自體CAR-T細胞藥品供應鏈管理規范

（2021-09-26發布2021-10-18實施）

前言

本文件按照GB/T 1.1-2020《標準化工作導則第1部分：標準化文件的結構和起草規則》的規定起草。

請注意本文件的某些內容可能涉及專利。本文件的發布機構不承擔識別專利的責任。

本文件由上海藥品審評核查中心提出。

本文件由上海醫藥行業協會歸口。

本文件起草單位：上海藥品審評核查中心、上海醫藥行業協會。

本文件主要起草人：李香玉、金德莊、丁力承、吳瑩、王沖、夷征宇、昊耀衛、朱蓓芬、任剛、華佳、李茜、陸天敏、王麗芳、汪祥寧、束英毅、施偉、孫靜。

本文件首批執行單位：復星凱特生物科技有限公司、上海藥明巨諾生物科技有限公司、上藥控股有限公司、上藥康德樂（上海）醫藥有限公司、上海醫藥物流中心有限公司、國藥控股股份有限公司、國藥集團醫藥物流有限公司。

引言

本文件規定了自體CAR-T細胞藥品供應鏈中藥品上市許可持有人及相關方的職責，明確了自體CAR-T細胞藥品供應鏈流程中設施設備、物流速作、信息化技術手段等關鍵要素，實現患者、醫療機構、藥品上市許可持有人、藥品物流企業、藥品經營企業之間的全流程管理，通過全流程可追溯質量監管和高效協同的運營模式，控制供應鏈中可能存在的風險，保證自體CAR-T細胞藥品的安全性和有效性。

1范圍

本文件規定了自體CAR-T細胞藥品供應鏈管理要求，包括自體CAR-T細胞藥品供應鏈中藥品上市許可持有人及相關方的職責、數字化信息平臺、設施設備、物流運作、供體材料和自體CAR-T細胞藥品運輸、自體CAR-T細胞藥品的儲存、自體CAR-T細胞藥品交付、異常情形處理、召回、不合格品處置、文件記錄等。

本文件適用于自體CAR-T細胞藥品上市許可持有人、藥品經營企業、藥品物流企業、醫療機構的供應鏈管理及服務。

本文件亦可作為自體CAR-T細胞藥品臨床試驗階段供應鏈管理的執行參考依據。

2規范性引用文件

本文件沒有規范性引用文件。

3術語和定義

下列術語和定義適用于本文件。

3.1 CAR-T細胞chimeric antigen receptorT cell

CAR-T細胞即嵌合抗原受體T細胞，是通過基因修飾技術，將帶有特異性抗原識別結構域及T細胞激活信號的遺傳物質轉入T細胞，使T細胞通過直接與腫瘤細胞表面的特異性抗原相結合而激活，通過釋放穿孔素、顆粒酶素B等直接殺傷腫瘤細胞，同時還通過釋放細胞因子募集人體內源性免疫細胞殺傷腫瘤細胞，從而達到治療腫瘤目的的T細胞。

3.2供體材料leukaphereBia material

從患者體內獲得的，用于生產自體CAR-T細胞藥品的單個核細胞。

3.3自體CAR-T細胞藥品autologous CAR-T cell therapy medication

從患者體內采集到的單個核細胞經生產加工后，回輸到該患者體內的CAR-T細胞藥品。

3.4供應鏈supply chain

生產及流通過程中，圍繞核心企業，將所涉及的原材料供應商、制造商、分銷商、零售商直到最終用戶等成員通過上游或下游成員鏈接所形成的網絡結構。

3.5自體CAR-T細胞藥品供應鏈autologous CAR-T cell therapy medication supply chain

供體材料由醫療機構從患者體內獲得，經藥品上市許可持有人生產制備成自體CAR-T細胞藥品后，由藥品經營企業或藥品物流企業全程冷鏈配送至醫療機構，該患者是該藥品的唯一使用者，從而形成的閉環式供應鏈結構。

