慢性乙肝患者血清甲狀腺激素對(duì)病情、預(yù)后的評(píng)估價(jià)值

蘇潤(rùn)林 王林燕 時(shí)麗

【摘要】 目的：研究血清甲狀腺激素水平檢測(cè)對(duì)慢性乙肝患者病情及預(yù)后評(píng)估的意義。方法：回顧性分析2021年4月—2023年5月于九江市第三人民醫(yī)院接受治療的80例慢性乙肝患者作為研究組，同期在本院接受體檢的30名健康志愿者為對(duì)照組，研究組接受3個(gè)月的常規(guī)抗病毒治療。比較研究組治療前和對(duì)照組患者血清甲狀腺激素水平。比較不同病情嚴(yán)重程度的慢性乙肝患者治療前血清甲狀腺激素水平差異。Spearman相關(guān)性分析慢性乙肝患者血清甲狀腺激素水平與病情的相關(guān)性。記錄慢性乙肝患者抗病毒治療預(yù)后，比較不同預(yù)后的慢性乙肝患者血清甲狀腺激素水平。應(yīng)用受試者操作特征（ROC）曲線分析慢性乙肝患者血清甲狀腺激素水平對(duì)預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果：研究組與對(duì)照組游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；研究組促甲狀腺激素（TSH）低于對(duì)照組（P<0.05）。不同病情嚴(yán)重程度的慢性乙肝患者FT3、FT4比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；血清TSH比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；重型組TSH水平低于中型組、輕型組，中型組TSH水平低于輕型組（P<0.05）。Spearman相關(guān)性分析顯示TSH與慢性乙肝患者病情呈顯著負(fù)相關(guān)（rs=-0.654，P<0.01）。治療后，11例乙肝表面抗原（HBsAg）轉(zhuǎn)陰被納入HBsAg轉(zhuǎn)陰組，其余69例納入HBsAg未轉(zhuǎn)陰組。HBsAg轉(zhuǎn)陰組患者TSH顯著高于HBsAg未轉(zhuǎn)陰組（P<0.05）。不同預(yù)后的慢性乙肝患者血清FT3、FT4比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。ROC曲線結(jié)果顯示，TSH水平預(yù)測(cè)慢性乙肝患者預(yù)后的AUC為0.629（P=0.114）。結(jié)論：通過(guò)檢測(cè)血清甲狀腺激素TSH水平，可作為慢性乙肝患者病情分型的重要參考依據(jù)，但其與慢性乙肝患者抗病毒治療預(yù)后的關(guān)系仍有待探究。

【關(guān)鍵詞】 甲狀腺激素 乙型肝炎 乙肝表面抗原 預(yù)后

Evaluation Value of Serum Thyroid Hormones in Condition and Prognosis of Patients with Chronic Hepatitis B/SU Runlin， WANG Linyan， SHI Li. //Medical Innovation of China， 2024， 21（15）： -122

[Abstract] Objective： To study the significance of serum thyroid hormones detection in condition and prognosis evaluation of patients with chronic hepatitis B. Method： A retrospective analysis of 80 patients with chronic hepatitis B who were treated in Jiujiang Third People's Hospital from April 2021 to May 2023 were selected as the study group， and 30 healthy volunteers who received physical examination in the our hospital during the same period were selected as the control group， the study group received 3 months of conventional antiviral treatment. Serum thyroid hormone levels in the study group before treatment were compared with those in the control group. Serum thyroid hormone levels in patients with different severity of chronic hepatitis B before treatment were compared. Spearman correlation analysis was conducted to discuss the correlation between serum thyroid hormone levels and the severity of chronic hepatitis B. Serum thyroid hormone levels in patients with different prognoses were recorded， and the serum thyroid hormone levels of chronic hepatitis B patients with different prognosis were compared. The prognostic value of serum thyroid hormone levels in patients with chronic hepatitis B was analyzed by receiver operating characteristic （ROC） curve. Result： There were no statistically significant differences in the levels of free triiodothyronine （FT3） and free thyroxine （FT4） between the study group and the control group （P>0.05）; the level of thyroid stimulating hormone （TSH） in the study group was lower than that in the control group （P<0.05）. There were no statistically significant differences in FT3 or FT4 among patients with different severity of chronic hepatitis B （P>0.05）; there was statistically significant difference in serum TSH （P<0.05）; TSH level in severe group was lower than that in moderate group and mild group， and the level of TSH in moderate group was lower than that in mild group （P<0.05）. Spearman correlation analysis found that TSH was negatively correlated with the condition of patients with chronic hepatitis B （rs=-0.654， P<0.01）. After treatment， hepatitis B surface antigen （HBsAg） in 11 cases turned negative were included in the HBsAg clearance group， and the other 69 cases were included in the non-HBsAg clearance group. TSH in HBsAg clearance group was significantly higher than that in the non-HBsAg clearance group （P<0.05）. There were no statistically significant differences in serum FT3 or FT4 between patients with different prognoses （P>0.05）. ROC curve indicated that the AUC of TSH level to predict the prognosis of chronic hepatitis B was 0.629 （P=0.114）. Conclusion： Detecting serum thyroid hormone TSH levels in patients with chronic hepatitis B can be used as important reference for condition evaluation. However， the relationship with the prognosis of antiviral treatment in patients with chronic hepatitis B needs further study.

