年5月收治的98例行PKP的老年OVCF患者進(jìn)行隨機(jī)對照試驗，采用擲硬幣法將其分為對照組和觀察組，各49例。對照組男26例，女23例，年齡61～82（72.63±2.54）歲，病程1～10（5.56±1.31）年；嚴(yán)重程度：輕度18例，中度21例，重度10例。觀察組男29例，女20例，年齡61～83（72.89±2.60）歲，病程1～9（5.37±1.23）年；嚴(yán)重程度：輕度20例，中度20例，重度9例。兩組基礎(chǔ)資料對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。

本研究經(jīng)過山東文登整骨煙臺醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)［2023年研審（11）號］，患者對本研究均知情同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴西醫(yī)符合《中國人骨質(zhì)疏松癥建議診斷標(biāo)準(zhǔn)》［6］的OVCF診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合PKP適應(yīng)證且可耐受PKP治療的患者。中醫(yī)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［7］的OVCF診斷標(biāo)準(zhǔn)，主證：腰背疼痛、腰膝酸軟；次證：肢體軟弱乏力、畏寒肢冷。⑵凝血功能正常者。⑶對研究藥物無過敏史。⑷年齡61～83歲。

排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴有椎體轉(zhuǎn)移性腫瘤病史的患者；⑵妊娠期、哺乳期婦女；⑶存在免疫功能障礙的患者；⑷伴有脊柱和神經(jīng)根損傷的患者；⑸合并其他骨代謝的患者。

2.方法

兩組均給予PKP：取俯臥位，消毒，局部麻醉，X線定位病變體，體表標(biāo)記穿刺點，X線下行穿刺，直至病變椎體部位，建立操作通道。X線下確定病變位置、深度，然后放入球囊擴(kuò)張器，注入顯影劑使球囊完全擴(kuò)張，并向四周擠壓被壓縮的疏松骨質(zhì)，抽出造影劑，退出球囊。將預(yù)先調(diào)制好的骨水泥通過套管推入椎體內(nèi)，X線檢查損傷椎體四周均填充有骨水泥后抽出套管，手術(shù)完成。

在此基礎(chǔ)上，對照組術(shù)后給予阿法骨化醇軟膠囊（LEO Phama A/S生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20130513，規(guī)格0.25 μg）治療，0.5 μg/次，1次/d。觀察組術(shù)后另加用金天格膠囊［精華企業(yè)（集團(tuán)）股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z20030080，規(guī)格0.4 g］治療，1.2 g/次，3次/d。兩組均治療3個月。

3.觀察指標(biāo)

⑴治療效果。參照《骨科常用診斷分類方法和功能結(jié)果評定標(biāo)準(zhǔn)》評定；顯效：壓縮椎體基本恢復(fù)正常，骨折部位愈合較好，不影響日常生活；有效：壓縮椎體有所恢復(fù)，骨折部位愈合良好，對生活影響較??；無效：與術(shù)后相比無變化或加重［8］。⑵中醫(yī)癥候積分。參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》的標(biāo)準(zhǔn)［7］，主證：腰背疼痛、腰膝酸軟，按無、輕、中、重程度分別計0、2、4、6分；次證：肢體軟弱乏力、畏寒肢冷，按無、輕、中、重程度分別計0、1、2、3分。⑶疼痛程度。于術(shù)后1 d及術(shù)后3個月采用視覺模擬量表（Visual Analogue Scale，VAS）［9］評估，總分10分，0～10分表示無痛到劇痛。⑷骨代謝指標(biāo)。于術(shù)后1 d及術(shù)后3個月抽取患者空腹靜脈血5 ml，2 000 r/min離心（半徑8 cm），-4 ℃保存?zhèn)溆茫捎妹嘎?lián)免疫吸附法（試劑盒購自上海恒遠(yuǎn)生化試劑公司提供）檢測患者骨鈣素（osteocalcin，BGP）、骨堿性磷酸酶（bone alkaline phosphatase，BALP）水平。⑸不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、胃部不適、腹瀉、食欲不振、皮疹等。