3.6藥品物流企業pharmaceuticallogistics enterprises

具備與承接自體CAR-T細胞藥品特性相適應的儲存、配送能力的企業。

3.7數字化信息平臺dWtalized information platform

基于協同供應鏈管理的要求，配合供應鏈中各實體的信息系統和業務需求，利用數字化技術，使操作流程和信息系統緊密配合的集成平臺。

3.8偽名化pseudonynmation

對個人數據進行處理的一種方法，使這些數據在不使用額外信息的情況下無法識別特定主體。

3.9醫療機構medicalinstitutes

指在依法定程序設立的從事疾病診斷、治療活動的衛生機構中，經藥品上市許可持有人評估認可且培訓，并向所在地省級藥品監督管理部門備案的具有CAR-T治療條件的衛生機構。

3.10相關方related party

與自體CAR-T細胞藥品供應鏈管理相關的各機構

4職責

4.1藥品上市許可持有人

4.1.1應建立藥品質量保證體系，依法對自體CAR-T細胞藥品供應鏈全過程中的可追溯性、安全性、有效性和質量可控性負責。

4.1.2應建立全流程風險管控策略和選擇醫療機構、藥品經營企業、藥品物流企業的標準及要求，包括供應鏈流程設計、冷鏈設施設備驗證、醫療機構及商，物流專業資質人員確認，保持與患者有效信息溝通，明確雙方的權利義務。

4.1.3應建立自體CAR-T細胞藥品全流程雙向追溯系統鑒別鏈（COI）/管控鏈（COC），確保全流程可追溯。

4.1.4應建立醫療機構端管理團隊，配合醫護人員完成供體材料的冷鏈包裝、接收以及自體CAR-T細胞藥品的交付。

4.1.5應與藥品經營企業和藥品物流企業共同建立多方聯動的供應鏈協同管理團隊，負責供體材料和自體CAR-T細胞藥品的經營流程、信息系統、物流運作的全程監控。

4.1.6應與藥品經營和物流企業共同建立多方聯動的應急管理團隊，對自體CAR-T細胞藥品在供應鏈流程中出現的異常情形做出快速決策和響應。

4.2各相關方

4.2.1應建立與各相關方管理要求相適應的制度、部門與崗位職責、操作規程；配置相適應的冷鏈設施設備；建立供應鏈管理和監控信息系統；建立24h應急響應機制，對供體材料和藥品溫度和時效等異常情況采取相應的應急措施。

4.2.2藥品經營企業應建立專業化的自體CAR-T細胞藥品管理團隊，實施定制化訂單流、票據流的信息化管理，并配合藥品上市許可持有人開展藥物警戒、召回管理、不合格品處置活動。

4.2.3藥品物流企業應配合藥品上市許可持有人完成運輸方案的設計、驗證，結合訂單信息提供個體化的運輸服務。由專人負責全程配送，對運輸全過程進行管控，確保質量安全可控。

4.2.4醫療機構應按照藥品上市許可持有人的要求，配合完成全流程雙向追溯系統COI/COC的確認，完成供體材料的交接及自體CAR-T細胞藥品的接收。

5技術要求

5.1數字化信息平臺

5.1.1藥品上市許可持有人應建立數字化信息平臺，供應鏈各相關方通過信息交互，實現對自體CAR-T細胞藥品全程信息化管理。

5.1.2數字化信息平臺應包括全流程雙向追溯系統COI/COC，系統對患者供體材料偽名化，每個患者的一次單采對應一個唯一追溯碼，并與相應的供體材料識別號、自體CAR-T細胞藥品批號進行關聯，確保在供體材料接收、自體CAR-T細胞藥品流通、交付、使用過程中，不會發生混淆、差錯，系統應覆蓋供應鏈全流程。

5.1.3平臺應包括運輸管理系統，系統可以記錄完整的運輸信息，將運輸人員、緊急聯系人等信息關聯唯一追溯碼，同時具備實時溫度、實時定位、報警功能，當產品溫度、時效或位置等發生異常時，系統自動觸發報警，并立即推送報警信息。

5.2設施設備

5.2.1供體材料和自體CAR-T細胞藥品應當始終存放于具有冷鏈運輸條件的設施設備中，如冷藏保溫箱、干冰保溫箱、液氮罐等，同時該冷鏈運輸設施設備應符合保持其產品特性的冷鏈驗證要求。冷鏈運輸設施設備的信息應經藥品上市許可持有人確認。