[Key words] Thyroid hormone Hepatitis B Hepatitis B surface antigen Prognosis

First-author's address： Department of Clinical Laboratory， Jiujiang Third People's Hospital， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.15.028

肝臟是機(jī)體調(diào)節(jié)新陳代謝的重要器官，當(dāng)患者出現(xiàn)肝硬化、乙型肝炎等疾病史，會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)甲狀腺激素代謝異常[1]。有研究表示，肝臟參與機(jī)體甲狀腺激素結(jié)合蛋白合成和滅活的過(guò)程[2-3]，慢性乙肝所致的肝臟損傷會(huì)使機(jī)體血清甲狀腺激素水平發(fā)生明顯變化，檢測(cè)甲狀腺激素水平有助于慢性肝炎的早期診斷，且其水平變化對(duì)臨床診療方案選擇具有重要指導(dǎo)意義[4-5]。但目前關(guān)于甲狀腺激素對(duì)病情變化監(jiān)測(cè)及預(yù)后判斷效果的研究與報(bào)道較少，因此本研究將分析慢性乙肝患者病情程度與甲狀腺激素水平關(guān)系，以探索甲狀腺激素水平檢測(cè)對(duì)慢性乙肝患者病情及預(yù)后評(píng)估的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2021年4月—2023年5月于九江市第三人民醫(yī)院收治的慢性乙肝患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)實(shí)驗(yàn)室相關(guān)抗原抗體檢查確診為慢性乙型肝炎，符合相關(guān)診斷與分型標(biāo)準(zhǔn)[6]；無(wú)認(rèn)知障礙或精神疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期接受過(guò)干擾素抗病毒治療或核苷類藥物；伴有甲狀腺其他疾病或嚴(yán)重基礎(chǔ)代謝性疾病等；中途退出或失訪。納入80例慢性乙肝患者為研究組，并選取同期于本院體檢的30例健康志愿者作為對(duì)照組，研究對(duì)象均自愿簽署知情同意書，研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

（1）病情嚴(yán)重度：依照文獻(xiàn)[7]《病毒性肝炎防治方案》，將80例慢性乙肝患者按病情嚴(yán)重程度分為輕、中、重度三個(gè)等級(jí)，以下4項(xiàng)有1項(xiàng)即可診斷為重度：白蛋白≤32 g/L、膽紅素>5倍、凝血酶原活動(dòng)度為40%～60%、膽堿酯酶<2 500 U/L。

（2）血清甲狀腺激素：記錄兩組治療前，治療3個(gè)月后的促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、HBsAg水平，檢測(cè)設(shè)備為貝克曼DXI800化學(xué)發(fā)光儀。（3）乙肝表面抗原（HBsAg）：記錄患者治療前后的HBsAg水平，檢測(cè)設(shè)備為安圖生物全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光測(cè)定儀A2000、乙肝病毒表面抗原診斷標(biāo)準(zhǔn)試劑盒，參照文獻(xiàn)[8]《慢性乙型肝炎臨床治愈（功能性治愈）專家共識(shí)》評(píng)價(jià)患者HBsAg轉(zhuǎn)陰情況，以抗病毒治療3個(gè)月后的HBsAg陰轉(zhuǎn)情況反映預(yù)后。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 25.0進(jìn)行分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)或方差分析；計(jì)數(shù)資料以（%）表示，采用字2檢驗(yàn)；采用Spearman相關(guān)性分析法，應(yīng)用受試者特征曲線（ROC）分析血清甲狀腺激素對(duì)慢性乙肝患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

研究組男49例，女31例；年齡23～57歲，平均（46.72±3.31）歲；對(duì)照組男17例，女13例；年齡24～56歲，平均（45.98±6.37）歲。研究組與對(duì)照組性別、年齡比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 治療前研究組與對(duì)照組血清甲狀腺激素水平比較

研究組治療前與對(duì)照組FT3、FT4水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；TSH低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 不同病情嚴(yán)重程度的慢性乙肝患者血清甲狀腺激素水平比較

27例輕度為臨床癥狀輕微、肝功能僅1或2項(xiàng)輕度異常；27例中度為患者體征、癥狀、檢查結(jié)果介于輕度和重度之間；26例重度為有明顯的肝炎癥狀。不同病情嚴(yán)重程度的慢性乙肝患者FT3、FT4比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；血清TSH比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），重度組TSH水平低于中度組、輕度組，中度組TSH水平低于輕度組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 慢性乙肝患者血清甲狀腺激素水平與病情的相關(guān)性分析

