清熱止帶方坐浴聯(lián)合乳桿菌活菌膠囊治療濕熱下注型絕經(jīng)后萎縮性陰道炎的臨床效果及對性激素的影響

王國寧 李揚 王丹丹 魏延菊

*基金項目：濰坊市科技計劃發(fā)展項目（2022YX020）

【摘要】 目的：探討清熱止帶方坐浴聯(lián)合乳桿菌活菌膠囊治療濕熱下注型絕經(jīng)后萎縮性陰道炎的臨床效果及對性激素的影響。方法：選擇2019年4月—2022年11月濰坊市中醫(yī)院收治的130例濕熱下注型絕經(jīng)后萎縮性陰道炎患者，隨機分為對照組（n=65）和觀察組（n=65）。對照組給予乳桿菌活菌膠囊，觀察組在乳桿菌活菌膠囊的基礎(chǔ)上給予清熱止帶方坐浴，兩組患者均治療4周。比較兩組臨床療效、性激素[促卵泡激素（follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH）、雌二醇（estradiol，E2）]、免疫功能指標[免疫球蛋白M（immunoglobulin M，IgM）、免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）]、陰道分泌物中炎癥因子[白細胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、白細胞介素-4（interleukin-4，IL-4）及C反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）]及不良反應(yīng)。結(jié)果：觀察組總有效率（95.38%）高于對照組（84.62%）（P<0.05）。治療后兩組FSH均降低，E2均升高，觀察組FSH低于對照組，而E2高于對照組（P<0.05）。治療后，兩組IgM、IgG、IgA水平均升高，且觀察組IgM、IgG、IgA水平均高于對照組（P<0.05）。治療后，兩組陰道分泌物中IL-8、IL-4、CRP水平均降低，且觀察組IL-8、IL-4、CRP水平均低于對照組（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（6.15%）低于對照組（18.46%）（P<0.05）。結(jié)論：清熱止帶方坐浴聯(lián)合乳桿菌活菌膠囊治療濕熱下注型絕經(jīng)后萎縮性陰道炎的效果確切，能夠改善性激素和提高免疫功能，抑制陰道炎癥反應(yīng)，安全性較好。

【關(guān)鍵詞】 清熱止帶方 乳桿菌活菌膠囊 絕經(jīng)后萎縮性陰道炎 性激素

Clinical Effect of Sitz Bath with Qingre Zhidai Prescription Combined with Live Lactobacillus Capsules in the Treatment of Postmenopausal Atrophic Vaginitis with Pattern of Dampness-heat Diffusing Downward and Its Influence on Sex Hormone/WANG Guoning， LI Yang， WANG Dandan， WEI Yanju. //Medical Innovation of China， 2024， 21（15）： 0-033

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of sitz bath with Qingre Zhidai Prescription combined with Live Lactobacillus Capsules in the treatment of postmenopausal atrophic vaginitis with pattern of dampness-heat diffusing downward and its influence on sex hormone. Method： A total of 130 patients with postmenopausal atrophic vaginitis with pattern of dampness-heat diffusing downward treated in Weifang Hospital of Traditional Chinese Medicine from April 2019 to November 2022 were selected and randomly divided into control group （n=65） and observation group （n=65）. The control group was given Live Lactobacillus Capsules， and the observation group was given Qingre Zhidai Prescription sitz bath on the basis of Live Lactobacillus Capsules. Both groups were treated for 4 weeks. The clinical efficacy， sex hormone [follicle-stimulating hormone （FSH）， estradiol （E2）]， immune function indexes [immunoglobulin M （IgM）， immunoglobulin G （IgG）， immunoglobulin A （IgA）]， inflammatory factors [interleuin-8 （IL-8）， interleukin-4 （IL-4） and C reactive protein （CRP）] in vaginal discharge and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of observation group （95.38%） was higher than that of control group （84.62%） （P<0.05）. After treatment， FSH were decreased and E2 were increased in both groups， FSH in observation group was lower than that in control group， while E2 was higher than that in control group （P<0.05）. After treatment， the levels of IgM， IgG and IgA in both groups were increased， and the levels of IgM， IgG and IgA in observation group were higher than those in control group （P<0.05）. After treatment， the levels of IL-8，

IL-4 and CRP in vaginal discharge of both groups were decreased， and the levels of IL-8， IL-4 and CRP in observation group were lower than those in control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in observation group （6.15%） was lower than that in control group （18.46%） （P<0.05）. Conclusion： The effect of sitz bath with Qingre Zhidai Prescription combined with Live Lactobacillus Capsules in the treatment of postmenopausal atrophic vaginitis with pattern of dampness-heat diffusing downward is exact， which can improve sex hormones and immune function， inhibit vaginal inflammatory reaction， and have good safety.

