攜帶者篩查?助力孕育健康寶貝

在醫療保健機構的優生優育或者遺傳咨詢門診，醫生經常會被問道：怎樣才能生出漂亮、聰明、健康的寶寶？

完全健康的寶寶無法“定制”

夫妻都希望自己的寶寶擁有大眼睛、雙眼皮和聰明的腦袋瓜，并希望通過食補來實現。所以，出現了類似“孕婦多吃葡萄和藍莓，寶寶眼睛又大又亮”、“多吃橙子補充維生素C，寶寶的皮膚又白又嫩”的傳言。

其實，這種可能性很小。雙眼皮、小酒窩這樣的特征，是由遺傳基因決定的。都是雙眼皮的父母，也可能生出單眼皮的孩子；都有酒窩的父母，通常孩子也擁有可愛的小酒窩。同樣，是否會患上遺傳性疾病，在受精卵形成時也已經確定了，無法通過吃什么、補什么來改變。也就是說，“定制”完全健康的寶寶是難以實現的。

醫學有道，幫助有需要的夫妻

對于本身患有先天缺陷的夫妻，由于自身的特殊經歷與體驗，生育健康后代的愿望會顯得更為強烈。除非是自身缺陷導致無法生育，又或者是懷孕分娩會給自身帶來生命危險，他們不應該得到“最好不要小孩”這樣簡單粗暴的建議。隨著科學的發展，如今已經找到很多手段來幫助他們。例如，對遺傳學病因明確的患有嚴重先天性缺陷（疾病）的夫妻，可以采取兩種方法避免患有相同缺陷的孩子出生。比較常見的一種情況是自然懷孕，當胎兒還在子宮里的時候，利用絨毛穿刺、羊水穿刺、臍血穿刺等產前診斷手段獲取生物樣本進行檢測，或者通過超聲、磁共振、胎兒鏡檢查，確定胎兒是否患有嚴重的出生缺陷。另一種是在輔助生殖試管嬰兒技術基礎上發展而來的“三代試管嬰兒”，也就是胚胎植入前遺傳學檢測技術。通過體外受精使胚胎形成后，從胚胎上取5～8個細胞先進行遺傳學檢測，選擇正常或者不致病的胚胎，再移植到女性的子宮里繼續發育。其原理類似農民選種育苗，是目前最大程度保障子代健康、減少母體損傷的優生手段。

看似正常也不能高枕無憂

本身沒有先天缺陷的夫妻，是不是就不用擔心寶寶有出生缺陷呢？

其實，在臨床有這樣的情況，父母不攜帶某種基因突變，但孩子攜帶，被稱為“新發突變”。人類在孕育過程中，子代平均存在70.3個新發突變基因。但這種情況也不完全是運氣問題。如果不攜帶任何致病基因的人類基因組結構才能被稱為“正常”，那么幾乎所有人都不是 “正常人”。研究發現，平均每個人會攜帶2.8個隱性遺傳病的致病突變基因。

人類體細胞內有編號1～22號的22對（共計44條）男女共有的常染色體和2條性染色體（男性為XY，女性為XX）。一對等位基因分居于兩條常染色體（同一編號）上的相同基因座，只要其中一條是控制某種遺傳疾病/性狀的顯性基因（稱為雜合子），就可以發病或表現出某種性狀，這種遺傳方式稱為常染色體顯性遺傳。當然，如果兩條都是顯性基因（稱為純合子），自然也會發病。多指、軟骨發育不全、先天性白內障等都是常染色體顯性遺傳疾病；雙眼皮、大耳垂是顯性遺傳性狀。只要雙親中有一位存在這種疾病或特征，孩子就有一半的概率表現出同樣的疾病/特征，不分男女。

相應地，如果一對等位基因分居于兩條常染色體（同一編號）上的相同基因座，必須兩條都是控制某種遺傳疾病/性狀的隱性基因（純合子），才會發病或表現出某種性狀，這種遺傳方式被稱為常染色體隱性遺傳。如果這對隱性等位基因分別位于兩條X染色體上的相同基因座，則為X染色體連鎖隱性遺傳。對常染色體隱性遺傳病，僅有一條是隱性基因（雜合子），一般不會發病，這種情況被稱為疾病基因“攜帶者”。如果把隱性遺傳病想象成一條“惡龍”，那么他被位于一對同編號染色體上的兩把基因鎖共同鎖住。只一把鎖壞了，惡龍無法逞兇；但兩把鎖都壞了，“惡龍”就要興風作浪。所以，雖然每個人可能都攜帶有“壞鎖”——基因突變，但只要不是兩把鎖一起壞，就不會發病。如果一對男女，在同號染色體同一位置上各有一把壞鎖，碰巧兩人又結為夫妻。根據遺傳規律，有1/4的概率會把自己的壞鎖同時遺傳給孩子，最終導致孩子身具兩把壞鎖，受“惡龍”之害，成為隱性遺傳病患者。地中海貧血、脊髓性肌萎縮癥、苯丙酮尿癥、肝豆狀核變性等都屬于常染色體隱性遺傳病；左利手（“左撇子”）、卷發、酒窩等為隱性遺傳性狀。

但對X染色體連鎖隱性遺傳病，如進行性假肥大性肌營養不良、血友病等，情況又有所不同。由于男性只有一條X染色體，只要唯一那條X染色體上的基因發生突變，便可導致疾病發生。而女性擁有兩條X染色體，只有兩條X染色體的等位基因都發生突變（純合子）時才會發病，即僅一條X染色體的基因發生突變（雜合子）時一般不會發病，這種情況稱為X染色體連鎖隱性遺傳病基因“攜帶者”。研究發現，人群中X染色體連鎖隱性遺傳病男性患者遠多于女性。男性患者的雙親表現正常，其母親是攜帶者，他與正常女性生育的兒子不會有問題；如果生的是女兒，也一定是攜帶者。女性攜帶者與正常男性生育的孩子，無論男孩女孩，攜帶突變的概率均為50%，一般不發病。這么看來，X染色體連鎖隱性遺傳病就像是“傳兒不傳女”的疾病了。

攜帶者篩查助力健康孕育

據估計，有2%～4%的無家族史育齡夫妻屬于生育某種隱性遺傳病患兒的高風險夫婦。育齡夫妻，只要有生育意愿，也有了解自身常見遺傳病基因攜帶狀態的主動意愿，就可以考慮接受“攜帶者篩查”。“攜帶者篩查”起源于20世紀70年代，最初的目的是在特定人群中篩查特定疾病，例如在我國華南地區人口中開展地中海貧血攜帶者篩查。隨著二代測序技術的突飛猛進，已發展成不考慮種族或地區、篩查目標疾病多達數百種的“攜帶者篩查”。目前，我國專家建議，推薦或考慮將脊髓性肌萎縮癥、地中海貧血、肝豆狀核變性、甲基丙二酸血癥、糖原貯積癥II型、苯丙酮尿癥（含四氫生物蝶呤缺乏癥）、進行性假肥大性肌營養不良、遺傳性耳聾和脆性X綜合征這幾種遺傳性疾病納入攜帶者篩查范圍。夫妻倆在懷孕前或者孕早期抽一管靜脈血進行檢測，就能了解自己有沒有帶著導致這些疾病的“壞鎖”了。

結束語

孕前和孕早期攜帶者篩查，能幫助育齡期夫妻做到心中有數，助力實現健康孕育的美好愿望。