4.統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計數(shù)資料采用χ2檢驗或Fisher確切概率法。計量資料均符合正態(tài)分布，以（±s）表示，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

1.治療效果

兩組治療有效率對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組老年骨質(zhì)疏松性脊柱壓縮性骨折患者治療效果比較[例（%）]

2.中醫(yī)癥候積分和疼痛程度

治療3個月后，觀察組中醫(yī)癥候積分、疼痛程度評分均低于對照組（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組老年骨質(zhì)疏松性脊柱壓縮性骨折患者術(shù)后1 d、治療3個月后中醫(yī)癥候積分和疼痛程度比較（分，±s）

表2 兩組老年骨質(zhì)疏松性脊柱壓縮性骨折患者術(shù)后1 d、治療3個月后中醫(yī)癥候積分和疼痛程度比較（分，±s）

注：兩組患者給予經(jīng)皮椎體后凸成形術(shù)，對照組術(shù)后采用阿法骨化醇治療，觀察組術(shù)后另加用金天格膠囊治療，兩組均治療3個月。VAS為視覺模擬量表。與本組治療前相比，aP＜0.05

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)49 49主癥次癥術(shù)后1 d 8.63±2.01 9.03±2.17 0.947 0.346治療3個月后3.20±0.28a 4.58±0.30a 23.540＜0.001術(shù)后1 d 5.03±0.37 4.89±0.30 2.057 0.042治療3個月后1.20±0.16a 1.96±0.21a 20.151＜0.001 VAS評分術(shù)后1 d 5.36±0.85 5.47±0.90 0.622 0.535治療3個月后1.58±0.27a 3.29±0.41a 24.383＜0.001

3.骨代謝指標(biāo)

治療3個月后，觀察組BGP、BALP水平均高于對照組（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組老年骨質(zhì)疏松性脊柱壓縮性骨折患者術(shù)后1 d、治療3個月后骨代謝指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組老年骨質(zhì)疏松性脊柱壓縮性骨折患者術(shù)后1 d、治療3個月后骨代謝指標(biāo)比較（±s）

注：兩組患者給予經(jīng)皮椎體后凸成形術(shù)，對照組術(shù)后采用阿法骨化醇治療，觀察組術(shù)后另加用金天格膠囊治療，兩組均治療3個月。BGP為骨鈣素，BALP為骨堿性磷酸酶。與本組治療前相比，aP＜0.05

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)49 49 BGP（μg/L）BALP（μg/L）治療3個月后18.26±1.63a 16.84±1.29a 4.782＜0.001術(shù)后1 d 7.16±1.20 7.29±1.23 0.530 0.598治療3個月后10.26±1.57a 8.26±1.02a 7.478＜0.001術(shù)后1 d 13.26±1.23 13.41±1.20 0.611 0.543

4.不良反應(yīng)

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組老年骨質(zhì)疏松性脊柱壓縮性骨折患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

討論

據(jù)調(diào)查，我國65歲以上老年OP患病率為36.0%，其中男性為10.7%，女性高達(dá)51.6%［10］。OVCF以腰背部頑固性慢性疼痛為主要表現(xiàn)，活動時加重，疼痛時可放射到胸腹部，對患者呼吸循環(huán)系統(tǒng)有一定影響。目前，臨床治療OVCF患者多采用止痛藥物、臥床休息等方法進(jìn)行治療，但效果不佳，且長期臥床極易引起患者食欲減退、失眠、活動度減少等，進(jìn)而增加骨量丟失，椎體強(qiáng)度下降，陷入骨折-骨流失-再骨折的循環(huán)中，影響療效。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，PKP可重建椎體結(jié)構(gòu)，減輕患者疼痛程度，且安全性較好，但仍有12.4%～19.9%的患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)性脊柱椎體壓縮性骨折［11］。因此，PKP術(shù)后選取一種有效的治療方法對降低疾病復(fù)發(fā)、減輕患者疼痛程度十分重要。