[Key words] Qingre Zhidai Prescription Live Lactobacillus Capsules Postmenopausal atrophic vaginitis Sex hormone

First-author's address： Department of Gynecology， Weifang Hospital of Traditional Chinese Medicine， Weifang 261074， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.15.007

萎縮性陰道炎又被稱為老年性陰道炎，是絕經(jīng)后和圍絕經(jīng)期婦女中比較常見的疾病，是由于雌激素水平降低、陰道局部環(huán)境改變及抵抗力降低等因素引起的一種陰道炎癥[1-2]。據(jù)報道，萎縮性陰道炎在婦女中的發(fā)病率可達30%[3]。萎縮性陰道炎可以表現(xiàn)為外陰灼熱感、瘙癢，陰道分泌物增多，同時伴有尿急、尿頻等膀胱刺激征表現(xiàn)，部分患者可伴有血性白帶、性交疼痛等癥狀，且該病容易反復(fù)發(fā)作，根治十分困難，嚴重影響患者的身心健康[4-5]。目前西醫(yī)主要是采用改善陰道局部微生態(tài)環(huán)境、抗感染及補充雌激素等措施治療萎縮性陰道炎，但是西醫(yī)長期使用的療效欠佳，患者的病情容易反復(fù)發(fā)作[6-7]。近年來，中藥在治療萎縮性陰道炎中的作用逐漸受到了廣大學(xué)者們的重視，研究表明中藥在改善萎縮性陰道炎患者癥狀、抑制炎癥反應(yīng)、提高生活質(zhì)量及安全性等方面具有獨特優(yōu)勢[8-9]。本研究探討清熱止帶方坐浴聯(lián)合乳桿菌活菌膠囊治療濕熱下注型絕經(jīng)后萎縮性陰道炎的臨床效果及對性激素、陰道微循環(huán)的影響，以期為濕熱下注型絕經(jīng)后萎縮性陰道炎的治療提供新的方向。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年4月—2022年11月濰坊市中醫(yī)院收治的130例濕熱下注型絕經(jīng)后萎縮性陰道炎患者作為研究對象。納入標準：（1）西醫(yī)診斷符合文獻[10]《實用婦產(chǎn)科學(xué)》中絕經(jīng)后萎縮性陰道炎的診斷標準，即陰道分泌物鏡檢可見大量基底層細胞及白細胞，存在陰道黏膜變薄、萎縮伴充血，絕經(jīng)后陰道分泌物增加，呈膿血性或呈淡黃色，外陰灼熱、瘙癢。（2）中醫(yī)診斷符合文獻[11]《中醫(yī)婦科學(xué)》中濕熱下注型，主癥為帶下量多呈豆渣狀或粘膩，陰部瘙癢或灼熱，次癥為神疲乏力，小便黃少，舌脈為舌紅、苔黃膩，脈滑數(shù)。（3）絕經(jīng)后婦女，自然閉經(jīng)≥6個月。排除標準：（1）精神或心理異常；（2）合并免疫性疾病；（3）合并其他陰道疾病；（4）長期服用雌激素；（5）入組前15 d內(nèi)接受過陰道局部用藥治療，或半年內(nèi)接受激素、抗菌藥物治療；（6）過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克盟幬镞^敏。隨機將患者分為對照組（65例）和觀察組（65例）。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。患者及家屬均知情同意本研究并已簽字。

1.2 方法

對照組患者給予乳桿菌活菌膠囊（生產(chǎn)廠家：內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字S20030005，規(guī)格：0.25 g/粒），每晚睡覺前清洗外陰后將1粒乳桿菌活菌膠囊放入陰道深部，每天1次，治療4周。