經(jīng)Spearman相關(guān)性分析顯示，TSH與慢性乙肝患者病情呈顯著負(fù)相關(guān)（rs=-0.654，P<0.01）。

2.5 不同預(yù)后的慢性乙肝患者血清甲狀腺激素水平比較

根據(jù)預(yù)后結(jié)果將慢性乙肝患者HBsAg轉(zhuǎn)陰的11例納入HBsAg轉(zhuǎn)陰組，未轉(zhuǎn)陰的69例納入HBsAg未轉(zhuǎn)陰組。HBsAg轉(zhuǎn)陰組TSH顯著高于HBsAg未轉(zhuǎn)陰組，但不同預(yù)后的慢性乙肝患者血清FT3、FT4比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

2.6 慢性乙肝患者血清甲狀腺激素水平對(duì)預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值分析

ROC曲線結(jié)果顯示，TSH水平預(yù)測(cè)慢性乙肝患者預(yù)后的AUC為0.629（P=0.114），以1.75 ?U/mL為臨界值，其敏感度為50.72%，特異度為81.82%。TSH對(duì)慢性乙肝患者預(yù)后預(yù)測(cè)價(jià)值不高。

3 討論

甲狀腺激素主要作用使促進(jìn)機(jī)體新陳代謝，肝臟發(fā)生病變時(shí)，機(jī)體早期常出現(xiàn)高代謝狀態(tài)，甲狀腺激素可通過(guò)影響肝循環(huán)等加速肝細(xì)胞變性和損傷[9-10]，且肝臟參與甲狀腺激素蛋白合成、代謝及滅活的全過(guò)程，同時(shí)也是甲狀腺部分激素作用的靶器官之一，因此肝臟疾病和甲狀腺激素水平息息相關(guān)[11-12]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療前與對(duì)照組FT3、FT4比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但研究組TSH低于對(duì)照組，雖然不同病情嚴(yán)重程度的慢性乙肝患者FT3、FT4比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但隨病情嚴(yán)重程度增加，TSH水平降低。表示甲狀腺激素水平監(jiān)測(cè)可作為慢性乙肝患者病情判斷的重要參考指標(biāo)。Spearman相關(guān)性分析也證實(shí)TSH與慢性乙肝患者病情呈顯著負(fù)相關(guān)。這與往期報(bào)道結(jié)論相似[13-14]，提示慢性乙肝患者血清TSH水平與病情嚴(yán)重程度有關(guān)，但FT3、FT4與病情嚴(yán)重程度的關(guān)系仍有待探究。

HBsAg水平不僅可判斷慢性乙肝患者的病情程度，也是判定慢性乙肝患者抗病毒治療預(yù)后的重要指標(biāo)，HBsAg轉(zhuǎn)陰往往意味著臨床治愈[15-16]。因此本研究以HBsAg轉(zhuǎn)陰作為慢性乙肝患者的預(yù)后指標(biāo)，以預(yù)后暴露分組分析不同預(yù)后的慢性乙肝患者血清甲狀腺激素水平，結(jié)果顯示，80例患者經(jīng)治療后，11例HBsAg轉(zhuǎn)陰，HBsAg轉(zhuǎn)陰患者TSH顯著高于HBsAg未轉(zhuǎn)陰患者，但不同預(yù)后的慢性乙肝患者血清FT3、FT4比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；提示不同預(yù)后的慢性乙肝患者血清FT3、FT4水平雖無(wú)明顯差異，但更高的TSH水平或意味著更高的HBsAg轉(zhuǎn)陰率，預(yù)后更好[17-19]。進(jìn)一步應(yīng)用ROC曲線分析TSH對(duì)慢性乙肝患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值，結(jié)果顯示AUC僅為0.629，且經(jīng)檢驗(yàn)證實(shí)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明不同預(yù)后的慢性乙肝患者血清TSH水平雖存在顯著差異，但其對(duì)患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值并不理想，但TSH預(yù)測(cè)慢性乙肝患者預(yù)后的特異度還是值得臨床重視。考慮本研究樣本量小，HBsAg轉(zhuǎn)陰患者僅11例，或不能滿足統(tǒng)計(jì)下計(jì)算最低樣本要求，擬在下階段擴(kuò)大樣本量后著重探討慢性乙肝患者甲狀腺激素水平對(duì)預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值。

綜上所述，血清甲狀腺激素水平檢測(cè)對(duì)慢性乙肝患者病情監(jiān)測(cè)具有一定參考價(jià)值，尤其是血清TSH，或可作為評(píng)估慢性乙肝病情的可靠指標(biāo)，但其與預(yù)后的關(guān)系、對(duì)預(yù)后的預(yù)測(cè)效能等仍需采集大樣本量后開展多中心研究完善。

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（收稿日期：2023-11-22） （本文編輯：白雅茹）