生長激素聯合促性腺激素釋放激素類似物治療特發性中樞性性早熟的研究

摘要：目的 探討生長激素與促性腺激素釋放激素類似物（GnRha）治療中樞性性早熟的臨床效果。方法 選取2021年7月～2023年1月我院收治的60例中樞性性早熟女童為研究對象，根據隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組各30例。對照組單獨采用Gnrha治療，觀察組在對照組基礎上聯合生長激素治療，比較兩組患兒治療前后身高、體質量、子宮體積、卵巢體積、性激素水平及骨齡變化。結果 治療后，觀察組卵巢體積、子宮體積、骨齡指數明顯低于對照組（P＜0.05）；觀察組血清性激素水平低于對照組（P＜0.05）；觀察組身高高于對照組， BMI指數低于對照組（P＜0.05）。結論 生長激素聯合GnRha治療中樞性性早熟可獲得良好的效果，可降低患兒性激素水平，改善患兒身高，延遲發育時間。

關鍵詞：中樞性性早熟；生長激素；促性腺激素釋放激素類似物；身高；性激素

特發性中樞性性早熟（idiopathic central precocious puberty，ICPP）是一種常見的內分泌疾病。ICPP的病因比較復雜，且疾病進展迅速。近些年，中樞性性早熟的發病率呈上升趨勢，女孩的發病率高于男孩[1]，若不及時干預，會出現一系列并發癥，并對患兒的身心產生嚴重影響。中樞性性早熟女童通常在早期出現第二性征成長和月經開始期。這種情況下，大量雌激素分泌會使骨骺提前閉合，導致患兒成年后身高較矮。當前，治療ICPP最有效的藥物是促性腺激素釋放激素類似物（gonadotropin releasing hormone analogs，GnRHa），其可以競爭結合受體，抑制促性腺激素的分泌，從而使第二性征消退，并有效延緩骨骼成熟，改善患兒最終的成年身高[2]。治療過程中，一些患兒尤其是骨齡超過10歲的患兒，可能出現明顯的生長抑制，甚至導致生長速度減慢至生長遲緩水平，從而無法顯著改善終身高，甚至低于預期身高。鑒于此，本研究旨在探討GnRHa與重組人生長激素（recombinant human growth hormone，rhGH）聯合治療中樞性性早熟的臨床效果。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年7月～2023年1月我院收治的60例中樞性性早熟女童為研究對象，根據隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組各30例。對照組年齡4～9歲，平均年齡（5.28±1.34）歲；病程5～30個月，平均病程（15.56±2.11）個月。觀察組年齡4～9歲，平均年齡（5.23±1.36）歲；病程5～30個月，平均病程（15.23±2.08）個月。兩組患兒一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

納入標準：經臨床確診為中樞性性早熟[3]；均為女童；臨床資料完整；患兒親屬知曉本研究的意義，并簽字同意進行。

排除標準：存在營養不良、甲狀腺功能低下等影響女童初潮年齡的疾病；繼發性中樞性性早熟；中途退出研究。

1.2 方法

觀察組給予Gnrha聯合rhGH治療：肌肉注射GnRHa（通用名：注射用醋酸亮丙瑞林；英文名：Leuprorelin Acetate For Injiction），第1次劑量控制為100 ug/ kg，最大劑量控制在每次3.75 mg，每4周治療1次，動態觀察患兒性激素水平、骨齡、第二性征變化，適時調整劑量；每12周復查GnRH激發試驗，評估患兒體重、身高；治療半年后復查子宮、卵巢情況；聯合rhGH治療，劑量為0.12～0.20 IU/kg ·d，睡前給患兒皮下注射，每天1次，每12周復查1次患兒胰島素、甲狀腺功能指標，進行為期1年的治療。對照組患兒使用GnRHa治療，其方法、劑量與觀察組一致。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組卵巢體積、子宮體積和骨齡指數：經B超測定患兒卵巢、子宮大小；經X線檢查患兒左手腕骨，計算骨齡指數，其結果值等于骨齡與實際年齡的比值。

（2）比較兩組患兒身高和體重指數（BMI）。

（3）比較兩組患兒性激素水平：抽取患兒空腹靜脈血2 mL，進行離心處置，獲得血清，采用化學發光法檢測雌二醇（E2）水平，并于GnRH 激發試驗，1 h后抽取患兒空腹靜脈血2 mL，離心獲得血清，采用化學發光法檢測黃體生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）水平。

1.4 統計學方法

數據處理采用SPSS20.0統計學軟件，計量資料以（±s）表示，采用ｔ檢驗，計數資料用比率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1 兩組卵巢體積、子宮體積和骨齡指數比較

治療前，兩組卵巢體積、子宮體積和骨齡指數比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組卵巢體積、子宮體積和骨齡指數均低于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組血清性激素水平比較

治療前，兩組血清性激素水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組LH、FSH、E2均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組身高和BMI指數比較

治療前，兩組身高和BMI指數比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組身高高于對照組，BMI指數低于對照組（P＜0.05）。見表3。

3討論

中樞性性早熟為常見的兒童內分泌系統疾病，中樞性性早熟 （centra1precociouspubertb，CPP）是由于下丘腦-垂體-性腺軸（hbpotha1amic- pituitarb-gonada1axis，HPGA）功能提前啟動導致女孩8歲前、男孩9歲前出現內外生殖器官快速發育及第二性征出現[4～5]。當前臨床對于中樞性性早熟主要采用促性腺激素釋放激素類似物（GnRha）治療，但GnRha治療時間較長，通常需要幾年甚至更久時間，以達到預期的效果[6～7]。單獨使用GnRha治療后可能無法有效改善患者成年后身材矮小問題。近年來，GnRha聯合生長激素治療已成為改善中樞性性早熟患者身高的一種新策略，生長激素可促進骨骺生長和線性生長速率，并在青春期提前時提供額外的生長潛力[8～9]。

本研究結果顯示，治療后，觀察組卵巢體積、子宮體積和骨齡指數低于對照組（P＜0.05）。GnRha通過抑制下丘腦-垂體-性腺軸的功能減少促性腺激素的分泌，從而使卵巢和子宮生長減慢甚至停止生長及發育[10]。GnRha聯合生長激素治療可降低骨齡指數。本研究結果顯示，觀察組身高高于對照組，BMI指數低于對照組（P＜0.05）。生長激素可促進骨骼長期增長和線性生長，延緩骨骼骨齡提前閉合，調節脂肪代謝，使身高增加，且可以顯著降低BMI指數[11]。此外，觀察組血清性激素水平低于對照組（P＜0.05）。GnRha通過抑制垂體前葉釋放促性腺激素，從而減少LH和FSH的分泌。這種抑制作用可以減輕性腺過度活躍的情況，降低血清LH和FSH水平。生長激素可調節性腺功能，促進肝臟合成胰島素樣生長因子1（IGF-1），而IGF-1對性腺發育和功能具有重要作用。通過增加IGF-1水平，生長激素能夠抑制性腺過度刺激，降低血清LH和FSH水平，特別是E2水平[12]。

綜上所述，生長激素聯合GnRha治療中樞性性早熟可獲得良好的效果，可降低患兒性激素水平，改善患兒身高，延遲發育時間。

參考文獻

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