觀察組患者在乳桿菌活菌膠囊的基礎(chǔ)上給予清熱止帶方坐浴，乳桿菌活菌膠囊用法同對照組。清熱止帶方：紅藤30 g、蒼術(shù)9 g、龍膽草9 g、野菊花15 g、貫眾15 g、蒲公英30 g、蕺菜30 g、銀花藤30 g、土茯苓30 g、金鈴子炭9 g、香附9 g、柴胡9 g。水煎后取汁200 mL，再加入80～90 ℃的熱水兌成1 000 mL的坐浴液，蒸汽熏蒸，等到水溫適中后再進行20 min的坐浴，每天1次，治療4周。

1.3 觀察指標及判定標準

（1）臨床療效評估。治療后參考文獻[12]《中醫(yī)病癥診斷療效標準》評價臨床療效，分為無效（白帶有異味，顏色沒有恢復(fù)至正常，臨床癥狀沒有消失甚至加重）、有效（白帶稍有異味，顏色基本恢復(fù)正常，臨床癥狀基本消失）、顯效（白帶無異味且顏色正常，臨床癥狀完全消失）。總有效=有效+顯效。（2）性激素。采集兩組患者治療前后5 mL清晨空腹靜脈血，高速離心處理（離心時間10 min，離心速度3 500 r/min，離心半徑10 cm）取得上層血清后馬上送去檢測。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患者的促卵泡激素（follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH）、雌二醇（estradiol，E2）水平。FSH、E2檢測試劑盒購自上海聯(lián)祖生物科技有限公司。（3）免疫指標。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患者的免疫球蛋白M（immunoglobulin M，IgM）、免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）水平。IgM、IgG、IgA檢測試劑盒購自武漢賽培生物科技有限公司。（4）陰道分泌物炎癥因子。采集兩組患者治療前后的陰道分泌物，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患者陰道分泌物中白細胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、白細胞介素-4（interleukin-4，IL-4）及C反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）水平，IL-8、IL-4及CRP檢測試劑盒購自武漢艾迪抗生物科技有限公司。（5）不良反應(yīng)。記錄兩組食欲不振、惡心、下腹墜脹及乳房脹痛等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以率（%）表示，選擇字2檢驗對比；計量資料用（x±s）表示，組間選擇獨立樣本t檢驗對比，組內(nèi)選擇配對t檢驗對比。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料對比

兩組年齡、絕經(jīng)時間及病程比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組臨床療效對比

觀察組總有效率（95.38%）高于對照組（84.62%）（字2=4.188，P=0.041），見表2。

2.3 兩組性激素對比

治療前，兩組FSH、E2水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組FSH均降低，E2均升高，觀察組FSH低于對照組，E2高于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組IgM、IgG、IgA對比

治療前，兩組患者的IgM、IgG、IgA水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組IgM、IgG、IgA水平均升高，且觀察組IgM、IgG、IgA水平均高于對照組（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組陰道分泌物中IL-8、IL-4、CRP對比

治療前，兩組患者的IL-8、IL-4、CRP水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組IL-8、IL-4、CRP水平均降低，且觀察組IL-8、IL-4、CRP水平均低于對照組（P<0.05）。見表5。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（6.15%）低于對照組（18.46%）（字2=4.561，P=0.033），見表6。

3 討論

萎縮性陰道炎是絕經(jīng)后女性比較常見的疾病，是由抵抗力下降、卵巢功能減退、陰道黏膜萎縮、雌激素水平降低、缺乏營養(yǎng)及不注意個人衛(wèi)生等引起，嚴重影響患者的身體健康及日常生活[13-14]。西醫(yī)主要是采用雌激素、抗生素等治療萎縮性陰道炎，雖然能夠改善萎縮性陰道炎患者的臨床癥狀，但是西醫(yī)治療萎縮性陰道炎容易出現(xiàn)不良反應(yīng)，且西醫(yī)治療的效果欠佳，萎縮性陰道炎容易反復(fù)發(fā)作。中醫(yī)中并無萎縮性陰道炎這一疾病名稱，根據(jù)癥狀可歸屬于中醫(yī)中“帶下病”“陰癢”等范疇，其病因是腎虧體虛，濕熱之邪乘虛入侵，流注下焦，傷及任帶二脈，使任脈失約、帶脈不固，從而引起陰癢、帶下量多等癥狀[15]。因此，祛濕止癢、清熱解毒是治療濕熱下注型絕經(jīng)后萎縮性陰道炎的關(guān)鍵所在。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率為95.38%，高于對照組的84.62%（P<0.05），提示清熱止帶方坐浴聯(lián)合乳桿菌活菌膠囊治療濕熱下注型絕經(jīng)后萎縮性陰道炎的效果較佳。清熱止帶方中紅藤敗毒散瘀、活血通絡(luò)；蒼術(shù)祛風(fēng)散寒、燥濕健脾；龍膽草利尿、涼血消腫、清熱解毒；野菊花消腫解毒、疏散風(fēng)熱；貫眾清熱解毒；蒲公英利尿通淋、清熱解毒；蕺菜利尿消腫、清熱解毒；銀花藤疏風(fēng)通絡(luò)、清熱解毒；土茯苓除濕、解毒；金鈴子炭行氣止痛、舒肝散熱；香附調(diào)經(jīng)止痛、理氣寬中、疏肝解郁；柴胡疏肝解郁、和解表里，諸藥合用，起到了祛濕止癢、清熱解毒的功效。