5.2.2冷鏈運輸設施設備應配置溫度自動監測設備，可實時采集、顯示、記錄、傳送配送過程中的溫度數據，具有遠程及就地實時報警功能；應配置定位系統，可實現配送軌跡的監控；應采取安全保障措施，防止藥品在配送過程中丟失或替換。

5.2.3用于識別唯一追溯碼的終端設備應關聯全流程雙向追溯系統COI/COC，用以輸人及核驗供體材料和自體CAR-T細胞藥品的關鍵信息。

5.2.4自體CAR-T細胞藥品的儲存區域應配備監控設備，實時監控自體CAR-T細胞藥品的儲存狀態，確保藥品安全。

5.3物流運作

5.3.1供體材料接收

5.3.1.1供體材料采集前，生成關聯患者信息的唯一追溯碼，并進行偽名化，完成全流程雙向追溯系統coucoc中物流人員身份信息、患者信息及對應標簽文件的確認和復核，并查驗冷鏈運輸設備的完整性。

5.3.1.2供體材料采集后，將唯一追溯碼賦予供體材料，及時完成供體材料冷鏈包裝，同步上傳全流程雙向追溯系統COI/COC，并做好現場交接。

5.4供體材料和自體CAR-T細胞藥品運輸

5.4.1運輸過程應嚴格執行預定的運輸方案，在規定時限內將供體材料、自體CAR-T細胞藥品送達藥品上市許可持有人指定地點。

5.4.2應確保供體材料、自體CAR-T細胞藥品在運輸過程中不經過X光輻射，不可傾倒、重摔、混淆，全程不應打開冷鏈包裝，并確保隨行文件和患者信息的安全。

5.5自體CAR-T細胞藥品的儲存

5.5.1自體CAR-T細胞藥品儲存時，應保持存放在經驗證的適于冷鏈運輸的設施設備中一同儲存。

5.5.2藥品經營企業、藥品物流企業應設置自體CAR-T細胞藥品專用的固定儲存區域，并通過監控設備實施24h監控。

5.5.3自體CAR-T細胞藥品的固定儲存區域溫度應保持在冷鏈設備驗證的環境溫度范圍中，并有專人管理并建立記錄。

5.5.4儲存期間，自體CAR-T細胞藥品應始終處于靜置狀態。

5.6自體CAR-T細胞藥品交付

藥品上市許可持有人在最終交付地點，應對下列相關信息進行核實及確認：

——核驗全流程雙向追溯系統COI/COC中產品信息和交接人員身份信息的一致性；

——檢查冷鏈包裝的完整性，確認全程溫度和運輸時限等的符合性；

——及時完成自體CAR-T細胞藥品的交付并上傳全流程雙向追溯系統COI/COC。

5.7異常情形處理

運輸過程中如發生以下異常情形，供應鏈各相關方應第一時間反饋藥品上市許可持有人，藥品上市許可持有人及時采取相應的應急措施，各相關方應立即配合藥品上市許可人按要求執行。

——溫度異常；

——冷鏈運輸設施設備破損、倒置、跌落；

——封簽非正常開啟等。

5.8召回

5.8.1對需召回的自體CAR-T細胞藥品，藥品上市許可持有人應第一時間通知供應鏈各相關方。

5.8.2供應鏈各相關方應積極配合藥品上市許可持有人按照規定要求將產品退回。

5.9不合格品處置

5.9.1在運輸和儲存過程中，供應鏈各相關方發現不符合自體CAR-T細胞藥品要求的，應立即報告藥品上市許可持有人。

5.9.2經藥品上市許可持有人判定為不合格品的自體CAR-T細胞藥品，由藥品上市許可持有人收回后按規定進行無害化銷毀處置

5.10文件記錄

5.10.1供應鏈各相關方應確保供體材料采集、自體CAR-T細胞藥品經營、物流全流程中的所有記錄與憑證真實、完整、準確、清晰，并妥善歸檔保管。

5.10.2所有記錄與憑證至少保存至藥品有效期后5年。