阿法骨化醇為臨床常見的抗OP藥物，通過加快骨基質(zhì)及相關(guān)蛋白質(zhì)的合成阻礙骨吸收，增加骨密度，且該藥還能加快腸道對鈣、磷酸鹽的吸收，但長期應(yīng)用患者易出現(xiàn)食欲不振、惡心等癥狀，降低治療效果［12-13］。中醫(yī)有“骨枯髓減，腰脊不舉”之說，認(rèn)為腎為先天之本，主骨生髓。OVCF患者機(jī)體腎精虧虛、髓海不充，且在外力的影響下，極易出現(xiàn)骨折，故治療上應(yīng)以補(bǔ)腎填精、壯骨生髓、固本培元為主。本研究觀察組另加用金天格膠囊治療，治療有效率明顯升高，中醫(yī)癥候積分、疼痛程度明顯下降，說明這一治療方法效果顯著，可明顯減輕患者疼痛程度和中醫(yī)癥候積分。金天格膠囊的主要成分為人工仿虎骨粉，具有補(bǔ)腎強(qiáng)骨、祛風(fēng)止痛的功效，且人工虎骨中含有骨膠原蛋白、鈣、磷等成分，可有效刺激成骨細(xì)胞，抑制骨吸收，從而改善骨結(jié)構(gòu)。此外，人工虎骨既能增加血鈣值、增強(qiáng)骨密度，也能提高骨強(qiáng)度和韌性，具有抗OP的作用［14-15］。

BGP、BALP是反映骨代謝的有效指標(biāo)。BGP是骨形成的特異性指標(biāo)，其水平升高說明骨細(xì)胞活性較強(qiáng)。BALP是成骨細(xì)胞的典型標(biāo)志物之一，可以直接反映成骨細(xì)胞的活性或狀況。本研究觀察組金天格膠囊聯(lián)合阿法骨化醇治療3個月后BGP、BALP水平高于對照組，說明這一治療方法可明顯改善患者骨代謝。阿法骨化醇可有效阻礙甲狀旁腺激素分泌，加速骨形成；聯(lián)合金天格膠囊發(fā)揮協(xié)同作用，可有效促進(jìn)骨形成，增加骨密度和強(qiáng)度，從而抑制骨吸收，改善骨代謝。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），表明采用金天格膠囊聯(lián)合阿法骨化醇治療安全性較好。

綜上所述，老年OVCF患者PKP術(shù)后采用金天格膠囊聯(lián)合阿法骨化醇治療可明顯改善其臨床癥狀、骨代謝，患者疼痛程度較低，臨床應(yīng)用安全性較好，值得推廣。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

作者貢獻(xiàn)聲明劉日富：醞釀和設(shè)計試驗，實施研究，采集數(shù)據(jù)，分析／解釋數(shù)據(jù)，起草文章，統(tǒng)計分析，獲取研究經(jīng)費(fèi)；鄒奇、馮曉冰：醞釀和設(shè)計試驗，實施研究，采集數(shù)據(jù)，起草文章，統(tǒng)計分析；劉文成：醞釀和設(shè)計試驗，實施研究，采集數(shù)據(jù)，分析／解釋數(shù)據(jù)，起草文章，行政、技術(shù)或材料支持；楊廣華：實施研究，采集數(shù)據(jù)，分析／解釋數(shù)據(jù)，對文章的知識性內(nèi)容作批評性審閱，獲取研究經(jīng)費(fèi)，行政、技術(shù)或材料支持，指導(dǎo)；楊悅：采集數(shù)據(jù)，分析／解釋數(shù)據(jù)，對文章的知識性內(nèi)容作批評性審閱，統(tǒng)計分析；黃相杰、王雪山：分析／解釋數(shù)據(jù)，對文章的知識性內(nèi)容作批評性審閱，獲取研究經(jīng)費(fèi)，行政、技術(shù)或材料支持，指導(dǎo)，支持性貢獻(xiàn)