FSH是一種由垂體前葉嗜堿性細胞分泌的激素，能夠促進卵泡成熟，與萎縮性陰道炎的發(fā)生有關(guān)。E2是一種由卵巢分泌的性激素，其能夠維持卵泡的發(fā)育，保持陰道的彈性和濕潤。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后兩組患者的FSH均降低，E2均升高，且觀察組患者的FSH低于對照組，而E2高于對照組（P<0.05），提示清熱止帶方能夠改善濕熱下注型絕經(jīng)后萎縮性陰道炎患者的性激素。現(xiàn)代藥理研究表明，蒲公英能夠通過下丘腦-腦垂體系統(tǒng)調(diào)節(jié)性激素[16]。

研究表明，機體的免疫水平與萎縮性陰道炎的發(fā)病有一定關(guān)系，當機體的免疫水平較低時，大量菌群在陰道內(nèi)繁殖，進而導(dǎo)致萎縮性陰道炎[17]。IgM、IgG、IgA屬于體液免疫中重要的免疫球蛋白，能夠反映機體的免疫狀況。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組患者的IgM、IgG、IgA水平均升高，且觀察組患者的IgM、IgG、IgA水平均高于對照組（P<0.05），提示清熱止帶方能夠改善濕熱下注型絕經(jīng)后萎縮性陰道炎患者的免疫功能。土茯苓中含有多種免疫調(diào)節(jié)物質(zhì)，能夠刺激免疫細胞的活性，從而改善機體的免疫功能[18-19]。蕺菜中含有的魚腥草素、魚腥草多糖等活性成分能夠增強免疫細胞的活性，從而增強機體的免疫功能[20]。

研究表明，炎癥反應(yīng)與萎縮性陰道炎的發(fā)生有關(guān)[21]。IL-8能夠促進炎癥介質(zhì)的釋放和炎癥細胞的浸潤，從而引發(fā)炎癥反應(yīng)。IL-4能夠促進中性粒細胞和T淋巴細胞分泌其他炎癥因子，從而加重炎癥反應(yīng)。CRP是一種重要的炎癥標志物，能夠監(jiān)測機體的炎癥狀態(tài)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組患者陰道分泌物中IL-8、IL-4、CRP水平均降低，且觀察組患者IL-8、IL-4、CRP水平均低于對照組（P<0.05），提示清熱止帶方能夠抑制濕熱下注型絕經(jīng)后萎縮性陰道炎患者的炎癥反應(yīng)。現(xiàn)代藥理研究表明，蒲公英中含有的蒲公英甾醇能夠通過轉(zhuǎn)化生長因子-β發(fā)揮良好的抗炎作用[22]。紅藤中含有的鞣質(zhì)和大黃素能夠抑制細菌的繁殖與生長，從而發(fā)揮良好的抗炎作用[23-24]。本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（6.15%）低于對照組（18.46%）（P<0.05），提示清熱止帶方安全性較好。清熱止帶方中的藥物是自然界生長的純天然藥物，能夠彌補西藥治療絕經(jīng)后萎縮性陰道炎的不足，減少不良反應(yīng)。

綜上所述，清熱止帶方坐浴聯(lián)合乳桿菌活菌膠囊治療濕熱下注型絕經(jīng)后萎縮性陰道炎的效果確切，能夠改善性激素水平和提高免疫功能，抑制陰道炎癥反應(yīng)。

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（收稿日期：2023-11-13） （本文編輯：陳韻）